重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染的臨床應(yīng)用

蔡秋菊

(瑞昌市婦幼保健院婦科，江西 瑞昌 332200)

宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染有關(guān)。而HPV是一種球形環(huán)狀雙鏈DNA病毒，可直接損傷人體不成熟磷化細(xì)胞、基底細(xì)胞，隨著鱗狀上皮成熟分化，可不斷完整復(fù)制病毒，進(jìn)而破壞宿主細(xì)胞，引起病變[1]。目前，臨床對(duì)于治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者主要采取藥物治療、手術(shù)治療及激光治療等方式，而藥物治療較為經(jīng)濟(jì)、安全、可靠，其中重組人干擾素α-2b陰道泡騰片屬于一種局部用藥制劑，具有較強(qiáng)的抗病毒作用，能夠增強(qiáng)人體免疫力，對(duì)于治療宮頸方面疾病及高危型HPV感染具有較好的療效。同時(shí)，保婦康栓由莪術(shù)油、冰片等中藥成分組成，具有良好的抗菌、抗病毒效果，因此兩者常被用于治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者，但兩者聯(lián)合用藥的應(yīng)用價(jià)值鮮少報(bào)道[2-3]。本文探討重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取江西省瑞昌市婦幼保健院2019年7月～2021年7月收治的100例宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者治療方式進(jìn)行分組，采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療的患者為參照組(n=50)，采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療的患者為觀察組(n=50)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關(guān)疾病免疫預(yù)防專家共識(shí)(簡(jiǎn)版)》[4]中HPV感染診斷相符合患者；通過HPV檢測(cè)確定感染者；近1年內(nèi)未接受化療、抗病毒治療患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重疾病感染患者；嚴(yán)重腎臟、肝臟功能不全或損傷患者；存在免疫性缺陷患者及凝血功能障礙患者；易過敏體質(zhì)及對(duì)本研究藥物過敏患者；精神疾病患者；處于妊娠或哺乳期患者；臨床資料不完善者。其中參照組年齡27～54歲，平均(37.74±4.24)歲；病程6～47個(gè)月，平均(15.74±2.46)個(gè)月；體重指數(shù)(BMI)18.22～27.43 kg/m2，平均(22.51±1.27)kg/m2。觀察組年齡27～56歲，平均(37.87±4.30)歲；病程6～45個(gè)月，平均(15.23±2.58)個(gè)月；BMI 18.04～28.11 kg/m2，平均(23.03±1.29)kg/m2。兩組患者年齡、病程及BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法：兩組患者均在月經(jīng)結(jié)束1 d后進(jìn)行用藥治療，在用藥前清洗外陰，告知患者在用藥期間禁止進(jìn)行盆浴和進(jìn)行性生活，保持良好的個(gè)人衛(wèi)生，勤換洗內(nèi)衣褲，并對(duì)相應(yīng)的衣物進(jìn)行消毒，或在陽光下暴曬。同時(shí)，給予兩組患者同樣的飲食管理，囑患者在用藥期間進(jìn)行清淡飲食，禁食辛辣、寒冷、冰涼刺激性食物，多攝入蛋白質(zhì)及維生素含量豐富的食物。此外，告知患者在感染及治療期間，不可進(jìn)入公共浴室沐浴及不可到公共游泳池進(jìn)行游泳。

1.2.1參照組：參照組患者采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療，指導(dǎo)患者在外陰清洗干凈后用藥，將1粒重組人干擾素α-2b陰道泡騰片(生產(chǎn)廠家：上海華新生物高技術(shù)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒)塞入陰道的穹窿處，1次/d，并在睡前使用，7 d為1個(gè)療程，患者需持續(xù)使用8個(gè)療程以上。須注意在患者用藥期間，密切關(guān)注患者用藥情況及關(guān)注患者反應(yīng)情況，以防止不良事件發(fā)生。同時(shí)，使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療的患者在首次用藥時(shí)可能出現(xiàn)腰部、腹部酸痛，陰道不適、發(fā)熱等情況，需告知患者屬正常現(xiàn)象，在停藥后便可自行消失。

1.2.2觀察組：觀察組患者采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片使用方法同參照組，并在此基礎(chǔ)上加用保婦康栓(生產(chǎn)廠家：海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z46020058，規(guī)格1.74 g/粒)治療，于早晨使用，將1粒栓劑置于陰道的穹隆處，1次/d，1粒/次，7 d為1個(gè)療程,患者需連續(xù)治療3個(gè)療程及以上。需注意在患者用藥期間，注意觀察其藥物反應(yīng)，以防止不良事件發(fā)生。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床治療效率：根據(jù)臨床疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行評(píng)估，療效分為顯效、有效及無效，顯效：患者HPV完全轉(zhuǎn)陰，陰道鏡觀察下宮頸糜爛消失、宮頸表面光滑；有效：患者HPV中至少有一種亞型轉(zhuǎn)陰，陰道鏡觀察發(fā)現(xiàn)宮頸糜爛癥狀有所改善、宮頸表面較為光滑；無效：患者HPV中無任何亞型轉(zhuǎn)陰，或是患者病情進(jìn)一步發(fā)展，宮頸病變加重，出現(xiàn)嚴(yán)重的流血滲液情況?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②高危型HPV轉(zhuǎn)陰率：詳細(xì)記錄兩組患者在經(jīng)過4個(gè)療程治療后高危型HPV轉(zhuǎn)陰情況。③炎性因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別于治療前及治療1個(gè)月后對(duì)兩組患者體內(nèi)白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)進(jìn)行測(cè)定。④不良情況發(fā)生率：詳細(xì)記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)分泌物增多、腰部酸痛、肝腎異常及陰道出血的情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療有效率比較：觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于參照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療總效率比較[n(%),n=50]

