新生兒肺炎克雷伯菌敗血癥的病原菌分布特征及耐藥性研究

荊書光 ，劉 偉，于艷輝

（1.聊城市人民醫(yī)院兒科；2.聊城市人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東 聊城 252004）

新生兒敗血癥是嚴(yán)重威脅患兒生命健康的一種疾病類型，臨床上常表現(xiàn)為全身炎癥的綜合性反應(yīng)，主要發(fā)病原因?yàn)樾律鷥喊l(fā)育不全，免疫能力較弱，易感染肺炎克雷伯菌（KP）、葡萄球菌等，進(jìn)而破壞新生兒正常的血液循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)肺炎及肝、腎等器官受累等癥狀[1]。KP作為感染新生兒敗血癥的主要病原菌之一，其可對(duì)機(jī)體的泌尿、呼吸系統(tǒng)等造成感染，導(dǎo)致肺部急性炎癥的產(chǎn)生等來促進(jìn)疾病的進(jìn)展，進(jìn)而導(dǎo)致敗血癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患兒的生命健康，因其具有較高的耐藥性，故需對(duì)其耐藥情況及來源進(jìn)行研究，以期為不同類型的新生兒敗血癥選擇更為有效的治療藥物[2-3]。故本研究旨在探討敗血癥患兒KP的病原菌分布特征及耐藥情況，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2019年12月聊城市人民醫(yī)院收治的85例KP敗血癥患兒為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同的日齡分為新生兒組（55例，出生≤28 d）和非新生兒組（30例，出生＞28 d；再根據(jù)發(fā)病日齡的不同將新生兒組分為早發(fā)型敗血癥組（35例，出生≤3 d）和晚發(fā)型敗血癥組（20例，3 d＜出生≤28 d）。早發(fā)型敗血癥組男患兒15例，女患兒20例；科室分布：呼吸病房4例，監(jiān)護(hù)室16例，重癥監(jiān)護(hù)室0例，其他15例。晚發(fā)型敗血癥組男患兒10例，女患兒10例；科室分布：呼吸病房2例，監(jiān)護(hù)室9例，重癥監(jiān)護(hù)室1例，其他8例。非新生兒組男患兒17例，女患兒13例；科室分布：呼吸病房1例，監(jiān)護(hù)室13例，重癥監(jiān)護(hù)室4例，其他12例。3組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)聊城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《新生兒敗血癥》[4]中新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②入院經(jīng)檢查確診為敗血癥者；③均為感染KP所致者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏者；②合并有血液系統(tǒng)疾病者。

1.2研究方法治療前，采用無菌操作采集患兒各種感染部位的標(biāo)本，并及時(shí)置于血平板、巧克力平板中，在35 ℃、5% CO2的無菌環(huán)境中采用全自動(dòng)血培養(yǎng)儀（四川好培養(yǎng)生物工程有限公司，川械注準(zhǔn)20182400091，型號(hào)：HAPYEAR-ABC-60）進(jìn)行超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌（ESBLs）培養(yǎng)，而后使用自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)（湖南邁瑞醫(yī)療科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20172400193，型號(hào)：TDR-300B）進(jìn)行檢測。抽取患兒空腹靜脈血5 mL，置于無菌兒童專用血液培養(yǎng)瓶中進(jìn)行培養(yǎng)，而后采用鑒定藥敏儀（BD公司，型號(hào)：Phoenix100）進(jìn)行藥敏檢測（MIC法）。

1.3觀察指標(biāo)①比較3組患兒臨床表現(xiàn)。于所有患兒入院后對(duì)其臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較，包括反應(yīng)差、發(fā)熱（≥38.5 ℃）、黃疸、呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)（呼吸暫停、氣促等）、消化系統(tǒng)表現(xiàn)（喂養(yǎng)不耐受、嘔吐等）、皮膚黏膜（皮疹、硬腫癥等除黃疸外表現(xiàn)）、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)（驚厥、腦膜炎等除反應(yīng)差外表現(xiàn)）、循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn)（凝血功能異常等）。②比較3組標(biāo)本來源及分布構(gòu)成。③比較3組患兒KP對(duì)抗生素的耐藥情況。④比較3組患兒治療轉(zhuǎn)歸情況。參照《新生兒敗血癥》[4]中相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，治愈：臨床黃疸、嘔吐、皮疹等癥狀消失，治療后體溫穩(wěn)定處于正常水平且患兒的紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白等水平恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床黃疸、嘔吐、皮疹等癥狀有所改善或部分消失，治療后體溫趨于正常水平；死亡：生命體征消失，臨床判定為死亡。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒臨床表現(xiàn)比較晚發(fā)型敗血癥組患兒發(fā)熱、循環(huán)系統(tǒng)癥狀占比高于非新生兒組、早發(fā)型敗血癥組，早發(fā)型敗血癥組患兒呼吸系統(tǒng)、皮膚黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀占比高于晚發(fā)型敗血癥組、非新生兒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組患兒臨床表現(xiàn)比較 [例(%)]

2.2 3組標(biāo)本來源及分布構(gòu)成比較分離出的85株KP中有20株產(chǎn)ESBLs菌、65株非產(chǎn)ESBLs菌均主要來自于痰液、尿液等，見表2。

