星蔞承氣湯納米級微粒保留灌腸治療腦出血合并腸道菌群紊亂*

薛娜，張東偉

鄭州市中醫(yī)院，河南 鄭州 450000

近年來，腦出血發(fā)病率逐年增加，對我國醫(yī)療造成了較大的挑戰(zhàn)[1-3]。在臨床中，由于腦出血患者大量使用抗生素及激素，飲食結(jié)構(gòu)由原普食變?yōu)榱髻|(zhì)飲食或鼻飼飲食以及腦出血使腸胃功能失調(diào)、自身抵抗力下降，導致腸道菌群紊亂常有發(fā)生。如何治療理腸道菌群紊亂，為現(xiàn)代醫(yī)療提出了挑戰(zhàn)。我國使用中醫(yī)藥治療腦出血具有長久的歷史。中醫(yī)中藥的研究為治療腸道菌群紊亂提供了治療思路[4-8]。納米級藥物的研究為中草藥研究帶來了新的研究方向，更是為經(jīng)典方劑帶來了新的思路[9]。筆者采用星蔞承氣湯納米級微粒保留灌腸治療腦出血合并腸道菌群紊亂34例取得了顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇鄭州市中醫(yī)院2017年1月至2020年12月收治的100例腦出血患者資料進行回顧性分析，根據(jù)患者病情、患者服用藥物依從性及家屬使用中藥灌腸意愿將其分為對照組1(32例)、對照組2(34例)及觀察組(34例)。3組患者的年齡、性別、出血部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 3組患者一般資料比較 例

1.2 病例納入標準3組患者均符合《臨床診療指南-神經(jīng)外科學分冊》，經(jīng)過CT掃描確診為腦出血，經(jīng)臨床診斷均合并腸道菌群紊亂，確定有高血壓病史。排除動脈瘤、糖尿病、外傷等因素干擾，對照組1常規(guī)治療，排除其他對生命體征穩(wěn)定影響因素，排除手術(shù)患者[10-12]。腸道菌群紊亂根據(jù)大便的性狀、潛血與否、雙歧桿菌/腸桿菌(B/E)值等進行判斷。本研究經(jīng)培養(yǎng)法計算雙歧桿菌/腸桿菌(B/E)<1，革蘭陽性球菌/革蘭陰性桿菌(球桿比)>1/3確診為腸道菌群紊亂[13]。

1.3 治療方法所有患者經(jīng)1～2周常規(guī)治療后，確定可行灌腸治療。常規(guī)治療：給予止血藥物、降顱壓藥物、保護腦神經(jīng)藥物以及其他對癥治療。并要求腦出血患者絕對臥床休息，建立靜脈通道行靜脈輸液管理，每兩小時協(xié)助翻身一次預(yù)防壓瘡，每兩小時拍背并吸痰一次，患者家屬行下肢活動及按摩(3次·d-1)預(yù)防下肢靜脈血栓形成。根據(jù)患者的情況調(diào)節(jié)床頭高度，密切觀察患者的眼球及瞳孔狀況、意識、血壓、呼吸、心率、體溫等生命體征的變化[14-17]。對照組1只服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司)。對照組2服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合星蔞承氣湯直腸滴入，方藥組成：瓜蔞、制天南星、生大黃、芒硝各10 g，砂仁、生白術(shù)、重樓、雞血藤、浙貝母各20 g，太子參30 g。加水煎至200 mL。取患者側(cè)臥位接入直腸滴入器，插入肛門10～15 cm，將藥液加溫至35 ℃接入直腸滴入器，滴速為(60～80)滴·min-1，30 min滴注完畢，然后保留1 h，每日1次，7 d為1個療程。觀察組服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合星蔞承氣湯納米級微粒直腸滴入(方法同對照組2)。3組患者均治療7 d。

1.4 灌腸納米微粒制作方法及檢測在1 000 mL滅菌純化水中加入瓜蔞、制天南星、生大黃、芒硝各10 g，砂仁、生白術(shù)、重樓、雞血藤、浙貝母各20 g，太子參30 g，浸泡12 h，使用煎藥機對其煎制，將煎制藥物過濾后離心處理，取離心后上清液超聲波震蕩均勻，置于凍干機內(nèi)制備成凍干粉。使用無菌純化水配制成0.5 g·L-1檢測液：在滅菌純化水中加入納米微粒，使用超聲波震蕩使藥物在液體中均勻分布。將檢測液置于Zetasizer Nano ZS90納米粒度儀(英國marlven公司)中，在37.5 ℃的環(huán)境中測定結(jié)果。

