恩格列凈、利拉魯肽和二甲雙胍治療新發(fā)2型糖尿病合并NAFLD患者的效果

陳玉珠

福建省福鼎市醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建寧德 355200

受到人們生活與飲食習(xí)慣變化、工作壓力增大等因素的影響，糖尿病的患病率不斷上升，其中最為常見(jiàn)的是2型糖尿病，而非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）會(huì)影響2型糖尿病的治療[1-2]。若無(wú)法對(duì)病情進(jìn)行有效控制，NAFLD逐漸加重患者病情可能會(huì)發(fā)展為肝硬化、肝癌等嚴(yán)重疾病，因此有效預(yù)防NAFLD發(fā)生、控制病情發(fā)展成為了糖尿病治療研究目前的重點(diǎn)項(xiàng)目之一[3-4]。在2型糖尿病治療中，二甲雙胍是臨床常用藥物，其降血糖作用顯著，還能在一定程度上預(yù)防心腦血管疾病。恩格列凈則是新型降糖藥，其主要作用靶點(diǎn)為腎臟，能夠同時(shí)提升肝臟等組織的胰島素敏感性[5-6]。利拉魯肽作用機(jī)制主要為脂代謝與糖代謝改善，在血糖血脂指標(biāo)降低、肝功能提升方面有顯著作用，且能有效治療非酒精性脂肪肝[7]。本研究隨機(jī)選取2020年5月—2021年10月福建省福鼎市醫(yī)院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者84例，對(duì)恩格列凈、利拉魯肽和二甲雙胍治療新發(fā)2型糖尿病合并NAFLD患者的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究隨機(jī)選取本院收治的2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者84例，以數(shù)字表法分為恩格列凈組、利拉魯肽組和二甲雙胍組，各28例。恩格列凈組男16例，女12例；年齡43～75歲，平均（56.53±2.47）歲。利拉魯肽組男15例，女13例；年齡41～73歲，平均（53.04±3.96）歲。二甲雙胍組男17例，女11例；年齡44～76歲，平均（52.27±3.73）歲。3組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》[8]與《非酒精性脂肪肝病防治指南2018更新版》[9]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者近3個(gè)月內(nèi)未服用胰島素或調(diào)脂類藥物；研究經(jīng)患者同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物性、酒精性及自身免疫性肝病患者；感染性疾病、心腦血管疾病患者；肝腎等器官功能不全患者；妊娠糖尿病患者。

1.3 方法

所有患者均進(jìn)行常規(guī)訓(xùn)練指導(dǎo)與糖尿病飲食控制。

恩格列凈組：早上口服恩格列凈片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171073），1次/d，10 mg/次。

利拉魯肽組：第1周患者皮下注射利拉魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037），1次/d，0.6 mg/次，第2周注射劑量增加至1.2 mg/次，1次/d。

二甲雙胍組：每次進(jìn)餐后服用二甲雙胍緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050699）1次，1 mg/次。

3組患者均進(jìn)行12周的持續(xù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)3組患者治療前與治療后血脂、血糖指標(biāo)進(jìn)行比較。血脂指標(biāo)包括三酰甘油（triglycerides, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）以及低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDLC）；血糖指標(biāo)包括糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）以及餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）。

比較3組患者治療前后肝功能，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase, AST）以及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyl transferase, GGT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血糖指標(biāo)比較

治療前，3組患者血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3組患者血糖水平均明顯降低，恩格列凈組與利拉魯肽組血糖水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），恩格列凈組與利拉魯肽組血糖水平顯著低于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 3組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別恩格列凈組（n=28）利拉魯肽組（n=28）二甲雙胍組（n=28）HbA1c（%）治療前8.29±1.47 8.25±1.23 8.28±1.26治療后7.02±1.14 7.01±0.82 7.64±0.81 FPG（mmol/L）治療前9.21±1.55 9.01±1.56 9.05±1.60治療后6.86±1.01 7.75±0.88 8.07±1.01 2 hPG（mmol/L）治療前11.28±2.08 11.14±1.82 11.11±2.10治療后8.61±1.59 8.43±1.32 9.34±1.65