2.2兩組高危型HPV轉(zhuǎn)陰率比較：觀察組中有13例高危型HPV患者轉(zhuǎn)陰，參照組中有4例高危型HPV患者轉(zhuǎn)陰，觀察組患者總的高危型HPV轉(zhuǎn)陰率高于參照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.741，P<0.017)。

2.3兩組體內(nèi)炎性因子水平比較：治療前，兩組患者體內(nèi)IL-1、IL-4及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者體內(nèi)IL-1、TNF-α水平明顯低于參照組，同時(shí)觀察組患者體內(nèi)IL-4水平高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組體內(nèi)炎性因子水平比較

2.3兩組不良反應(yīng)情況發(fā)生率比較：觀察組患者不良反應(yīng)情況總發(fā)生率低于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況發(fā)生率比較[n(%),n=50]

3 討論

HPV感染是臨床常見的一種傳播疾病，若不及時(shí)治療，可嚴(yán)重威脅女性生命健康。HPV感染的主要傳播途徑是性傳播，也有少量接觸感染者衣物等傳播，HPV感染具有易傳播、易感染等特點(diǎn)，在患者感染高危型HPV后，HPV會(huì)進(jìn)一步攻擊患者免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致患者免疫力低下，進(jìn)而促使HPV大量在患者體內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，進(jìn)而導(dǎo)致患者持續(xù)感染HPV或是感染加重，發(fā)生宮頸癌前病變及宮頸癌[5]。近年來，隨著高危型HPV感染患者逐年上漲，給相關(guān)醫(yī)療人員帶來較大的壓力。目前，治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者的方法主要有手術(shù)治療、激光治療及藥物治療，其中藥物治療種類眾多，且部分藥物相對(duì)較經(jīng)濟(jì)、安全、可靠[6]。重組人干擾素α-2b類的治療藥物，可以抑制HPV核酸復(fù)制及蛋白合成，誘導(dǎo)抗病毒蛋白與靶向細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，起到抗病毒作用。保婦康栓劑是由莪術(shù)油、冰片等藥物組成的中藥制劑，具有較好的抗菌、抗病毒效果，能夠促進(jìn)患者血液循環(huán)，對(duì)治療宮頸疾病具有一定的療效[7]。本研究結(jié)果提示對(duì)宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療療效確切，能夠明顯改善患者臨床癥狀。主要原因?yàn)椋号蒡v片具有較好的抗病毒作用，其主要功效可用于治療陰道病毒感染引起的陰道炎、宮頸糜爛、慢性宮頸炎及預(yù)防宮頸癌，在進(jìn)入人體后，可有效誘導(dǎo)患者體內(nèi)細(xì)胞膜中的細(xì)胞受體產(chǎn)生抗病毒蛋白，進(jìn)而作用于病毒信使RNA，抑制患者體內(nèi)HPV蛋白質(zhì)合成，減少HPV病毒在患者體內(nèi)大量的復(fù)制[8]。同時(shí)，保婦康栓劑在進(jìn)入人體后，不僅能夠行氣破瘀，生肌止痛，快速達(dá)到消炎殺菌的作用，還能增強(qiáng)患者肌體細(xì)胞代謝能力，修復(fù)陰道上皮及加速病變、糜爛區(qū)域愈合。高危型HPV感染陽性患者轉(zhuǎn)陰則表示患者病情好轉(zhuǎn)，體內(nèi)的HPV被消滅[9]。本研究結(jié)果還表示宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療，可以有效殺滅患者體內(nèi)的HPV，或是能夠有效地抑制HPV發(fā)展，進(jìn)而起到很好的抗病效果，改善患者狀態(tài)。主要原因?yàn)椋号蒡v片具有廣譜的抗病毒作用，能夠很好地抑制HPV繁殖，同時(shí)保婦康栓劑中的莪術(shù)油物質(zhì)，可發(fā)揮類似激素的作用，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素分泌，減少陰道分泌物產(chǎn)生，破壞HPV生長(zhǎng)、復(fù)制環(huán)境，進(jìn)而有效殺滅患者體內(nèi)的HPV，增強(qiáng)患者免疫力。因此，聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，抑制患者體內(nèi)的細(xì)菌、病毒，提高治療效果[10]。IL-1為促炎因子，IL-4為抗炎因子，兩者對(duì)病毒敏感性起著重要的作用[11]，本研究提示患者使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療，可有效降低患者體內(nèi)炎性因子水平，減少患者炎性反應(yīng)程度，且兩者藥物安全性較好，可有效減少患者發(fā)生不良反應(yīng)。主要原因?yàn)椋号蒡v片在進(jìn)入人體后，能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞發(fā)揮免疫效果，進(jìn)而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及殺傷細(xì)胞的活性，起到很好的抗病毒作用。而保婦康栓中的冰片能夠生肌止痛、解毒止癢，其在進(jìn)入人體后，可快速作用與陰道內(nèi)，起到良好的消炎作用。同時(shí)，兩種藥物的給藥方式為局部給藥，能夠有效避免全身性給藥引起患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，且兩種藥物具有易擴(kuò)散、易吸收等特點(diǎn)，在進(jìn)入人體后，會(huì)很好地對(duì)其進(jìn)行吸收，進(jìn)而減少患者產(chǎn)生不良反應(yīng)[6]。