星蔞承氣湯納米微粒檢測液微粒分析結(jié)果為檢測質(zhì)量較好，微粒平均大小為133.4 nm、PDI為0.445、Intercept為0.772，有3個峰值：峰值1微粒平均大小為288.9 nm、占比為73.3%、分布區(qū)域?qū)挾葹?288.90±73.10)nm，峰值2微粒平均大小為52.60 nm、占比為25.1%、分布寬度為(52.60±8.63)nm，峰值3微粒平均大小為4 686 nm、占比為1.6%、分布寬度為(4686.00±394.05)nm，具體見表2。

表2 星蔞承氣湯納米微粒峰值及分析結(jié)果

1.5 觀察指標①治療效果：參考相關(guān)文獻分別從理化性質(zhì)、顯微鏡下、培養(yǎng)方面設(shè)計觀察標準。外觀正常，顏色為黃色、淡黃色，形狀為塊狀；潛血，紙試法，是否為陰性；pH≤5.5表示腸道菌群正常。球桿比≤1/3，表示腸道菌群正常。培養(yǎng)法，雙歧桿菌/腸桿菌(B/E>1)表示腸道菌群正常[18-20]。比較觀察組治療3 d、治療1周、2周時的治療效果。②神經(jīng)功能：根據(jù)國家科委攻關(guān)項目“85-919-02-01中風病證候?qū)W與臨床診斷的研究”課題組、國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組制訂的《中風病診斷與療效評定標準》[21]，評價患者治療后神經(jīng)功能改善情況。

有效率=(基本恢復+顯著進步+進步+稍進步)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療效果比較觀察組在大便外觀、pH值≤5.5、球桿比(≤1/3)、雙歧桿菌/腸桿菌(B/E>1)方面顯著優(yōu)于其余兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 3組治療方式治療腸道菌群紊亂在1周的治療效果對比 例(%)

2.2 觀察組不同時間治療效果比較觀察組治療1周時在大便外觀、pH值≤5.5、球桿比(≤1/3)、雙歧桿菌/腸桿菌(B/E>1)方面優(yōu)于治療3 d時，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 觀察組服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片加中藥納米微粒灌腸組不同治療時間效果對比 例(%)

2.3 3組患者神經(jīng)功能恢復情況比較觀察組神經(jīng)功能恢復有效率顯著高于其余兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 3組治療方式治療兩周后神經(jīng)功能恢復情況 例

3 討論

原發(fā)性腦出血特指非外傷導致而由內(nèi)源性因素導致的腦血管意外，病因多與導致血管病變的高血壓、高血脂、高血糖等疾病相關(guān)，具有發(fā)病急、致死率高、致殘率高等特點。在本研究中選取高血壓腦出血患者為研究對象，排除其他因素的單一因素更易觀察得到有效的、可靠的數(shù)據(jù)，在此排除了動脈瘤、糖尿病、外傷等因素對本研究的影響。腦出血患者長期臥床常引起一些并發(fā)癥，如肺部感染、尿路感染等，而長期使用抗生素、激素等藥物會引起腸道菌群紊亂[22-23]。多種微生物按一定比例共生寄居于胃腸道中形成一種穩(wěn)定的消化環(huán)境，因內(nèi)源及外源因素導致消化環(huán)境平衡被打破，進而正常生理環(huán)境被破壞，引發(fā)病理性臨床癥狀，即腸道菌群紊亂。患者常因腸道菌群紊亂導致腹瀉、營養(yǎng)不良、吸收不良等，對預(yù)后產(chǎn)生不良影響，為臨床治療及護理工作提出了新的挑戰(zhàn)。腸道菌群紊亂屬中醫(yī)“泄瀉”。多種中藥經(jīng)典方劑可適用于治療腦出血合并腸道菌群紊亂[24-27]?！靶篂a之本，無不由于脾”，急性泄瀉即急性腹瀉多偏實、責在脾胃，慢性泄瀉即慢性腹瀉多為虛[28-32]。

