加味五味消毒飲外用聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染療效觀察

郭燦紅

（漳州市中醫(yī)院，福建 漳州 363000）

宮頸癌是臨床上最常見的婦科惡性腫瘤之一，是全球女性中第四大最常見癌癥［1］。Arbyn等［2］對(duì)全球185個(gè)國(guó)家的子宮頸癌進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)近年來宮頸癌的發(fā)病率、致死率仍處于較高水平，2018年約有57萬例子宮頸癌發(fā)病，且約31萬例死于宮頸癌，如果沒有進(jìn)一步的措施，預(yù)計(jì)到2030年將新增宮頸癌約70萬例，死亡病例約有40萬例。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年超過10萬女性新確診為宮頸癌，每年死亡人數(shù)近6萬人［3］。因此，對(duì)宮頸癌的預(yù)防尤為重要。

宮頸癌起源于子宮頸上皮內(nèi)瘤變，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其主要是由于受到高危型人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的感染［4］。HPV分為HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35等13個(gè)亞型，其中HPV-16型、HPV-18型最為常見，感染者在宮頸癌病例中約占70%［5］。高危型HPV持續(xù)感染，病變發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變1（CIN 1）、CIN 2、CIN 3、宮頸癌僅需要數(shù)年的時(shí)間［6］。因此，該疾病越早治療其病情越容易得到控制，及時(shí)治療高級(jí)別病變可有效預(yù)防宮頸癌［7］。宮頸高危型HPV感染雖然與宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)，但是目前尚未研究出有效的治療或者殺滅病毒的藥物，臨床上常用的藥物為干擾素栓、宮維康、保婦康栓等［8］，主要是通過抑制或干擾病毒的合成起作用。但這些藥的作用效果不一，而且單一用藥的方法效果不盡如人意。中藥抗病毒療效確切，且有著較小的毒副作用［9］。因此，對(duì)于宮頸高危型HPV感染患者，本研究采用中藥加味五味消毒飲沖洗陰道，聯(lián)合保婦康栓用藥來加強(qiáng)治療效果，發(fā)現(xiàn)有助于患者HPV轉(zhuǎn)陰，提高臨床治療有效率?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料實(shí)驗(yàn)對(duì)象選自2019年7月至2021年6月于漳州市中醫(yī)院婦產(chǎn)科檢查的高危型HPV感染患者80例。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組年齡18～52（39.3±2.9）歲；病程6個(gè)月～2年（12.28±1.84）個(gè)月。治療組年齡19～54（40.6±2.2）歲；病程6個(gè)月～2年（12.63±1.95）個(gè)月。兩組年齡、病程等一般資料比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：宮頸細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查結(jié)果為正?；蛘逜SC-US（不典型鱗狀上皮細(xì)胞，意義不明），且高危型HPV檢測(cè)結(jié)果為（+）［10］。中醫(yī)診斷為濕熱下注型帶下過多：患者出現(xiàn)外陰部潮紅、瘙癢、帶下量多，色黃如膿，質(zhì)稠，有異味，伴有口干口苦、尿黃便秘等表現(xiàn)，舌苔黃膩，脈滑數(shù)［11］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①所有患者符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有性生活史，月經(jīng)周期正常，陰道分泌物涂片示膿球+++～++++，無滴蟲、細(xì)菌、念珠菌等；③患者依從性好；④簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①心肝腎功能不全患者及其他器官器質(zhì)性病變者；②妊娠患者；③對(duì)本研究用藥及藥物成分不耐受或過敏者。

1.5 方法對(duì)照組予保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058）治療，每晚取2粒保婦康栓置入陰道后穹窿，用藥期間避免性生活，經(jīng)期停止用藥，月經(jīng)干凈后再次用藥。治療組予加味五味消毒飲沖洗陰道。加味五味消毒飲組成：金銀花30 g，菊花30 g，蒲公英30 g，紫花地丁30 g，天葵子15 g，白花蛇舌草30 g，黃連15 g，黃柏15 g，黃芩15 g，土茯苓15 g。上藥加水1 000 ml煎煮，取藥液500 ml，每晚睡前用陰道沖洗器將藥液分3次注入陰道灌洗。沖洗后再予保婦康栓治療，保婦康栓使用方式同對(duì)照組。兩組均治療3個(gè)月，停藥3個(gè)月后判定療效。

1.6 觀察指標(biāo)①臨床癥狀評(píng)分。觀察患者治療前后的陰部瘙癢、帶下、口苦口干及舌象等，并進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分范圍0～3分，0分表示正常，輕度、中度、重度分別計(jì)為1分、2分、3分。②臨床療效。按照《婦產(chǎn)科學(xué)》［10］標(biāo)準(zhǔn)判定療效。痊愈：患者無臨床癥狀，治療后第6個(gè)月HPV DNA結(jié)果顯示原亞型轉(zhuǎn)陰。顯效：患者無臨床癥狀，偶有陰道排液較多，治療后第6個(gè)月HPV DNA結(jié)果顯示原亞型數(shù)量明顯減少。無效：治療后第6個(gè)月HPV DNA結(jié)果顯示原亞型仍為陽(yáng)性。

