老年高血壓相關(guān)性衰弱的發(fā)病機(jī)制及運(yùn)動(dòng)干預(yù)機(jī)制的研究進(jìn)展

劉雅萌，陽(yáng)曉麗，張彩虹

高血壓是由眾多相互作用的復(fù)雜因素引發(fā)的心血管綜合征，是當(dāng)今社會(huì)患病人數(shù)最多的老年慢性病，嚴(yán)重危害老年人健康?！吨袊?guó)高血壓健康管理規(guī)范（2019）》顯示，中國(guó)65歲以上人群高血壓患病率超過(guò)50%，對(duì)人民健康以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展造成嚴(yán)重影響［1］?！独夏昊颊咚ト踉u(píng)估與干預(yù)中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》將衰弱定義為老年人生理儲(chǔ)備功能下降，其會(huì)導(dǎo)致機(jī)體易損性增加及抗應(yīng)激能力減退的非特異性狀態(tài)［2］。現(xiàn)有研究表明，衰弱常與高血壓并存于老年群體中，是導(dǎo)致老年高血壓患者死亡風(fēng)險(xiǎn)上升的重要危險(xiǎn)因素［3］。本文對(duì)老年高血壓相關(guān)性衰弱的流行現(xiàn)狀、發(fā)病機(jī)制及運(yùn)動(dòng)干預(yù)機(jī)制進(jìn)行綜述，旨在為老年高血壓相關(guān)性衰弱患者開(kāi)展針對(duì)性的運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究提供參考。

本文文獻(xiàn)檢索策略：（1）以“衰弱，衰老，虛弱，老年，老年人，老年患者，高血壓，運(yùn)動(dòng)，機(jī)制”為中文關(guān)鍵詞檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)；（2）以“frail，frailty，aged，old age，elderly patients，hypertension，exercise，exercise therapy，mechanisms”為英文關(guān)鍵詞檢索PubMed；（3）檢索時(shí)間為建庫(kù)至2022-02-25。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：涉及老年高血壓相關(guān)性衰弱的發(fā)病機(jī)制及運(yùn)動(dòng)干預(yù)機(jī)制的研究，包括綜述、學(xué)位論文、指南、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、病例報(bào)告及橫斷面研究。排除重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、僅有摘要無(wú)法獲取全文的文獻(xiàn)、新聞報(bào)道、聲明、通知。

1 老年高血壓相關(guān)性衰弱流行現(xiàn)狀

老年高血壓與衰弱之間顯著相關(guān)且相互影響，一方面，衰弱作為高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，預(yù)警高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，高血壓會(huì)引發(fā)衰弱。來(lái)自韓國(guó)的一項(xiàng)橫斷面調(diào)查采用衰弱指數(shù)量表對(duì)4 352名年齡＞65歲的社區(qū)老年人進(jìn)行篩查，結(jié)果顯示，在衰弱老年人中，高血壓患病率高達(dá)67.8%，顯著高于健康老年人中的高血壓患病率（49.8%）［4］。巴西學(xué)者APRAHAMIAN等［5］采用衰弱評(píng)估量表（FRAIL量表）對(duì)619名門(mén)診老年患者進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果顯示，衰弱患者的高血壓患病率為83%，高于健康組的51.7%。以上研究表明，在老年衰弱患者中高血壓發(fā)病率高于普通老年人。同時(shí)，在老年高血壓患者中衰弱的檢出率也較高。MA等［3］采用老年綜合評(píng)估衰弱指數(shù)對(duì)5 844名老年患者進(jìn)行衰弱狀態(tài)評(píng)估，高血壓患者中的衰弱患病率為13.8%，高于正常對(duì)照組的7.4%。陳雨萍等［6］采用FRAIL量表對(duì)社區(qū)304名老年高血壓患者進(jìn)行衰弱篩查，結(jié)果顯示，衰弱患病率高達(dá)38.1%。由此說(shuō)明，老年高血壓與衰弱的發(fā)生密切相關(guān)，衰弱會(huì)導(dǎo)致老年人高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升，老年高血壓患者相較于普通人更易發(fā)生衰弱。此外，由于衰弱的定義及評(píng)估方法尚無(wú)金標(biāo)準(zhǔn)，采用不同衰弱評(píng)估工具所得出的衰弱發(fā)生率存在較大差異，為4.0%～59.1%［7］，因此關(guān)于衰弱的標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估工具有待于進(jìn)一步研究。

