生物制劑治療甲銀屑病研究進(jìn)展

謝 晗 曾同祥

1長(zhǎng)江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，湖北荊州，434000；2荊州市中心醫(yī)院皮膚科，荊州，434000

銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，斑塊型銀屑病是最常見的類型，占銀屑病病例的80%以上，典型的臨床癥狀為境界清楚的鱗屑性紅斑或斑塊。銀屑病的發(fā)病原因非常復(fù)雜，目前尚未完全闡明，多認(rèn)為是免疫、遺傳、環(huán)境、感染和生活方式等因素相互作用的結(jié)果。大約40%～50%的銀屑病患者同時(shí)累及指甲，其終生發(fā)病率為80%～90%[1]。甲銀屑病可導(dǎo)致局部疼痛、手指功能受損和美觀問題，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著的負(fù)面影響。同時(shí)甲銀屑病也是引起患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等心理障礙的主要原因之一[2]。銀屑病性關(guān)節(jié)炎和指(趾)甲改變之間的相關(guān)性已被證實(shí)，指(趾)甲受累被認(rèn)為是銀屑病性關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的預(yù)測(cè)因子之一[3]。因而早期診斷和治療甲銀屑病，對(duì)改善銀屑病患者的生活質(zhì)量及預(yù)后有重要的意義。

1 甲銀屑病的診斷

Nardo Zaias于1969年首次描述了甲銀屑病的病理生理學(xué)表現(xiàn)，甲床、甲母質(zhì)、甲下膜及甲皺襞均可受甲銀屑病影響。甲銀屑病根據(jù)受累部位的不同，呈現(xiàn)出不一樣的臨床表現(xiàn)，甲母質(zhì)的受累通常表現(xiàn)為甲凹點(diǎn)、甲板脆裂、白甲、橫紋和紅色半月甲等，甲床的受累通常表現(xiàn)為甲床脫離、甲下角化過度、油滴變色、線狀出血、甲溝炎、膿皰等[4]。甲銀屑病的嚴(yán)重程度通過指甲銀屑病嚴(yán)重指數(shù)(nail psoriasis severity index，NAPSI)來評(píng)估。絕大多數(shù)甲銀屑病可通過患者的臨床表現(xiàn)及病史做出診斷。臨床上甲銀屑病易與甲真菌病出現(xiàn)混淆，兩者的鑒別診斷具有挑戰(zhàn)性，甲真菌病和甲銀屑病有時(shí)也會(huì)同時(shí)發(fā)生，兩者在一般人群中都是常見疾病，因此對(duì)懷疑甲銀屑病的患者在其接受治療前和治療過程中都應(yīng)完善真菌鏡檢和真菌培養(yǎng)，必要時(shí)可行活檢以明確診斷。

2 甲銀屑病的傳統(tǒng)治療

甲銀屑病的治療是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，療效具有不確定性，任何明顯的改善都需要很長(zhǎng)的時(shí)間，不同患者對(duì)治療的反應(yīng)差異很大，并且容易復(fù)發(fā)。甲銀屑病缺乏循證治療指南，國(guó)內(nèi)外暫無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。目前的常規(guī)治療方式包括局部治療、皮損內(nèi)注射治療、物理治療、系統(tǒng)治療[5]。局部治療比較混亂，大多數(shù)藥物不能夠充分滲透到甲床和甲母質(zhì)，長(zhǎng)期局部使用皮質(zhì)類固醇可導(dǎo)致指甲及趾骨萎縮、甲周皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)。此外，有報(bào)道稱，一旦患者停止局部治療，甲銀屑病會(huì)迅速?gòu)?fù)發(fā)。病灶內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇、甲氨蝶呤直接注入甲基質(zhì)可以改善甲銀屑病，但往往非常痛苦和耗時(shí)，不良反應(yīng)包括甲下血腫、短期感覺異常和注射部位萎縮[6]。光療療效不大，且易引起灼傷以及光照性甲分離。傳統(tǒng)藥物口服治療效果一般，副作用大，往往認(rèn)為這些藥物在無明顯皮膚病的銀屑病甲治療中是不合適的。此外，由于指甲生長(zhǎng)緩慢，局部或系統(tǒng)治療的患者病甲的消退可能需要1年。

