《中華醫(yī)方》治療痹證的酒劑方藥研究

邢星宇　辛小紅　姜德

【摘 要】目的：通過對《中華醫(yī)方》中治療痹證的酒劑方藥進(jìn)行研究，分析酒劑治療痹證方藥的用藥規(guī)律，為臨床用藥以及藥理研究提供借鑒。方法：收集整理《中華醫(yī)方》中治療痹證的酒劑方藥，建立Excel表格，運用古今醫(yī)案云平臺數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，對所選方劑進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計、藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析，以及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析等數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：最終納入酒劑方藥181首，涉及中藥433味，使用頻次前20的中藥以當(dāng)歸、牛膝、川芎最多。所用藥物多性溫平，味辛，歸肝、腎、脾經(jīng)。關(guān)聯(lián)分析得到藥對14對，以川芎、當(dāng)歸同現(xiàn)頻次最高。聚類分析得到藥組2組，復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得核心處方1條。結(jié)論：《中華醫(yī)方》中所載治療痹證的酒劑方藥規(guī)律為：核心中藥為當(dāng)歸、牛膝、川芎、防風(fēng)等，以補虛扶正、祛風(fēng)除濕、活血化瘀為主要治法，臨證可用蠲痹湯、三痹湯等為核心基礎(chǔ)方加減治療。

【關(guān)鍵詞】 痹證；酒劑；《中華醫(yī)方》；數(shù)據(jù)挖掘；用藥規(guī)律

Study on the Wine Formulas in Chinese Medical Formulas for Treating Bi Syndrome

XING Xing-yu，XIN Xiao-hong，JIANG De

【ABSTRACT】Objective：To analyze the medication rule of wine formulas in treating Bi syndrome through the study of wine formulas in Chinese Medical Formulas，so as to provide reference for clinical medication and pharmacological research.Methods：The wine formulas for treating Bi syndrome in Chinese Medical Formulas were collected and sorted out to establish Excel tables.The Cloud Platform Data Analysis System of Ancient and Modern Medical Record was used to make statistics on the frequency of medicinal use，medicinal properties and flavors，and channel entry of the selected formulas，and make correlation analysis，cluster analysis and complex network analysis.Results：One hundred and eighty-one wine formulas were finally included，involving 433 Chinese medicinals.Among the top twenty Chinese medicinals were Danggui（Radix Angelicae Sinensis），Niuxi（Radix Achyranthis Bidentatae）and Chuanxiong（Rhizoma Chuanxiong），most of which are warm and neutral in nature and acrid in flavor and act on the liver，kidney and spleen channels.Correlation analysis showed that there were fourteen medicinal pairs，Chuanxiong and Danggui with the highest co-occurrence frequency.Cluster analysis yielded two medicinal groups，and complex network analysis yielded one core formula.Conclusion：The law of wine formulas in Chinese Medical Formulas for treating Bi syndrome is that the core Chinese medicinals are Danggui，Niuxi，Chuanxiong and Fangfeng（Radix Saposhnikoviae）used to supplement deficiency to reinforce healthy qi，dispel wind and eliminate dampness，and invigorate blood and dissolve stasis，and sued in original or modified formulas such as in Juan Bi Tang（Decoction for Treating Rheumatic or Rheumatoid Arthritis）and San Bi Tang（Three Impediments Decoction）.

【Keywords】 Bi syndrome;wine preparation;Chinese Medical Formulas;data mining;law of medication

痹證是指機體關(guān)節(jié)、筋骨肌肉有疼痛感、酸麻脹重、僵硬變形等活動受限的癥狀和體征的一種疾病［1］。其主要臨床表現(xiàn)為肢節(jié)筋骨等酸軟、麻痹、疼痛、腫脹變形，甚至活動障礙［2-3］。痹證包括西醫(yī)學(xué)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等疾病。目前，痹證病因病機尚不明確，西醫(yī)治療主要使用非甾體抗炎藥、激素藥以及手術(shù)等，藥物不良反應(yīng)較大，且不能阻止關(guān)節(jié)繼續(xù)破壞。中醫(yī)可以根據(jù)患者病情，辨證論治，靈活選用治療方式，療效明顯［4］。