2.2 3組患者血脂指標(biāo)比較

治療前，3組患者血脂指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，利拉魯肽組LDL-C與TC指標(biāo)改善幅度大于恩格列凈組與二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組患者治療前后血脂指標(biāo)對(duì)比［(±s)，mmol/L］

表2 3組患者治療前后血脂指標(biāo)對(duì)比［(±s)，mmol/L］

組別恩格列凈組（n=28）利拉魯肽組（n=28）二甲雙胍組（n=28）TG治療前3.01±1.05 3.04±1.01 2.84±1.19治療后1.71±0.45 2.02±0.73 2.65±0.88 TC治療前7.08±1.25 7.04±1.28 7.10±1.31治療后6.70±1.17 5.76±1.11 6.07±1.20 LDL-C治療前4.08±0.62 4.30±0.70 4.05±0.69治療后3.74±0.58 3.04±0.50 3.29±0.41

2.3 3組患者肝功能指標(biāo)比較

治療前，3組患者肝功能指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3組患者肝功能均有改善，恩格列凈組與利拉魯肽組肝功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），恩格列凈組與利拉魯肽組肝功能改善效果明顯優(yōu)于二甲雙胍組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 3組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比［(±s)，U/L］

表3 3組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比［(±s)，U/L］

組別恩格列凈組（n=28）利拉魯肽組（n=28）二甲雙胍組（n=28）ALT治療前64.12±13.05 63.67±12.85 64.15±12.42治療后52.71±10.22 51.85±11.74 60.04±8.88 AST治療前86.02±10.58 85.61±10.04 87.04±9.34 治療后70.53±8.31 68.87±8.85 80.02±8.03 GGT治療前98.75±9.81 98.01±10.05 97.05±9.71 治療后84.24±7.45 81.22±8.03 89.71±7.54

3 討論

二甲雙胍是2型糖尿病治療中的一線藥物，在代謝功能改善方面有顯著效果，有利于預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，其對(duì)脂質(zhì)類物質(zhì)有明顯的抑制作用，能夠減少脂肪組織對(duì)肝臟的傷害，但是對(duì)于肝纖維化等情況改善效果不佳[10-11]。

恩格列凈是2017年在我國(guó)獲批上市的新型降糖藥物，其對(duì)鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白2有明顯的抑制效果，有利于降低近曲腎小管的葡萄糖吸收情況并將其通過(guò)尿液排出，從而降低血糖水平。臨床應(yīng)用中表明，恩格列凈不僅能降低血糖、血紅蛋白水平，還有利于降低心血管、血壓不良事件，且其臨床應(yīng)用效果優(yōu)于二甲雙胍[12-13]。

利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，能有效刺激增加胰島素分泌，且其有利于提升胰島素敏感性，使外周組織對(duì)葡萄糖的消耗增加，從兩方面共同降低血糖水平[14-15]，其還有利于減少胰高糖素分泌，對(duì)肝功能和肝臟纖維化情況有顯著改善作用。臨床應(yīng)用中顯示，利拉魯肽對(duì)腦卒中及心血管疾病發(fā)生率有明顯降低作用，其在肝功能提升和血脂血糖指標(biāo)改善方面效果明顯優(yōu)于二甲雙胍[16-17]。

張文君等[18]研究中新發(fā)2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者使用恩格列凈、利拉魯肽與二甲雙胍治療，恩格列凈與利拉魯肽血糖、血脂改善效果和肝功能提升效果相當(dāng)且均優(yōu)于二甲雙胍（P＜0.05）；本研究中，利拉魯肽組與恩格列凈組患者血糖、血脂降低幅度顯著大于二甲雙胍組，且其肝功能提升效果更佳（P＜0.05）；本研究在血糖、血脂改善效果和肝功能提升方面的數(shù)據(jù)與張文君等研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，在新發(fā)2型糖尿病合并NAFLD患者治療中，恩格列凈、利拉魯肽均能有效降低患者血糖、血脂水平，有利于提升患者肝功能，其治療效果相當(dāng)且明顯優(yōu)于二甲雙胍，但在血脂改善方面，利拉魯肽效果優(yōu)于恩格列凈。