表2 3組標(biāo)本來源及分布構(gòu)成比較

2.3 3組患兒KP對(duì)抗生素的耐藥情況比較85株KP中，早發(fā)型敗血癥組和晚發(fā)型敗血癥組中氨芐西林鈉耐藥率最高，其次是頭孢唑林鈉、頭孢曲松鈉、氨芐西林鈉舒巴坦；阿米卡星、喹諾酮類（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星）藥物敏感率則為100%，無耐藥菌株產(chǎn)生；碳青霉烯類抗生素（美羅培南、厄他培南、亞胺培南）藥物敏感率較高，耐藥菌株較少。非新生兒組中耐藥率最高的是氨芐西林鈉，其次是頭孢唑林鈉、呋喃妥因，而耐藥率較低的是含酶抑制劑的復(fù)合制劑（如哌拉西林他唑巴坦）、喹諾酮類（如左氧氟沙星）及碳青霉烯類抗生素，見表3。

表3 3組患兒KP對(duì)抗生素的耐藥情況比較 [例(%)]

2.4 3組患兒治療轉(zhuǎn)歸情況比較早發(fā)型敗血癥組和晚發(fā)型敗血癥組患兒治愈比例低于非新生兒組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 3組患兒治療轉(zhuǎn)歸情況比較 [例(%)]

3 討論

KP為較為常見的機(jī)會(huì)致病菌，其主要存在于機(jī)體的呼吸道及胃腸道，在機(jī)體的免疫力較低時(shí)感染率會(huì)提升，新生兒因自身免疫系統(tǒng)發(fā)育不全，且處于醫(yī)院病原菌較多的環(huán)境中，故極易感染KP進(jìn)而引發(fā)敗血癥，嚴(yán)重影響新生兒的生命健康。因此，臨床上需就KP的分布、對(duì)藥物的耐藥性等進(jìn)行研究，以期降低院內(nèi)新生兒敗血癥的發(fā)生率，提升新生兒的成活率[5-6]。

續(xù)表

有研究指出，KP膿毒癥常見于新生兒早發(fā)型膿毒癥，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常同時(shí)累及多個(gè)臟器或系統(tǒng)。肺炎是其最常見的并發(fā)癥之一，氣管插管、靜脈置管、持續(xù)氣道正壓通氣、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量及圍生期窒息是新生兒KP膿毒癥的高危因素[7]。本研究顯示，晚發(fā)型敗血癥組患兒發(fā)熱、循環(huán)系統(tǒng)癥狀占比高于非新生兒組、早發(fā)型敗血癥組，早發(fā)型敗血癥組患兒呼吸系統(tǒng)、皮膚黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)占比高于晚發(fā)型敗血癥組、非新生兒組，表明新生兒感染KP后極易對(duì)機(jī)體的各項(xiàng)系統(tǒng)、器官等造成影響，使機(jī)體的抵抗力降低，這也是導(dǎo)致新生兒院內(nèi)感染的主要因素[8]。通過對(duì)KP的來源及分布情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，分離出的85株KP中有20株產(chǎn)ESBLs菌、65株非產(chǎn)ESBLs菌均主要來自于痰液及尿液，故臨床上對(duì)于患兒的KP感染可主要通過對(duì)痰液及尿液的檢驗(yàn)來進(jìn)行判斷，進(jìn)而可采取更為及時(shí)有效的措施進(jìn)行治療[9-11]。通過對(duì)不同患兒的KP耐藥情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，85株KP中，早發(fā)型敗血癥組和晚發(fā)型敗血癥組中氨芐西林納耐藥率最高，其次是頭孢唑林鈉、頭孢曲松鈉、氨芐西林鈉舒巴坦；阿米卡星、喹諾酮類（環(huán)丙沙星）藥物無耐藥菌株產(chǎn)生；碳青霉烯類抗生素（美羅培南）藥物敏感率較高，耐藥菌株較少。非新生兒組中耐藥率最高的是氨芐西林鈉，其次是頭孢唑林鈉、呋喃妥因，而耐藥率較低的是含酶抑制劑的復(fù)合制劑、喹諾酮類及碳青霉烯類抗生素，與胡海贇等[12]研究結(jié)果基本相符。早發(fā)型敗血癥組和晚發(fā)型敗血癥組患兒治愈比例低于非新生兒組，與王懷蓮等[13]研究結(jié)果相似。故臨床可根據(jù)KP的耐藥情況及藥物對(duì)于患兒發(fā)育等方面的影響選擇更為合適的藥物進(jìn)行治療，例如喹諾酮類、氨基糖苷類等藥物雖耐藥率較低，但因其易對(duì)新生兒的軟骨、聽力等的發(fā)育產(chǎn)生不利影響，故應(yīng)避免使用或者禁用[14-15]。

綜上所述，KP敗血癥患兒臨床表現(xiàn)無顯著特異性，多為多器官、多系統(tǒng)的受累，KP多來源于痰液、尿液，且具有較高的耐藥率，新生兒應(yīng)選擇對(duì)于機(jī)體發(fā)育影響較小的抗生素進(jìn)行治療，進(jìn)而改善臨床轉(zhuǎn)歸情況，此外臨床上醫(yī)務(wù)人員需提升無菌觀念，進(jìn)而降低新生兒感染的風(fēng)險(xiǎn)。