酒劑又名藥酒，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以酒為溶媒，浸制藥物中有效成分，所得藥液通過飲服或外涂，從而達(dá)到防治疾病目的。酒性溫，味辛而苦甘，有溫通血脈、宣散藥力、祛散風(fēng)寒、振奮陽氣、消除疲勞等作用，多用于活血祛風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)、除痹止痛。藥酒具有抗炎、鎮(zhèn)痛、提高免疫力等作用。長期保持每日攝入少量至適量乙醇，能夠降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等發(fā)病率及疾病風(fēng)險，提高患者生活質(zhì)量［5］。合理的酒劑配伍可充分發(fā)揮藥物的作用，助長藥性，增強藥物療效，提高藥物有效成分的溶出量，增強藥物的生理及藥理活性，減少藥物的不良反應(yīng)，引藥歸經(jīng)等［6］。一項關(guān)于中藥酒劑治療痹證的Meta分析提示，中藥酒劑相對西藥具有獨特的療效［7］。

《中華醫(yī)方》全書收載方劑8萬多首，填補了《普濟(jì)方》問世620余年來以病癥列方之大型方書的歷史空白，是迄今為止內(nèi)容最新、信息最全、收方最多、分類最詳，以及臨床實用性最強的中醫(yī)方劑類書。本研究以該書中內(nèi)科篇經(jīng)絡(luò)肢體病中治療痹證的酒劑方藥為研究對象，利用古今醫(yī)案云平臺，對酒劑方藥數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，從中總結(jié)規(guī)律，以便把握酒劑治療痹證的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 收集整理《中華醫(yī)方·內(nèi)科篇經(jīng)絡(luò)肢體病》［8］一書中關(guān)于痹證的酒劑方藥。將書中痹證相關(guān)方藥以方名、出處、組成、功效、用法、注意事項等字段進(jìn)行整理，建立Excel表格，共獲得方藥1537條，建立痹證方藥數(shù)據(jù)庫。然后，依據(jù)方名，參照用法，以酒為關(guān)鍵詞檢索得到181條酒劑數(shù)據(jù)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入治療痹證的內(nèi)服酒劑方藥和藥物組成、功效及主治明確的方藥。排除非酒劑方藥、外用酒劑方藥。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范 數(shù)據(jù)規(guī)范主要使用古今醫(yī)案云平臺個人版數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中“醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化”模塊，該模塊主要參照《中醫(yī)藥學(xué)主題詞表》（2008版）、《中藥大辭典》（第2版）。運用該模塊的數(shù)據(jù)錄入模板，使用雙人錄入、交叉核對法錄入數(shù)據(jù)，然后批量導(dǎo)入系統(tǒng)，對數(shù)據(jù)進(jìn)行權(quán)威性、規(guī)范性的標(biāo)準(zhǔn)化處理。如“綿黃耆”規(guī)范為“黃芪”，“茅蒼術(shù)”規(guī)范為“蒼術(shù)”等。對于系統(tǒng)不能識別的生僻藥物及信息不全藥物，結(jié)合參照《中華人民共和國藥典》［9］、全國高等中醫(yī)藥院校教材《中藥學(xué)》［10］以及《中華本草》等，使用人工檢索的方式進(jìn)行補充完善。

1.4 數(shù)據(jù)分析 采用古今醫(yī)案云平臺數(shù)據(jù)挖掘分析功能，對相關(guān)方劑進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計、藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析，以及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié) 果

2.1 藥物使用情況 本研究共收集整理酒劑181首，含有藥物433味。前20味藥物使用情況見表1。

2.2 藥物性味歸經(jīng) 統(tǒng)計藥物的性味歸經(jīng)，發(fā)現(xiàn)藥性以溫性、平性為多；藥味以辛、甘、苦為主；歸經(jīng)以肝、腎、脾居多。見表2、表3、表4。

2.3 藥物關(guān)聯(lián)分析 對181首酒劑方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，選擇支持度≥25%，置信度≥50%，獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則14條。頻次處于前5位的藥對：川芎-當(dāng)歸，當(dāng)歸-川芎，當(dāng)歸-牛膝，牛膝-當(dāng)歸，川芎-牛膝。見表5。

2.4 聚類分析 使用平臺中數(shù)據(jù)挖掘分析模塊里的多維分析功能對藥物進(jìn)行聚類分析。采用歐氏距離，最長距離法，對頻數(shù)前12味藥物進(jìn)行聚類，得到藥組2組。第1組：當(dāng)歸、牛膝、川芎、防風(fēng)。第2組：杜仲、羌活、獨活、五加皮、甘草、秦艽、地黃、肉桂。見圖1。

