奧利司他對(duì)超重型多囊卵巢綜合征患者性腺功能及脂代謝的影響

唐 娟

(江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院婦科,江蘇 淮安 223002)

相關(guān)研究[1]顯示，胰島素抵抗參與了PCOS的病理生理過(guò)程，并會(huì)引起機(jī)體代償性高胰島素血癥，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看還會(huì)增加PCOS患者罹患糖尿病、冠心病的心腦血管代謝性疾病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是肥胖、超重型PCOS患者，對(duì)其生活質(zhì)量影響更大。目前臨床通常采取治療措施是藥物和生活方式綜合干預(yù)，前者包括口服避孕藥、孕激素及胰島素抵抗治療；后者包括調(diào)整生活方式干預(yù)，但是在胰島素抵抗治療方案中，不同藥物聯(lián)合治療效果并不一致[2]。通常二甲雙胍是首選胰島素抵抗藥物，奧利司他則是一種強(qiáng)效和長(zhǎng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能有效改善患者肥胖體質(zhì)[3]，有關(guān)二者聯(lián)合用于超重型PCOS的臨床療效目前較少報(bào)道，為此，本研究以76例超重型PCOS患者為研究對(duì)象，探討二者聯(lián)合對(duì)其性腺功能及脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年8月～2021年10月江蘇省淮安市第二人民醫(yī)院收治的76例超重型PCOS患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各38例，對(duì)照組予以二甲雙胍及控制飲食等基礎(chǔ)治療，觀察組聯(lián)合奧利司他進(jìn)行治療。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組年齡18～40歲；②符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，且體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2；③有受孕需求，且無(wú)用藥禁忌證；④對(duì)本研究知情同意且簽署相關(guān)知情同意書(shū)；⑤入組前3個(gè)月尚未接受相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌代謝性疾??；②合并其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病，全身狀況不佳；③合并其他導(dǎo)致女性不孕的器質(zhì)性病變或功能性病變，如高泌乳素血癥、皮質(zhì)醇增多癥、功能性下丘腦性閉經(jīng)；④自身免疫性疾病及精神類(lèi)疾?。虎菡Z(yǔ)言障礙無(wú)法理解試驗(yàn)要求的殘障人士，以及近期半年內(nèi)有懷孕哺乳等情況。退出標(biāo)準(zhǔn)：①受試者本人要求退出或失訪；②無(wú)任何復(fù)診記錄，影響研究效能；③依從性較差或存在私下減藥、停藥情況；④出現(xiàn)嚴(yán)重不良及不耐受事件。

1.3方法:患者入組后均進(jìn)行生活方式指導(dǎo)，并予以藥物治療，對(duì)照組予以鹽酸二甲雙胍腸溶片(貴州天安藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20073382；規(guī)格：0.5 g)，起始劑量為0.5 g，2次/d，于早餐、晚餐前服用。3～7 d后根據(jù)血糖控制情況選擇增加至1 g，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧利司他(重慶植恩藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20123131；規(guī)格：0.12 g)，餐時(shí)或餐后1 h內(nèi)口服1粒。如果有一餐未進(jìn)或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥，服用次數(shù)不得超過(guò)3次/d。囑兩組患者在治療第4周和第8周時(shí)入院復(fù)診檢測(cè)生命體征，并進(jìn)行依從性、安全性評(píng)估，予以相應(yīng)的生活方式指導(dǎo)。在第12周進(jìn)行最后一次回訪。

1.4觀察指標(biāo)：研究對(duì)象在月經(jīng)周期第3～5 d時(shí)留取靜脈血，檢測(cè)血清總睪酮(T)、血清黃體生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)，并計(jì)算游離雄激素指數(shù)(FAI)，計(jì)算公式為FAI=T(nmol/L)*100/性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)(nmol/L)。并檢測(cè)其血脂指標(biāo)，包括血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平；治療后，在患者首次月經(jīng)周期第3～5d時(shí)開(kāi)始檢查，閉經(jīng)患者則在治療結(jié)束復(fù)診時(shí)檢查，記錄兩組患者卵巢包膜厚度、卵巢直徑及卵泡最大直徑、動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)等，并比較BMI、腰臀比和體重。

2 結(jié)果

2.1干預(yù)前后兩組性腺相關(guān)指標(biāo)變化比較：治療前兩組的各項(xiàng)性腺相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后兩組的T、LH、FSH及FAI數(shù)值均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 干預(yù)前后兩組性腺相關(guān)指標(biāo)變化比較