3 甲銀屑病的生物治療

生物制劑是治療中重度銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎的重要藥物，對(duì)銀屑病指(趾)甲的改善也有顯著的作用。近年來，生物制劑越來越多的用于甲銀屑病的治療，相較于傳統(tǒng)的治療方法，生物制劑起效更快，副作用更小，療效更持久。目前臨床上常見的治療甲銀屑病的生物制劑包括腫瘤壞死因子拮抗劑(依那西普、阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗、戈利木單抗)、白細(xì)胞介素17A抑制劑(司庫奇尤單抗、依奇珠單抗、柏達(dá)魯單抗)、白細(xì)胞介素12/23抑制劑(烏司奴單抗)等，這些生物制劑均取得了良好的療效，本文就目前常見的生物制劑在甲銀屑病的治療中作一綜述。

3.1 腫瘤壞死因子拮抗劑 TNF-α是一種由T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1、CD40和主要組織相容性抗原類分子，引起角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)角質(zhì)蛋白表達(dá)模式的改變，從而導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、角化不全、表皮突延長(zhǎng)、顆粒層消失、炎癥浸潤(rùn)、微血管形成[7]。TNF-α對(duì)銀屑病甲的形成和維持具有重要作用。

3.1.1 依那西普(Etanercept) 依那西普是一類重組的全人源性的TNF-α受體蛋白，能夠同IgG1的Fc段融合，競(jìng)爭(zhēng)性地與血液中TNF-α結(jié)合，阻斷它與細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合，抑制由TNF-α受體介導(dǎo)的異常免疫反應(yīng)和炎癥過程。它目前被批準(zhǔn)用于中重度成人和兒童斑塊型銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的治療。在一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)54周的臨床研究[8]中，564例銀屑病甲患者接受了25 mg或50 mg依那西普皮下注射，每周兩次，持續(xù)54周。24周時(shí)患者甲銀屑病嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分平均下降了51%，其中30%的患者在54周時(shí)癥狀得到完全緩解。依那西普治療甲銀屑病24周后療效顯著，48周后改善更明顯。Mease等[9]對(duì)588例患者進(jìn)行了甲氨蝶呤、依那西普單藥及聯(lián)合治療銀屑病甲的療效對(duì)比研究。結(jié)果顯示24周時(shí)，兩種單藥治療的改良甲銀屑病嚴(yán)重指數(shù)(modified nail psoriasis severity index，mNAPSI)變化無顯著差異，而聯(lián)合治療的mNAPSI較甲氨蝶呤單藥治療更明顯地降低(-1.7 vs.-1.1,P=0.02)。 Saraceno等[10]于2013年對(duì)60例甲銀屑病患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，探討依那西普、英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗治療銀屑病甲的療效。結(jié)果顯示在這三種藥物中，英夫利昔單抗組在治療第14周時(shí)即觀察到指甲銀屑病的顯著改善，而阿達(dá)木單抗和依那西普組在24周時(shí)觀察到了顯著改善。

3.1.2 阿達(dá)木單抗(Adalimumab) 阿達(dá)木單抗是一種重組的全人源化的抗TNF-α的IgG1單克隆抗體，可特異性與可溶性和跨膜TNF-α分子結(jié)合，并阻斷TNF-α的生物活性。相較于英夫利西單抗，阿達(dá)木單抗免疫源性降低，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體的能力減弱。在最新的一項(xiàng)納入了217例患者長(zhǎng)達(dá)52周的3期試驗(yàn)中，Elewski等[11]對(duì)阿達(dá)木單抗治療銀屑病甲的療效和安全性進(jìn)行了評(píng)估。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，阿達(dá)木單抗組在銀屑病甲的體征和癥狀方面顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的改善。在持續(xù)接受阿達(dá)木單抗的109例患者中，改良甲銀屑病嚴(yán)重指數(shù)較基線改善75%或以上(mNAPSI 75)的患者在16周達(dá)到25.9%，在26周增加到47.4%，在52周增加到54.5%，證明阿達(dá)木單抗對(duì)指甲銀屑病患者的生活質(zhì)量有巨大的改善。

3.1.3 英夫利西單抗(Infliximab) 英夫利西單抗是一種嵌合單克隆抗體，由小鼠可變區(qū)和人IgG1-α恒定區(qū)組成，通過結(jié)合可溶性和跨膜TNF-α分子發(fā)揮中和作用[12]。在一項(xiàng)為期50周、隨機(jī)、雙盲的3期臨床試驗(yàn)中[13]，Reich等對(duì)378例患者進(jìn)行了研究，其中80.7%的患者存在銀屑病甲，平均NAPSI評(píng)分為4.53，英夫利西單抗組NAPSI評(píng)分改善在第10周為26.0%，在第24周為56.3%，而安慰劑組為5.6%和3.2%，英夫利西組明顯高于安慰劑組。另外一項(xiàng)研究中，25例甲銀屑病患者經(jīng)英夫利西單抗(5 mg/kg)治療后，所有患者在22周時(shí)均達(dá)到NAPSI 75[14]。在一項(xiàng)非混合性研究中[15]，18例甲銀屑病患者(13例銀屑病關(guān)節(jié)炎患者和5例嚴(yán)重斑塊型銀屑病患者)接受英夫利昔單抗注射治療后，所有患者的病甲幾乎完全清除(94%改善)，所有患者的國(guó)際生活質(zhì)量問卷評(píng)分顯著降低。