2.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 利用平臺醫(yī)案數(shù)據(jù)分析挖掘模塊的多維分析功能復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，獲得經(jīng)方治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎核心處方1首，含藥物17味，當(dāng)歸、川芎、牛膝、防風(fēng)、杜仲、獨活、白芷、秦艽、蒼術(shù)、木瓜、白術(shù)、甘草、續(xù)斷、陳皮、五加皮、羌活、肉桂。見圖2。

3 討 論

本研究通過用藥頻數(shù)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸、杜仲、甘草、續(xù)斷、白術(shù)等補益氣血藥，及獨活、五加皮、秦艽、木瓜、虎骨等祛風(fēng)除濕的藥物使用較多；此外，解表類藥防風(fēng)、羌活、桂枝、白芷，以及活血化瘀類藥川芎、牛膝、紅花等使用也較多。《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為，痹證的病機是肝腎虧虛、長期勞損及外感風(fēng)寒濕邪［11］?！鹅`樞·百病始生》曰：“風(fēng)雨寒熱不得虛，邪不能獨傷人?！薄端貑枴け哉撈吩疲骸帮L(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也?！笨梢姳宰C基本病機為正虛邪侵。本研究發(fā)現(xiàn)，《中華醫(yī)方》治療痹證以補虛藥、祛風(fēng)除濕藥、解表藥，及活血化瘀藥為主。可見歷代醫(yī)家在用酒劑治療痹證時亦遵循正虛邪侵、內(nèi)外合邪發(fā)而為病的基本病機。治療上，當(dāng)以氣血不足、肝腎虧虛等正虛之證為主時，用當(dāng)歸、甘草、白術(shù)等補氣養(yǎng)血，杜仲、續(xù)斷等補肝益腎。當(dāng)風(fēng)、寒、濕、瘀等實邪阻滯時，則多用防風(fēng)、桂枝等風(fēng)藥開玄府，使邪從肌表而出［12］；用川芎、牛膝、紅花等活血化瘀藥治療標(biāo)實之證。

治療痹證的酒劑方劑中，藥物四氣以溫為主，五味以辛、甘、苦為主，歸經(jīng)以肝、腎、脾經(jīng)為主。溫能散寒，助辛以行，助甘以補，助苦以燥?？梢娋苿┲伪跃o扣痹證病因。如正虛為主，則甘溫補之；風(fēng)寒濕三氣雜至，阻滯經(jīng)脈氣血致痹以及痹證日久，瘀而成痹時則溫散其寒，辛溫以行，苦溫以燥。且相關(guān)研究表明，辛溫具有補益肝脾的作用，甘溫具有補益腎陽的作用，苦溫具有瀉寒濕的作用［13］?？梢姎v代醫(yī)家在使用酒劑方藥治療痹證時亦非常注重對肝腎脾的補養(yǎng)。痹證病變部位以人體筋骨為主，肝主筋，腎主骨，所以在祛邪的同時也應(yīng)當(dāng)加強對肝腎功能的加固，故兼用補益肝腎之藥。風(fēng)寒濕三邪之中，唯濕邪重濁黏膩難去。外濕致病，易傷及脾臟，使?jié)駶醿?nèi)生，而脾失健運，水濕停聚，又易招致外濕侵襲。藥物歸脾經(jīng)居多，亦是體現(xiàn)歷代醫(yī)家治病求本，健脾治痹之意。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，藥物四氣之中，熱性及寒涼之藥使用相對較少，均低于平均值。痹證有“病久、多瘀、疼痛”的特點［14］，因此服藥周期較長。熱性藥物久服，則易致使人體陽氣過亢，耗損正氣。此外，瘀血阻滯日久，還極易瘀而化熱形成熱痹。因此，治療上也常佐以寒涼清熱藥。但從本次分析結(jié)果來看，寒涼藥使用較少，或與本次所分析之方皆是酒劑方有關(guān)，酒易生濕助熱，《本草衍義補遺》中說酒“濕中發(fā)熱近于相火”。由此可知，酒劑尤適用于治療風(fēng)、寒、濕、瘀、虛為病因所致之痹證，不太適用于濕熱痹證。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到川芎-當(dāng)歸、當(dāng)歸-牛膝、川芎-牛膝、防風(fēng)-當(dāng)歸、防風(fēng)-牛膝等常用藥對。可以發(fā)現(xiàn)，所出現(xiàn)的高頻藥對中，皆是他藥與當(dāng)歸、牛膝、川芎3藥的配伍組合，可見此3藥在配伍使用中的重要地位。痹證疼痛是其常見的臨床表現(xiàn)，疼痛的主要病因是不通和不榮，當(dāng)歸養(yǎng)血和血，川芎行血散血，兩藥配伍則活血祛瘀、養(yǎng)血行血，能使氣血通暢而充足，從而減輕痹證疼痛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，當(dāng)歸和川芎中的主要成分阿魏酸具有抑制炎癥、抑制血小板聚集和緩解疼痛的作用，并對骨關(guān)節(jié)炎等疾病具有治療作用［15-17］。當(dāng)歸和牛膝配伍能補益肝腎，活血通經(jīng)。其中，牛膝活血祛瘀，補肝腎，強筋骨，引血下行?，F(xiàn)代藥理研究表明，牛膝中含有的皂苷及甾酮類化合物具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，其中皂苷甚至被認(rèn)為可能是治療骨關(guān)節(jié)炎的潛在藥物［18-19］。3藥可使氣血充足，肝腎強健。此外，相關(guān)研究表明，牛膝、當(dāng)歸、川芎等單個藥物在乙醇溶劑中有效成分析出率明顯高于其他溶劑，說明在使用酒劑治療痹證時，要適時加入養(yǎng)血行氣、補益肝腎的藥物。