1.7 安全性評(píng)估記錄治療期間患者陰道紅腫、灼熱、血性分泌物及腹部不適等。

1.8 隨訪隨訪6個(gè)月，門診復(fù)查，統(tǒng)計(jì)HPV復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)治療，外陰瘙癢、帶下量多色黃等臨床癥狀已消失，實(shí)驗(yàn)室檢查高危型HPV已轉(zhuǎn)陰，6個(gè)月后再次復(fù)查，出現(xiàn)同型HPV陽(yáng)性、HPV載量＞1.0×102copy/ml，并再次出現(xiàn)外陰瘙癢、帶下量多色黃等臨床癥狀。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床癥狀評(píng)分比較見表1。治療后兩組臨床癥狀評(píng)分均下降，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床癥狀評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組臨床癥狀評(píng)分比較 （分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對(duì)照組n 40 40時(shí)間點(diǎn)治療前治療后治療前治療后陰部瘙癢2.81±0.29 0.77±0.25①②2.74±0.37 1.85±0.49①帶下2.67±0.38 0.64±0.23①②2.69±0.41 1.56±0.44①口干口苦2.72±0.42 0.42±0.12①②2.77±0.56 1.87±0.29①舌象2.78±0.33 0.38±0.13①②2.54±0.47 1.51±0.35①

2.2 兩組臨床療效比較治療組治療后痊愈率為90.0%，高于對(duì)照組的62.5%（χ2=8.352，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 ［例（%）］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，兩組患者部分出現(xiàn)外陰黏膩及輕度瘙癢等不適感，均可耐受，停藥后不良反應(yīng)消失，無陰道紅腫、血性分泌物等不適，不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

2.4 隨訪結(jié)果隨訪6個(gè)月，61例痊愈患者均完成隨訪。治療組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2.8%，對(duì)照組復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率為24.0%，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（χ2=6.541，P＜0.05）。

3 討 論

宮頸癌常見于30～55歲女性［10］。大量研究證實(shí)，高危型HPV感染與宮頸癌及癌前病變密切相關(guān)［12］。當(dāng)高危型HPV病毒感染宮頸后，破壞鱗狀上皮，當(dāng)鱗狀上皮成熟分化后，HPV病毒開始進(jìn)行完整復(fù)制，并破壞細(xì)胞，引起感染性、腫瘤性改變［13］。因此在宮頸HPV感染而引發(fā)癌變前進(jìn)行積極的治療，可消滅病毒，達(dá)到臨床治愈的療效。而人體感染HPV病毒致上皮細(xì)胞惡變是多因素參與的過程，臨床上針對(duì)HPV感染的治療尚無特效藥物，HPV病毒復(fù)制周期一般為3個(gè)月到半年，所以感染HPV的部分女性可以在半年到一年依靠自身的免疫力清除病毒，但部分女性免疫力低下或有多個(gè)性伴侶、過早性生活等不潔性行為因素影響則無法清除病毒［14］。

陰道微生態(tài)環(huán)境是由陰道微生物菌群、局部免疫因子結(jié)合內(nèi)分泌周期改變和生殖道解剖組成的復(fù)雜系統(tǒng)［15］。HPV持續(xù)感染與陰道菌群紊亂相互影響，互為因果，其中，各類免疫因子會(huì)發(fā)生免疫作用以調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境失衡狀態(tài)，絕大多數(shù)感染者可產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，使DNA呈陰性。

現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)將本病歸于“帶下病”范疇，認(rèn)為素體肝腎陰虛、脾虛、腎陽(yáng)虛或濕熱下注或感染熱毒之邪是關(guān)鍵致病因素［11］。HPV為外來病毒，乃外感濕熱之邪而致病，考慮為濕熱下注或者熱毒蘊(yùn)結(jié)，多為經(jīng)行產(chǎn)后，攝生不潔，濕熱內(nèi)犯，熱毒乘虛直犯陰器、胞宮，臨床表現(xiàn)為帶下增多，伴有帶下的色、質(zhì)、氣味異常，或伴有陰部瘙癢、灼熱。故采用清熱利濕、解毒的方法予以治療。

五味消毒飲出自《醫(yī)宗金鑒》，原方由金銀花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子組成，功效為清熱解毒、消散疔瘡，主治火毒結(jié)聚的癰瘡癤腫［16］。原方予以口服，本方改口服為外用，加入白花蛇舌草、黃連、黃柏、黃芩、土茯苓加強(qiáng)清熱解毒、利濕殺蟲功效。其中白花蛇舌草清熱利濕、解毒消癰，與上方配伍治療癰腫，能提高機(jī)體免疫力［17］。黃芩、黃連、黃柏三味藥均苦寒，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，黃芩有促進(jìn)血液循環(huán)，減輕水腫、滲出的作用［18］；黃連有抗菌和增強(qiáng)免疫的作用［19］；黃柏對(duì)多種桿菌如大腸桿菌、變形桿菌等有抗菌作用［20］。土茯苓解毒除濕，主治瘡毒［21］。本方藥專力宏，所用藥物均為辛苦甘寒藥，共奏清熱解毒、利濕殺蟲之效。本研究中，治療組痊愈率高于對(duì)照組，分析原因?yàn)椋罕D康栓主要由莪術(shù)油、冰片組成，具有行氣破瘀、生肌止痛的功效，主要用于濕熱瘀滯引起的帶下病，而中藥外洗療法能清熱利濕、解毒殺蟲，兩者聯(lián)合應(yīng)用可增加療效，除了能夠消滅病毒，還可平衡患者的陰道微生態(tài)環(huán)境，提高患者的整體免疫能力，增強(qiáng)患者的抗病毒能力。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有一定安全性。

綜上所述，加味五味消毒飲外用聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染，療效顯著，且復(fù)發(fā)率低，值得在臨床上推廣應(yīng)用。