2 老年高血壓相關(guān)性衰弱的發(fā)病機(jī)制

衰弱是高血壓發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，眾多研究表明，高血壓相關(guān)性衰弱的疾病進(jìn)展較為復(fù)雜，可能與機(jī)體炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗及激素代謝紊亂等因素相關(guān)。

2.1 炎性反應(yīng) 高血壓的發(fā)病與血管內(nèi)的炎性反應(yīng)相關(guān)，在其疾病進(jìn)展中，血管內(nèi)的炎性反應(yīng)參與血管重塑過(guò)程，損害覆蓋在血管內(nèi)表面的內(nèi)皮細(xì)胞，減少其激活、生成和釋放多種活性物質(zhì)，從而降低其對(duì)于心血管的調(diào)節(jié)能力，加速高血壓的疾病進(jìn)程，此外，年齡增長(zhǎng)及血管內(nèi)的微炎性反應(yīng)作為心血管疾患的危險(xiǎn)因素會(huì)通過(guò)釋放多種炎性因子，影響血管的內(nèi)皮細(xì)胞功能及血管彈性和結(jié)構(gòu)，從而升高血壓。研究表明，高血壓患者體內(nèi)存在多種過(guò)表達(dá)和活化的炎性因子，包括白介素1（interleukin-1，IL-1）、白介素6（interleukin-6，IL-6）、白介素8（interlrukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）等［8］，其中，IL-6是典型的促炎因子，在引發(fā)炎性反應(yīng)的級(jí)聯(lián)激活中發(fā)揮重要作用。也有研究表明，微小RNA（microRNA，miRNAs）可以作為IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α等炎性相關(guān)因子的調(diào)控?cái)M靶點(diǎn)，其表達(dá)水平的上升將促進(jìn)多種骨骼肌促炎細(xì)胞因子表達(dá)下降［9］。因此，通過(guò)上調(diào)miRNAs水平可以改善骨骼肌中促炎細(xì)胞因子的過(guò)表達(dá)及與衰老相關(guān)的骨骼肌炎癥，進(jìn)而緩解衰弱狀態(tài)。楊濤等［10］在關(guān)于衰弱患者體內(nèi)炎性因子水平的研究中證實(shí)，衰弱與炎性因子IL-6、可溶性細(xì)胞間黏附因子1及血清同型半胱氨酸的血清水平呈線(xiàn)性正相關(guān)，這些炎性因子通過(guò)影響肌肉骨骼代謝，損害內(nèi)分泌系統(tǒng)，進(jìn)而引發(fā)衰弱，這提示高血壓進(jìn)程中的炎性反應(yīng)也是促進(jìn)衰弱發(fā)生的重要機(jī)制之一。因此，控制機(jī)體炎性反應(yīng)可能會(huì)減緩高血壓相關(guān)性衰弱的進(jìn)程。