聚類分析得到2個藥組聚類群。第1組：當(dāng)歸、牛膝、川芎、防風(fēng)。其中，當(dāng)歸、牛膝是補虛祛瘀、補肝腎、強筋骨的組合，川芎、防風(fēng)是行血祛風(fēng)的組合，諸藥合用，祛風(fēng)除濕、補血行血、化瘀止痛、補益肝腎，是治療痹證最為核心的藥物。第2組：羌活、獨活、甘草、秦艽、肉桂、杜仲、五加皮、地黃，此乃《醫(yī)學(xué)心悟》中蠲痹湯加減，是臨床治療風(fēng)寒濕痹的常用方劑。屬于原方中的藥物，杜仲補益肝腎，壯筋強骨；肉桂補火助陽，散寒通脈；羌活、獨活、秦艽祛風(fēng)除濕，散寒止痛；甘草調(diào)和諸藥。五加皮祛風(fēng)濕，補肝腎，強筋骨；地黃滋腎清熱。諸藥合用，共奏補益肝腎、活血化瘀、祛風(fēng)除濕等功效。綜合藥物的兩大分類，可以看出酒劑主要治療風(fēng)寒濕痹，以及病久后肝腎虧虛、瘀血阻滯之痹證。

通過復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果可以看出，最核心的兩層藥物：當(dāng)歸、川芎、牛膝、防風(fēng)、杜仲、獨活、秦艽、甘草、續(xù)斷、肉桂、白芷、陳皮、五加皮、羌活、蒼術(shù)、木瓜、白術(shù)，為三痹湯加減。三痹湯源自宋·陳自明所著《婦人大全良方》［20］，專治風(fēng)、寒、濕三氣襲虛所致之行痹、痛痹、著痹，提示醫(yī)家治療痹證以祛風(fēng)除濕、散寒止痛、補氣和血、補益肝腎為主。且近年來研究發(fā)現(xiàn)，三痹湯加減治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等療效顯著，能夠明顯減輕患者疼痛，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)［21-25］。

4 結(jié) 語

綜上所述，通過對《中華醫(yī)方·內(nèi)科篇經(jīng)絡(luò)肢體病》中治療痹證的酒劑方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，可以看出治療痹證的酒劑方劑主要用藥特點。

①用藥以補虛、祛風(fēng)、除濕、化瘀為主，多用辛溫、甘溫、苦溫之品，并且注重肝腎的調(diào)補，體現(xiàn)了酒劑治痹多從肝腎不足、風(fēng)寒濕三氣雜至以及瘀血致痹的觀點出發(fā)，亦反映了酒劑尤適用于治療風(fēng)、寒、濕、瘀血、肝腎虧虛所致之痹證。②用藥思想上，注重標(biāo)本共治。在外祛風(fēng)散寒除濕以治其標(biāo)，并常兼用行氣活血之法化瘀導(dǎo)滯；在內(nèi)注重肝腎的調(diào)補，扶助正氣以治其本。③合成新方中蘊含了蠲痹湯、三痹湯等核心基礎(chǔ)方。這些發(fā)現(xiàn)可為中醫(yī)劑型發(fā)展，臨床用藥及相關(guān)學(xué)術(shù)性研究提供參照和借鑒；但本研究也存在不足，如未加入劑量分析。今后，在臨床中，仍需結(jié)合患者實際情況綜合分析診治。

參考文獻(xiàn)

［1］ 張仕衡，楊宇峰，石巖.痹證之病因病機理論框架結(jié)構(gòu)研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2020，22（11）：54-56.