3.1.4 戈利木單抗(Golimumab) 戈利木單抗是一種全人源的抗TNF-a單克隆抗體，可同時(shí)靶向拮抗可溶性及膜型TNF-α，阻斷其與受體結(jié)合，從而發(fā)揮活性。目前被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。在一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，Mease等[16]評(píng)估了銀屑病關(guān)節(jié)炎患者在持續(xù)52周靜脈注射戈利木單抗治療后皮膚和指甲癥狀的改善情況?；颊弑浑S機(jī)分為兩組，一組在第0周、第4周時(shí)靜脈注射戈利木單抗2 mg/kg，然后每8周一次，直至52周，另一組在0、4周接受安慰劑注射，然后每8周一次，在24、28周交叉靜脈注射戈利姆單抗2 mg/kg，然后每8周一次至52周。該研究發(fā)現(xiàn)，戈利木單抗是治療指甲銀屑病的有效選擇，在第14周和第24周時(shí)，與安慰劑相比，其NAPSI評(píng)分顯著降低，皮膚病學(xué)生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)的改善顯著高于安慰劑。

3.2 白細(xì)胞介素17A抑制劑 基礎(chǔ)免疫學(xué)研究指出，IL-17A是改變皮膚功能的最關(guān)鍵的T細(xì)胞源性細(xì)胞因子。IL-17主要由Th17細(xì)胞產(chǎn)生，包括6種亞型，其中IL-17A與角質(zhì)形成細(xì)胞表面受體結(jié)合后，能夠刺激多種抗菌肽和趨化因子的產(chǎn)生，募集淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞，從而促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，抑制其分化[17]。IL-17是銀屑病治療的一個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)，目前針對(duì)IL-17靶向治療的生物制劑包括司庫奇尤單抗、依奇珠單抗、柏達(dá)魯單抗。

3.2.1 司庫奇尤單抗(Secukinumab) 司庫奇尤單抗是首個(gè)應(yīng)用于銀屑病治療的IL-17抑制劑，是一種人源化Ig G1抗IL-17A單克隆抗體，可選擇性結(jié)合IL-17A，防止其與受體結(jié)合，從而抑制炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。目前已被批準(zhǔn)用于治療斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。一項(xiàng)2期、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)估了司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病患者受累指(趾)甲的療效，顯示到目前為止患者的指(趾)甲癥狀有所改善[18]。Pistone等的一項(xiàng)研究表明，在15例銀屑病甲患者中，NAPSI的改善更為迅速，在6周時(shí)降低50%，在12周時(shí)降低80%[19]。最近有報(bào)道[20]稱，司庫奇尤單抗可能對(duì)兒童甲銀屑病也有良好的療效。2020年，Reich等的一項(xiàng)試驗(yàn)公布了司庫奇尤單抗長(zhǎng)期療效的數(shù)據(jù)，證實(shí)了司庫奇尤單抗在治療指甲銀屑病方面的持續(xù)療效。此次研究共納入198例患者，隨機(jī)分為3個(gè)研究組:司庫奇尤300 mg(N=66)，司庫奇尤150 mg(N=67)，安慰劑(N=65)。結(jié)果顯示兩種劑量的司庫奇尤單抗均優(yōu)于安慰劑。在第16周時(shí)，司庫奇尤300 mg組NAPSI平均改善率為45.3%，司庫奇尤150 mg組為37.9%，安慰劑組為10.8%。接受司庫奇尤單抗300 mg注射后，在第2周出現(xiàn)了明顯的療效。第32周時(shí)，指(趾)甲癥狀進(jìn)一步緩解，司庫奇尤300 mg組NAPSI平均改善率為63.2%，司庫奇尤150 mg組為52.6%。與安慰劑組相比，司庫奇尤組的NAPSI評(píng)分在第8周時(shí)均有所改善。第16周時(shí)，司庫奇尤300 mg組的平均NAPSI評(píng)分較基線下降17.2%，司庫奇尤150 mg組下降18.4%，安慰劑組下降9.0%[21]。