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng) 機(jī)體氧化與抗氧化間的平衡被打破，氧化劑占據(jù)優(yōu)勢(shì)時(shí)會(huì)引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，損害機(jī)體組織及細(xì)胞［11］，其中，過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactlvator-1α，PGC-1α）是重要的活化因子，主要分布在能量代謝較高的組織中，如骨骼肌、肝臟等。PGC-1α能夠調(diào)節(jié)線(xiàn)粒體代謝，影響機(jī)體氧化應(yīng)激程度，在動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等心血管疾病的發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用［12］。此外，PGC-1α可能與衰老、衰弱存在關(guān)聯(lián)。PGC-1α過(guò)度表達(dá)時(shí)影響線(xiàn)粒體正常的能量代謝，抑制由叉頭轉(zhuǎn)錄因子O3（forkhead box transcription factor O3，F(xiàn)OXO3）介導(dǎo)的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)過(guò)度激活，減少萎縮素第一型基因（atrogin-1）和肌環(huán)指蛋白1（muscle ring finger-containing protein 1，MuRF1）的異常降解，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體體內(nèi)活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，減少骨骼肌質(zhì)量丟失及預(yù)防骨骼肌衰老［13］。而衰老可降低PGC-1α的活性，引發(fā)與增齡密切相關(guān)的骨骼肌萎縮，從而促發(fā)衰弱［14］。隨著年齡增長(zhǎng)，氧化劑水平升高，抗氧化劑活性、水平降低，氧化應(yīng)激反應(yīng)可能在老年高血壓患者中表現(xiàn)更顯著。究其原因可能與機(jī)體發(fā)生氧化損傷，氧化還原狀態(tài)失衡，導(dǎo)致體內(nèi)ROS過(guò)度累積有關(guān)。ROS在機(jī)體正常的生理活動(dòng)中發(fā)揮重要介導(dǎo)作用，病理狀態(tài)下ROS介導(dǎo)的機(jī)體氧化還原平衡失調(diào)，當(dāng)氧化損傷程度過(guò)高，超過(guò)抗氧化系統(tǒng)自?xún)裟芰r(shí)，造成體內(nèi)ROS過(guò)度累積，引起線(xiàn)粒體功能障礙，損傷體內(nèi)DNA、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的功能，從而引發(fā)血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致血管損傷，促發(fā)高血壓。也有研究表明，在衰老過(guò)程中，各種因素導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)后，過(guò)度累積的ROS可能通過(guò)調(diào)控多種信號(hào)通路，一方面打破肌肉蛋白穩(wěn)態(tài)，損害肌衛(wèi)星細(xì)胞功能，降低肌肉含量；另一方面通過(guò)造成神經(jīng)肌肉接頭、興奮-收縮耦聯(lián)功能障礙，使肌肉質(zhì)量、力量及功能下降，導(dǎo)致肌少癥發(fā)生［15］。骨骼肌肌量及肌力的下降導(dǎo)致的肌少癥是引發(fā)衰弱的重要驅(qū)動(dòng)因素，加速了衰弱進(jìn)程［16］。此外，氧化應(yīng)激可增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度促進(jìn)蛋白酶體活性以加速骨骼肌分解，引起骨骼肌功能障礙，進(jìn)而加速衰弱的發(fā)生、發(fā)展［17］。由此，氧化應(yīng)激反應(yīng)是高血壓與衰弱的共同作用機(jī)制，高血壓患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)可能加速了衰弱的進(jìn)展。

2.3 胰島素抵抗 胰島素抵抗指機(jī)體外周組織對(duì)胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致胰島素生物效能下降。一方面，胰島素抵抗通過(guò)增加腎臟對(duì)鈉的重吸收、加速血管平滑肌細(xì)胞增殖、激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及機(jī)體交感神經(jīng)系統(tǒng)等多種途徑誘發(fā)高血壓［18］；另一方面，胰島素抵抗會(huì)改變不同類(lèi)型的肌纖維含量，導(dǎo)致肌內(nèi)脂肪浸潤(rùn)，影響正常的骨骼肌功能［19］。衰弱與骨骼肌質(zhì)量減少呈正相關(guān)，這提示胰島素抵抗可能通過(guò)對(duì)于骨骼肌的影響成為誘發(fā)衰弱的重要原因。研究表明，胰島素抵抗會(huì)影響胰島細(xì)胞的分泌功能，降低胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平，減少蛋白質(zhì)生成，降低蛋白質(zhì)含量，弱化其促進(jìn)肌肉生長(zhǎng)的作用；同時(shí)，胰島素抵抗可抑制骨骼肌細(xì)胞攝取葡萄糖，引起肌肉收縮功能障礙，導(dǎo)致骨骼肌含量降低，進(jìn)而促發(fā)衰弱［20］。此外，胰島素抵抗的發(fā)生與年齡增長(zhǎng)呈正相關(guān)，這提示胰島素抵抗現(xiàn)象可能在高血壓合并衰弱的老年患者中影響更顯著。因此，在改善老年高血壓患者的衰弱狀況時(shí)，也應(yīng)該兼顧胰島素抵抗現(xiàn)象。