［2］ 霍易飛，吳彬，楊宇峰，等.論明清時期對痹證病因病機認(rèn)識［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，21（8）：79-81.

［3］ 陳鴻森，趙鐘文.從三焦膜原論治痹證探討［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2020，9（1）：46-47，66.

［4］ 孫奇，郎永，胡柏松，等.基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的張玉柱治療早期膝骨性關(guān)節(jié)炎（膝痹?。┑挠盟幰?guī)律研究［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2019，27（11）：51-54.

［5］ 王海洋.云南民族醫(yī)藥治療痹證的用藥特色初探［D］.昆明：云南中醫(yī)學(xué)院，2018.

［6］ 田楊楊，郝征，馬曉峰.《備急千金要方》對《金匱要略》辨治歷節(jié)病之繼承與發(fā)揮［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2021，27（2）：170-171.

［7］ 吳佳麗.天麻祛風(fēng)藥酒治療未分化關(guān)節(jié)炎寒痹證的臨床觀察［D］.長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

［8］ 孫世發(fā).中華醫(yī)方·內(nèi)科篇經(jīng)絡(luò)肢體?。跰］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2015：1-281.

［9］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020：3-402.

［10］ 鐘贛生.中藥學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2016：54-420.

［11］ 呂柳，馬悅寧，陳彥竹，等.基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘張鳴鶴教授治療痹證的用藥研究［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（9）：10-13，18.

［12］ 陳甜甜，袁捷，陳杰，等.基于數(shù)據(jù)挖掘分析《中國百年百名中醫(yī)臨床家叢書》中關(guān)節(jié)痹痛的用藥規(guī)律［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2021，18（3）：151-155.

［13］ 劉曉燕，崔亞東，田合祿.中醫(yī)四氣五味理論與臟腑補瀉關(guān)系的探討［J］.世界中醫(yī)藥，2021，16（1）：121-124.

［14］ 聶紅科，陳晨，汪宗清，等.《臨證指南醫(yī)案》痹證用藥特點分析［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2021，44（1）：42-46.

［15］ 李海剛，胡曬平，周意，等.川芎主要藥理活性成分藥理研究進(jìn)展［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2018，23（11）：1302-1308.

［16］ 陳琳，朱靖，王嵩，等.當(dāng)歸主要活性成分提取方法及其活性研究進(jìn)展［J］.上海醫(yī)藥，2021，42（9）：71-75.

［17］ 鄔鈺，陳珺.阿魏酸在衰老相關(guān)骨代謝疾病治療中的應(yīng)用［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2019，12（4）：395-399.

［18］ YANG L，HUI A，PAN J.Ecdysterone accelerates healing of radiation-induced oral mucositis in rats by increasing matrix cell proliferation［J］.Radiation Research，2019，191（3）：237-244.

［19］ CAO Y，GU C，ZHAO F，et al.Therapeutic effects of Cyathula officinalis Kuan and its active fraction on acuteblood stasis rat model and identification constituents by HPLC-QTOF/MS/MS［J］.Pharmacogn Mag，2017，13（52）：693-701.

［20］ 郭玉巖，李春成，單常芮，等.三痹湯歷史沿革及現(xiàn)代應(yīng)用進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2020，22（10）：155-158.

［21］ 解書山，宋莎莎.針刺聯(lián)合三痹湯對痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效及免疫功能的影響［J］.上海針灸雜志，2021，40（4）：441-446.

［22］ 焦爽.三痹湯加減治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［D］.哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

［23］ 焦爽，張春芳，杜曉偉，等.三痹湯加減聯(lián)合來氟米特片治療寒濕痹阻型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察［J］.河北中醫(yī)，2018，40（7）：991-995.

［24］ 姜昕.三痹湯加減治療肝腎不足型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［D］.哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［25］ 王帥.三痹湯聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（腎氣虛寒型）的臨床觀察［D］.鄭州：河南中醫(yī)藥大學(xué)，2018.