3.2.2 依奇珠單抗(Ixekizumab) 依奇珠單抗是一種高親和力、人源化的IgG4抗IL-17A單克隆抗體，可選擇性的結(jié)合IL-17A，抑制下游通路的炎癥反應(yīng)。它是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的第二個(gè)IL-17A 抑制劑，它的適應(yīng)證為成人中重度斑塊型銀屑病以及銀屑病關(guān)節(jié)炎。依奇珠單抗對(duì)甲銀屑病的療效在一項(xiàng)2期研究的后期分析中進(jìn)行了評(píng)估，該研究包括20周的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照期和48周的開放標(biāo)簽延長(zhǎng)期[22]。142例甲銀屑病患者隨機(jī)接受安慰劑，10、25、75或150 mg依奇珠單抗，在0、2、4、8、12和16周皮下注射。48周后，所有患者每4周接受120 mg依奇珠單抗治療。在75和150 mg依奇珠單抗組中，甲銀屑病患者的NAPSI評(píng)分與基線相比有顯著改善。到第48周時(shí)，51.0%的甲銀屑病患者病灶完全消退，這表明依奇珠單抗是皮膚和甲銀屑病患者治療的一個(gè)可能選擇。Wasel等[23]的一項(xiàng)持續(xù)52周的研究顯示，依奇珠單抗在甲銀屑病中的療效優(yōu)于烏司奴單抗。在第52周時(shí)，兩組患者病情均得到明顯改善。但經(jīng)過1年的治療，依奇珠組患者甲銀屑病完全治愈的百分比顯著高于烏司奴組。依奇珠單抗組患者比烏司奴組患者的甲銀屑病完全清除的速度更快，最早的在第16周，而嚴(yán)重的甲銀屑病患者最早在第20周。同樣，與烏司奴組相比，依奇珠組的NAPSI總分在第8周有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的改善，良好反應(yīng)持續(xù)到第52周。這些結(jié)果表明，與烏司奴單抗相比，依奇珠單抗對(duì)甲銀屑病的清除效果更顯著。

3.2.3 柏達(dá)魯單抗(Brodalumab) 柏達(dá)魯單抗是一種人源化單克隆抗體，可結(jié)合IL-17受體a，阻斷IL-17A、IL-17F、IL-17A/F和IL-17E(也稱為IL-25)的生物活性。這是一種獨(dú)特的作用機(jī)制，因?yàn)樗窃擃愔形ㄒ荒軌蜃钄嗾麄€(gè)IL-17受體的生物制劑。2020年，兩項(xiàng)III期研究(AMAGINE-2/3)公布了數(shù)據(jù)，評(píng)估了柏達(dá)魯單抗治療甲銀屑病的療效[24]?；颊呓邮?10 mg柏達(dá)魯單抗，每?jī)芍芤淮?，?duì)照組接受烏司奴單抗，連續(xù)52周。評(píng)價(jià)終點(diǎn)包括平均NAPSI改善率和NAPSI0評(píng)分。柏達(dá)魯單抗組和烏司奴單抗組的比較顯示柏達(dá)魯單抗組的平均NAPSI評(píng)分改善更明顯:43.7 vs 31.8(第12周)，76.9 vs 58.9(第24周)，82.4 vs 69(第36周)，83.1 vs 75(第52周)；值得注意的是，除第52周外，所有比較均有顯著性差異(P<0.05)。與烏司奴單抗組相比，柏達(dá)魯單抗組的NAPSI 0的實(shí)現(xiàn)情況如下:7.9 vs 2.2(第12周)，31.6 vs 18.8(第24周)，54.2 vs 33.7(第36周)，63.8 vs 39.1(第52周);所有比較均有顯著性差異(P<0.05)。柏達(dá)魯單抗的療效可持續(xù)2年以上(108周)[25]。