2.4 激素代謝紊亂 激素水平與高血壓密切相關(guān)。研究表明，絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素水平顯著下降，且與收縮壓、舒張壓呈負(fù)相關(guān)，此外，絕經(jīng)后女性高血壓患病率的增長(zhǎng)速度明顯高于男性，這可能與絕經(jīng)后女性體內(nèi)的激素分泌特點(diǎn)發(fā)生改變有關(guān)系［21］。一方面，絕經(jīng)后女性雌激素水平下降，弱化了其降壓效果；另一方面，由于雌激素缺乏，體內(nèi)彈性蛋白含量降低及動(dòng)脈中膠原蛋白過(guò)度沉積，加速了管壁重塑過(guò)程，加重了動(dòng)脈僵硬程度，導(dǎo)致絕經(jīng)后女性高血壓發(fā)生率增高［22］。同時(shí)，血管舒張功能障礙是衰老的重要生物學(xué)標(biāo)志，雌激素分泌不足將導(dǎo)致大動(dòng)脈順應(yīng)性降低及內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能障礙，這可能成為加速老年女性高血壓患者衰弱進(jìn)程的關(guān)鍵因素［23］?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，雌二醇、游離睪酮以及脫氫表雄酮是影響衰弱的主要性激素。CARCAILLON等［24］認(rèn)為雌二醇水平的升高與絕經(jīng)后女性衰弱的發(fā)生存在相關(guān)性。脫氫表雄酮能夠有效調(diào)節(jié)骨代謝，改善衰弱患者的體力和認(rèn)知功能，脫氫表雄酮缺乏會(huì)加重衰弱引發(fā)的機(jī)體功能退化。此外，研究表明，IGF-1、甲狀旁腺激素及維生素D通過(guò)影響機(jī)體的肌肉及骨骼系統(tǒng)，進(jìn)而影響衰弱進(jìn)程；握力下降、體能衰退及跌倒的發(fā)生是衰弱的危險(xiǎn)因素，而IGF-1水平在握力下降、體能衰退的人群中水平低于正常，且進(jìn)一步研究已經(jīng)表明，IGF-1水平與衰弱進(jìn)程相關(guān)［25］，高水平甲狀旁腺激素與跌倒風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)，有加重衰弱的風(fēng)險(xiǎn)。由此可見(jiàn)，激素水平不僅影響血壓變化，其在衰弱的進(jìn)程中也通過(guò)多種途徑發(fā)揮作用，其在高血壓相關(guān)性衰弱中的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探究。

3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)老年高血壓相關(guān)性衰弱的作用機(jī)制

多個(gè)指南及共識(shí)指出，運(yùn)動(dòng)干預(yù)是預(yù)防和延緩衰弱進(jìn)程的重要手段［26-27］。長(zhǎng)期規(guī)律的運(yùn)動(dòng)鍛煉有助于降低血壓，改善衰弱狀態(tài)，但是，目前關(guān)于高血壓相關(guān)性衰弱的運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究相對(duì)較少，運(yùn)動(dòng)改善高血壓相關(guān)性衰弱的作用機(jī)制有待于進(jìn)一步探索。

3.1 運(yùn)動(dòng)可通過(guò)調(diào)控miRNAs以改善機(jī)體炎性反應(yīng)陳瓊等［28］選取60例老年男性高血壓患者，對(duì)其進(jìn)行為期16周的有氧運(yùn)動(dòng)，結(jié)果顯示，有氧運(yùn)動(dòng)可以有效抑制甚至逆轉(zhuǎn)體內(nèi)炎性因子的過(guò)表達(dá)狀態(tài)，這提示運(yùn)動(dòng)通過(guò)抗炎作用能夠防治高血壓。此外，運(yùn)動(dòng)有望通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)miRNAs水平，以改善體內(nèi)的炎性反應(yīng)，進(jìn)而影響機(jī)體的衰弱狀態(tài)。miRNAs是一種內(nèi)源性單鏈非編碼RNA，其與靶基因mRNA 3'端非編碼區(qū)配對(duì)，抑制靶基因翻譯，加速降解靶基因，以調(diào)節(jié)器官分化、增殖及代謝，在運(yùn)動(dòng)所引發(fā)的代謝過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的調(diào)節(jié)作用［29］。MERCKEN 等［9］研究顯示，miRNAs在老年恒河猴骨骼肌中的表達(dá)水平與年輕恒河猴相比存在較大差異，在老年恒河猴骨骼肌中，miR-181a和miR-181b水平顯著降低。SAFDAR等［30］對(duì)小鼠進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)90 min的急性跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)干預(yù)后測(cè)定其股直肌內(nèi)miR-181水平，發(fā)現(xiàn)miR-181水平明顯上升，這說(shuō)明運(yùn)動(dòng)也許可以通過(guò)增加小鼠體內(nèi)的miR-181水平，從而改善其體內(nèi)的炎性因子水平，進(jìn)而改善衰弱。此外，miR-1、miR-146a、miR-185等可作為衰弱標(biāo)志物，其水平變化會(huì)影響衰弱進(jìn)程。但是，目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)是否可以通過(guò)調(diào)節(jié)miRNAs來(lái)改善老年高血壓患者體內(nèi)的炎性因子水平，進(jìn)而影響其衰弱狀態(tài)有待進(jìn)一步研究。