2.2干預(yù)前后兩組卵巢相關(guān)指標(biāo)變化比較：治療前兩組的卵巢包膜厚度、卵巢直徑及PI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后均有所下降，但兩組的卵巢包膜厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組的卵巢直徑、PI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 干預(yù)前后兩組卵巢相關(guān)指標(biāo)變化比較

2.3兩組脂代謝變化情況比較：治療前兩組的脂代謝指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后兩組的TC、TG指標(biāo)下降，HDL-C數(shù)值升高，且觀察組的TC、TG均低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組脂代謝變化情況比較

2.4干預(yù)前后兩組體征變化情況比較：治療前兩組的BMI、腰臀比及體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)后兩組的上述三項(xiàng)體征指標(biāo)均下降，且觀察組的BMI和體重均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但兩組腰臀比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 干預(yù)前后兩組體征變化情況比較

3 討論

PCOS的發(fā)生與丘腦下部-垂體-卵巢軸功能失調(diào)有關(guān)，由于卵巢長(zhǎng)期無(wú)排卵、雄激素過(guò)多等，患者通常伴有不孕癥及月經(jīng)紊亂和胰島素抵抗等情況，育齡期女性較為常見(jiàn)[4]。因PCOS的主要病因是胰島素抵抗和高雄激素，約95%肥胖患者伴有胰島素抵抗，針對(duì)超重和肥胖PCOS患者需予以限制熱量攝入和藥物治療、運(yùn)動(dòng)消耗等，還可根據(jù)患者需求實(shí)施手術(shù)治療以降低體重，繼而降低游離睪酮水平，恢復(fù)正常月經(jīng)[5-6]。PCOS患者的代謝綜合征主要表現(xiàn)為糖脂代謝異常，本研究顯示，76例超重型PCOS患者在入組時(shí)均存在不同程度的高TC、高TG、低HDL-C水平，其性激素水平紊亂，加之胰島素抵抗，SHBG下降，使得卵巢雄激素分泌過(guò)量繼而導(dǎo)致卵巢體積變大，卵巢血流量增加，PI數(shù)值異常升高[7]。二甲雙胍是較為常用的藥物，作為胰島素增肌劑不僅具有良好的控糖效果，對(duì)于高雄激素的治療也有一定效果，促使患者排卵，通過(guò)抑制下丘腦-垂體促黃體生成素分泌，進(jìn)而抑制卵泡膜雄激素分泌[8-9]，適當(dāng)降低T、LH水平，因此兩組在接受二甲雙胍治療后，其性腺功能和卵巢功能均得以明顯改善。但超重PCOS患者而言，僅從胰島素抵抗角度出發(fā)并無(wú)法改善患者代謝綜合征及體重，減肥和保護(hù)理想體重是關(guān)鍵[10]。奧利司他是國(guó)內(nèi)唯一批準(zhǔn)上市的減重藥物，相關(guān)研究[11]顯示，服用3個(gè)月可有效減少體重并減少內(nèi)臟脂肪含量，且該藥物作用在胃腸道，臨床應(yīng)用效果安全、可靠，尤其是和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用能夠更加有效、快速地降低體重和雄激素水平，改善脂代謝[12]，本研究結(jié)果中亦顯示，相比對(duì)照組，觀察組的TC、TG、HDL-C改善顯著，在體征改善方面，盡管兩組腰臀比差異并不顯著，但觀察組BMI和體重下降明顯，優(yōu)于對(duì)照組，這與趙宇星等[13]的研究結(jié)果類(lèi)似，均認(rèn)為二者聯(lián)合應(yīng)用能明顯下調(diào)體重、BMI以及改善脂代謝，同時(shí)有助于下調(diào)T、FSH等水平，另一方面提示臨床，超重型PCOS患者可能長(zhǎng)期處于慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)，促炎介質(zhì)影響卵巢分泌雄激素，而減輕體重有助于機(jī)體改善糖脂代謝[14-15]。

綜上所述，在超重型PCOS患者的臨床治療中，藥物治療方面可采用二甲雙胍聯(lián)合奧利司他綜合治療，在調(diào)節(jié)脂代謝方面更有優(yōu)勢(shì)，但研究隨訪時(shí)間略短，且未統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)及遠(yuǎn)期妊娠情況，此乃研究不足之處，后續(xù)仍需深入研究。