3.3 白細(xì)胞介素12/23抑制劑

3.3.1 烏司奴單抗(Ustekinumab) 烏司奴單抗是一種全人源化的單克隆IgG1抗體，具有高度特異性和親和性，能夠與細(xì)胞因子IL-12和IL-23共享的p40蛋白亞基結(jié)合，阻斷Th1和Th17細(xì)胞的分化和后續(xù)級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)。在一項(xiàng)大型、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，545例甲銀屑病患者接受了烏司奴單抗治療。從基線到第12周，45 mg烏司奴組的NAPSI評(píng)分顯著改善了26.7%，90 mg烏司奴組改善了24.9%，早期藥物療效顯著。第24周時(shí)這一改善進(jìn)一步增加(分別為46.5和48.7%)[26]。在一項(xiàng)開放的前瞻性研究中，27例有指甲病變的斑塊型銀屑病患者接受烏司奴單抗標(biāo)準(zhǔn)方案治療。大多數(shù)患者癥狀改善明顯，即使在4周進(jìn)行評(píng)估，平均NAPSI評(píng)分也從19.59降低到了16.96。與基線評(píng)分相比，在第16、28和40周時(shí)，NAPSI也顯著降低。即使沒有使用對(duì)照組，烏司奴單抗仍然是一種有效且安全的甲銀屑病治療方式[27]。最近發(fā)表的一篇病例報(bào)道中[28]，一例69歲患有嚴(yán)重甲銀屑病 (NAPSI 69)的男性患者，開始使用烏司奴單抗標(biāo)準(zhǔn)劑量45 mg治療，第 24周時(shí)，患者甲基質(zhì)和甲床病變無明顯改善?；颊呃^續(xù)使用烏司奴單抗治療后(104周NAPSI 0)，第136周時(shí)，患者出現(xiàn)掌指關(guān)節(jié)滑膜炎，遂加用甲氨蝶呤10 mg每周服用，結(jié)果有很大的改善。暫停甲氨蝶呤治療后，患者繼續(xù)使用烏司奴單抗治療4年以上，未出現(xiàn)滑膜炎臨床表現(xiàn)。

4 生物制劑的不良反應(yīng)

生物制劑的出現(xiàn)對(duì)銀屑病的治療是一種革命性的進(jìn)步，療效顯著，而相關(guān)藥物的不良反應(yīng)也引起較多關(guān)注。在所有使用阿達(dá)木單抗治療的患者中，大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度為輕度(22.7%)或中度(31.5%)。最常見的是鼻咽炎(12.3%)和上呼吸道感染(8.4%)。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率為6.9%，嚴(yán)重感染發(fā)生率為3.4%。

英夫利西單抗通過靜脈給藥，有研究報(bào)道[29]在英夫利昔單抗治療的患者中有16%會(huì)發(fā)生輸液反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)、發(fā)燒、頭痛、臉紅、蕁麻疹、肌痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、呼吸困難和低血壓。大多數(shù)與輸注相關(guān)的反應(yīng)是輕微的，通常可以通過降低輸注的速度來改善。在2013年一項(xiàng)關(guān)于住院患者甲真菌發(fā)病率的研究中，經(jīng)英夫利昔單抗、依那西普和阿達(dá)木單抗治療后，銀屑病患者指甲真菌感染與英夫利昔單抗使用之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的正相關(guān)。在接受英夫利西單抗治療的患者中，33%的患者真菌培養(yǎng)呈陽性，而在使用依那西普和阿達(dá)木單抗治療的患者以及對(duì)照組中，這一比例分別為15.5%、13.3%和13.9%[30]。在所有IL-17抑制劑中，司庫奇尤單抗在實(shí)際應(yīng)用中具有最長(zhǎng)的安全記錄，并且沒有安全警告[31]。就注射部位反應(yīng)和疼痛而言，它是耐受性最好的生物針劑之一。雖然在某些生物制劑中，特別是TNF-α抑制劑中，存在著再激活和增加結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但迄今為止沒有研究發(fā)現(xiàn)司庫奇尤單抗有增加結(jié)核病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)。與司庫奇尤單抗相關(guān)的不良反應(yīng)很少。使用司庫奇尤單抗的患者淺表真菌和酵母菌感染輕度增加。

5 小結(jié)

甲損害在銀屑病患者中非常普遍，很大程度上影響著銀屑病患者的美觀、社交及心理健康。甲板解剖結(jié)構(gòu)的特殊性給甲銀屑病的治療帶來了巨大挑戰(zhàn)。生物制劑的問世為銀屑病皮損的治療帶來了第二次革命，在治療甲銀屑病方面也發(fā)揮出巨大的潛能。每一種生物制劑都有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，因此在為患者制定治療方案時(shí)，要結(jié)合患者特點(diǎn)和甲損害情況，采取個(gè)體化治療、分步治療的原則，以達(dá)到最佳的治療效果和滿意度。對(duì)于生物制劑的使用風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生應(yīng)該嚴(yán)格評(píng)估，對(duì)可能出現(xiàn)的副作用應(yīng)進(jìn)行充分說明，使患者受益最大化。相信隨著研究的深入，生物制劑的有效性、安全性將會(huì)得到更深刻的認(rèn)識(shí)，未來或?qū)⒊霈F(xiàn)更多療效更佳的生物制劑，甲銀屑病的治療方案將進(jìn)一步優(yōu)化和完善。