3.2 運(yùn)動(dòng)可通過(guò)誘導(dǎo)激活抗氧化酶以改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng) 運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)影響機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，進(jìn)而影響骨骼肌衰老進(jìn)程，以調(diào)控衰弱。研究顯示，運(yùn)動(dòng)可誘導(dǎo)激活更多的抗氧化酶，下調(diào)衰老骨骼肌的ROS水平及改善肌衛(wèi)星細(xì)胞功能，從而調(diào)控骨骼肌的衰老過(guò)程及緩解微環(huán)境中的氧化應(yīng)激反應(yīng)［31］。PGC-1α是氧化應(yīng)激反應(yīng)與內(nèi)皮功能障礙之間的重要紐帶，可調(diào)節(jié)抗氧化因子水平，緩解氧化應(yīng)激程度，改善內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能障礙，有助于維持血管壁的完整性，這表明通過(guò)調(diào)控PGC-1α水平，有助于改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)高血壓等心血管病的進(jìn)程有重要意義。此外，還可通過(guò)調(diào)節(jié)PGC-1α的表達(dá)狀態(tài)改善機(jī)體的ROS水平，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)機(jī)體造成的損傷，從而影響衰弱進(jìn)程。研究顯示，運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)老年小鼠骨骼肌應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白Sestrin2（SESN2）的表達(dá)，激活PGC-1α蛋白，以維持機(jī)體氧化還原平衡并提高骨骼肌質(zhì)量［32-33］。馮麗麗等［34］指出，抗阻運(yùn)動(dòng)、有氧運(yùn)動(dòng)等運(yùn)動(dòng)方式能夠抑制心肌梗死小鼠骨骼肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制骨骼肌質(zhì)量減少，其潛在機(jī)制為運(yùn)動(dòng)激活SESN2/PGC-1α通路。但是基于現(xiàn)有的研究，關(guān)于是否可以通過(guò)激活SESN2/PGC-1α蛋白通路改善機(jī)體骨骼肌質(zhì)量及氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而改善高血壓相關(guān)性衰弱的研究相對(duì)缺乏，有待于進(jìn)一步探索。

3.3 運(yùn)動(dòng)可提高IGF-1水平以改善機(jī)體胰島素抵抗骨骼肌是衰弱誘發(fā)胰島素抵抗的關(guān)鍵部位，提高老年患者的骨骼肌功能，改善其胰島素敏感性成為預(yù)防衰弱的關(guān)鍵。運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以刺激骨骼肌細(xì)胞分泌IGF-1，從而緩解骨骼肌減少癥的發(fā)生［35］。研究表明，耐力運(yùn)動(dòng)與力量訓(xùn)練均可提高老年人群的IGF-1水平，運(yùn)動(dòng)可通過(guò)增加老年人體內(nèi)IGF-1水平，激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路，降低骨骼肌細(xì)胞凋亡［36］。此外，當(dāng)運(yùn)動(dòng)結(jié)合蛋白質(zhì)補(bǔ)充時(shí)，老年人的骨骼肌細(xì)胞合成代謝升高，能有效預(yù)防衰老所致的骨骼肌減少癥。研究顯示，對(duì)補(bǔ)充蛋白質(zhì)的小鼠進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，IGF-1/AKT/雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活，叉頭轉(zhuǎn)錄因子FOXO3/肌肉萎縮蛋白通路受抑制，加速小鼠骨骼肌的合成代謝率，降低其蛋白質(zhì)泛素化降解，從而調(diào)控骨骼肌細(xì)胞自噬過(guò)程，減緩骨骼肌減少癥的進(jìn)程，這也提示運(yùn)動(dòng)干預(yù)或許可以通過(guò)調(diào)控IGF-1介導(dǎo)的通路改善機(jī)體胰島素抵抗，以改善骨骼肌功能，進(jìn)而影響衰弱［37-38］。國(guó)外研究顯示，抗阻運(yùn)動(dòng)也可以通過(guò)激活老齡小鼠的IGF-1/mTOR/P70核糖體蛋白S6激酶通路，提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4水平，使骨骼肌細(xì)胞蛋白質(zhì)含量升高，加速肌糖原代謝效率，進(jìn)而提高老年小鼠骨骼肌質(zhì)量［39］。綜上所述，耐力運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)等運(yùn)動(dòng)干預(yù)形式可以通過(guò)多種途徑刺激骨骼肌細(xì)胞分泌IGF-1，調(diào)節(jié)衰老進(jìn)程中的胰島素抵抗，以發(fā)揮改善骨骼肌功能的效應(yīng)，進(jìn)而調(diào)控衰弱。此外，胰島素抵抗是衰老性疾病的危險(xiǎn)因素，如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等［40］。研究證實(shí)，運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)高血壓大鼠體內(nèi)的IGF-1水平上升，激活PI3K/一氧化氮合酶通路，增加一氧化氮的生物利用度，從而改善高血壓功能［41］。由此可得，運(yùn)動(dòng)有望在改善高血壓與衰弱等衰老相關(guān)性疾病的胰島素抵抗過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