星蔞承氣湯為王永炎院士所研發(fā)的中藥方劑，為治療中風痰熱腑實證常用方劑，主要由瓜蔞、膽南星、生大黃、芒硝組成，主治中風病[33-36]。本研究根據(jù)星蔞承氣湯加減，配制成本研究留置灌腸中藥方劑。方中瓜蔞可用于清熱滌痰、寬胸散結(jié)、潤燥滑腸，用于肺熱咳嗽、痰濁黃稠、胸痹心痛、結(jié)胸痞滿、乳癰、肺癰、腸癰腫痛、大便秘結(jié)；制天南星可用于頑痰咳嗽、風痰眩暈、中風痰壅、半身不遂、癲癇、驚風、破傷風，外用治癰腫、蛇蟲咬傷，本方用其燥濕化痰、祛風止痙、散結(jié)消腫之功；生大黃可用于攻積導滯、瀉下通便，用于胃腸實熱積滯，大便秘結(jié)，本方中取其攻積滯、清濕熱、瀉火、涼血、祛瘀作用；芒硝可用于實熱積滯、腹?jié)M脹痛、大便燥結(jié)、腸癰腫痛，外治乳癰、痔瘡腫痛，在本方中取其治療大便燥結(jié)、瀉下通便、潤燥軟堅、清火消腫作用；砂仁可用于濕濁中阻、脘痞不饑、脾胃虛寒、嘔吐泄瀉、妊娠惡阻、胎動不安，本方中取其化濕開胃、溫脾止瀉之功；生白術(shù)可用于脾虛食少、消化不良、泄瀉、水腫、自汗，本方中取其健脾益氣、燥濕利水、止汗之功；重樓可用于驚風抽搐，本方中取其清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚之功；雞血藤可用于風濕痹痛、麻木癱瘓、血虛萎黃，本方中取其活血補血、調(diào)經(jīng)止痛、舒筋活絡(luò)之功；浙貝母可用于風熱咳嗽、痰火咳嗽、肺癰、乳癰、瘰疬、瘡毒，本方中取其清熱化痰止咳、解毒散結(jié)消癰之功；太子參可用于脾虛體倦、食欲不振、病后虛弱、氣陰不足、自汗口渴、肺燥干咳，本方用其益氣健脾、生津潤肺之功。腦出血發(fā)生后，因出血導致腦組織缺血缺氧、血液處于高黏狀態(tài)引起腦部血液循環(huán)狀態(tài)進一步變差，炎性介質(zhì)的釋放導致腦水腫進一步加重，氧自由基的產(chǎn)生導致腦組織中脂質(zhì)過氧化進而加重神經(jīng)元損傷。星蔞承氣湯可降低血液黏度、改善微循環(huán)、增加血供、抗炎癥反應(yīng)、抗氧自由基損傷、抑制神經(jīng)細胞的凋亡[37-43]。本研究中星蔞承氣湯可通便、瀉下、活血化瘀，減輕腦出血后顱內(nèi)水腫及腸道菌群紊亂，從而對患者全身情況進行調(diào)節(jié)[44-46]。

近年來，納米微粒為國內(nèi)外醫(yī)學診治的進展提供了新的方案。將傳統(tǒng)藥物制備成納米微粒更容易被吸收，并能在體內(nèi)復雜的內(nèi)環(huán)境中保持穩(wěn)定，從而使藥效極大地發(fā)揮出來[47-48]。在本研究以前，課題小組研究了納米技術(shù)的制備工藝，并進行了納米級微粒的制備相關(guān)實驗及數(shù)據(jù)分析[49]。納米技術(shù)的發(fā)展和納米級微粒的制備為中藥的配制提供了新的思路[50]。

本研究中所有研究方面的內(nèi)容均經(jīng)過患者家屬同意，并且確定了患者的耐受性，通過中醫(yī)情志護理干預(yù)緩解患者及家屬焦慮情緒確保依從性，以保障患者及患者家屬的利益及本研究的安全性[51-53]。采用灌腸液溫度為35 ℃，灌腸液溫度低于中心體溫，降低患者腦細胞的代謝率，減少炎性介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)，改善腦水腫程度，從而改善腦出血的預(yù)后[54-56]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組在大便外觀、pH值≤5.5、球桿比(≤1/3)、雙歧桿菌/腸桿菌(B/E>1)方面顯著優(yōu)于其余兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組治療1周時在大便外觀、pH值≤5.5、球桿比(≤1/3)、雙歧桿菌/腸桿菌(B/E>1)方面優(yōu)于治療3 d時，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組神經(jīng)功能恢復有效率顯著高于其余兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上，星蔞承氣湯納米級微粒保留灌腸治療腦出血合并腸道菌群紊亂療效顯著，可改善大便外觀、球桿比、雙歧桿菌/腸桿菌、神經(jīng)功能。