3.4 運(yùn)動(dòng)可通過(guò)調(diào)節(jié)激素水平改善激素代謝紊亂 衰弱與體內(nèi)激素水平明顯相關(guān)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，以改善衰弱狀態(tài)。睪酮具有保護(hù)心血管的作用，提高睪酮水平可有效延緩衰弱，并對(duì)高血壓相關(guān)性心血管疾病產(chǎn)生積極影響。SGRO等［42］研究顯示，30 min/次強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)及高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)兩種運(yùn)動(dòng)方式均可顯著提高健康男性睪酮水平。HA等［43］對(duì)老年女性進(jìn)行為期12周、3次/周的有氧與無(wú)氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合訓(xùn)練，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度范圍從心率儲(chǔ)備的40%逐漸增加至70%，結(jié)果表明，血清中雌二醇水平升高。NOSALSKI等［44］研究顯示，對(duì)去卵巢大鼠進(jìn)行為期8周的跑臺(tái)訓(xùn)練（6 d/周，1 h/d，25 m/min）可增加其肌肉中雌二醇含量。以上研究表明，運(yùn)動(dòng)可以調(diào)節(jié)體內(nèi)睪酮、雌二醇等激素水平，但是關(guān)于運(yùn)動(dòng)如何改善激素水平以緩解衰弱的具體作用機(jī)制類(lèi)研究尚為缺乏，有待進(jìn)一步探究。

4 小結(jié)

綜上所述，衰弱與高血壓常在老年人群中并存，且衰弱會(huì)對(duì)老年高血壓患者的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。高血壓相關(guān)性衰弱的發(fā)病機(jī)制可能與炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗、激素代謝紊亂等因素相關(guān)。運(yùn)動(dòng)干預(yù)作為改善老年高血壓相關(guān)性衰弱的重要干預(yù)手段，可以通過(guò)改善患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)所致的損傷及調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素抵抗水平和激素水平等多種途徑以影響高血壓相關(guān)性衰弱進(jìn)程。但是，目前關(guān)于高血壓相關(guān)性衰弱的運(yùn)動(dòng)作用機(jī)制類(lèi)研究仍然缺乏，而且不同類(lèi)型的運(yùn)動(dòng)干預(yù)形式對(duì)機(jī)體的作用機(jī)制也存在一定差異性，未來(lái)可以進(jìn)一步探討不同的運(yùn)動(dòng)干預(yù)形式對(duì)高血壓相關(guān)性衰弱的作用靶點(diǎn)及干預(yù)效果的差異，以期為高血壓相關(guān)性衰弱的預(yù)防和改善提供新思路。

作者貢獻(xiàn)：劉雅萌、陽(yáng)曉麗、張彩虹進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；劉雅萌進(jìn)行文獻(xiàn)及資料的檢索、收集與整理，并撰寫(xiě)論文；陽(yáng)曉麗進(jìn)行論文的修訂；陽(yáng)曉麗、張彩虹負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；張彩虹對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。