氨茶堿注射液與多索茶堿注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響

左 歡

(撫州市金溪縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，江西 金溪 344800)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的主要特征是持續(xù)性氣流受限、咳嗽、呼吸困難、咳痰等是該病的主要臨床癥狀，病因主要與粉塵、吸煙、感染、有害物質(zhì)吸入等因素有關(guān)[1]。當(dāng)前該病無法治愈，病情呈進(jìn)行性緩慢發(fā)展，當(dāng)患者癥狀明顯加重并出現(xiàn)發(fā)熱、咳膿痰等癥狀，甚至伴有肺源性心臟病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，則表明患者病情轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙约又仄?。氨茶堿與多索茶堿作為擴(kuò)張支氣管的茶堿類藥物，均常用于治療COPD[2]。雖然兩種藥物有著基本相似的作用機(jī)制，但臨床上缺乏在COPD急性加重期患者治療中運(yùn)用兩種藥物對(duì)患者肺功能及生活質(zhì)量影響的相關(guān)研究。本研究選取64例COPD患者進(jìn)行對(duì)比分析，通過對(duì)兩種不同藥物之間進(jìn)行比較，探究?jī)煞N藥物對(duì)患者臨床療效、肺功能、生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取金溪縣人民醫(yī)院2021年4月～2022年4月收治的68例COPD急性加重期患者作為研究對(duì)象，采用單盲法將其分為對(duì)照組和觀察組各34例。對(duì)照組男19例，女15例；年齡52～74歲，平均(58.39±4.67)歲；病程1～7年，平均(4.28±1.34)年；體重指數(shù)(BMI)20～26 kg/m2，平均(22.78±1.49)kg/m2。觀察組男21例，女13例；年齡51～76歲，平均(58.68±5.03)歲；病程1～8年，平均(4.45±1.42)年；BMI 20～27 kg/m2，平均(22.94±1.54)kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：①接受肺功能檢查、胸部影像學(xué)檢查、血?dú)鈾z查確診為COPD，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《呼吸內(nèi)科學(xué)》[3]中相關(guān)內(nèi)容，存在COPD疾病史；②患者主訴癥狀出現(xiàn)超過日常狀況的持續(xù)惡化，并需改變基礎(chǔ)的常規(guī)用藥；③通常在疾病過程中，患者短期內(nèi)咳痰、咳嗽、氣短和(或)喘息加重，痰量增多呈膿性或粘膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①同時(shí)滿足上述所有診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為COPD急性加重期；②患者知情且自愿參與本研究；③入院前24 h內(nèi)未接受支氣管擴(kuò)張劑治療，入院1個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素類藥物治療；④肺功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神類疾??；②伴惡性腫瘤疾病；③存在哮喘、支氣管肺炎等其他嚴(yán)重肺部疾病病變；④未全程參與本研究；⑤存在嚴(yán)重肝、心、腎疾??；⑥嚴(yán)重上消化道出血。

1.4方法：對(duì)照組接受氨茶堿注射液(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023584，規(guī)格：2 ml∶0.25 g)治療，注射前采用50%葡萄糖注射液稀釋至40 ml，靜脈滴注，1次/d，7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。觀察組給予靜脈滴注多索茶堿注射液(海南全星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090088，規(guī)格：0.1 g)治療，注射前采用25%葡萄糖注射液稀釋至40 ml，緩慢注射，注射時(shí)間>20 min，1次/d，7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo)：比較兩組臨床治療效果、治療前后肺功能指標(biāo)、生活質(zhì)量水平。①治療效果標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：經(jīng)治療患者咳嗽、喘息及啰音癥狀完全消失，經(jīng)6 min步行檢查發(fā)現(xiàn)患者步行距離>450 cm；有效：經(jīng)治療患者咳嗽、喘息及啰音等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)6 min步行檢查發(fā)現(xiàn)患者步行距離375～450 cm；無效：未能達(dá)成上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床總有效率=100%-無效率。②肺功能指標(biāo)：包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC比值，采用肺功能檢測(cè)儀[成都日升電器有限公司，川食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2007第2210039號(hào)，型號(hào)：RSFJ600]進(jìn)行檢測(cè)。③生活質(zhì)量水平[6]：采用COPD患者自我評(píng)估測(cè)試問卷(CAT)評(píng)估患者生活質(zhì)量水平，此表主要評(píng)估患者咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒、活動(dòng)能力方面的情況，共8個(gè)問題，每個(gè)問題0～5分，總分40分，0～10分為對(duì)患者生活質(zhì)量輕微影響，11～20分為中等影響，21～30分為嚴(yán)重影響，31～40分為非常嚴(yán)重影響，分?jǐn)?shù)越高提示疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響越嚴(yán)重。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SSPS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果比較：觀察組臨床治療總有效率97.06%高于對(duì)照組的85.29%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療總有效率比較[n(%)，n=34]

2.2兩組臨床治療前后肺功能指標(biāo)比較：治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后CAT評(píng)分比較：治療前，兩組CAT評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CAT評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后CAT評(píng)分比較分，n=34)

3 討論

COPD急性加重期起病突然，大部分情況下急性加重與體內(nèi)或肺內(nèi)感染相關(guān)。感染通常由病毒引起，可也由細(xì)菌或其他病原體引起，可引起肺內(nèi)炎癥，導(dǎo)致患者氣道狹窄。當(dāng)病情加重時(shí)可引起呼吸衰竭，患者有明顯的發(fā)紺、二氧化碳潴留、大腦缺氧，甚至引起二氧化碳昏迷，出現(xiàn)意識(shí)改變或嗜睡等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，而且威脅患者生命健康[7]。由于慢阻肺急性加重期患者機(jī)體平滑肌多出現(xiàn)痙攣，繼而引起氣道阻塞、呼吸受阻情況，因此臨床上主要采用支氣管擴(kuò)張類藥物進(jìn)行治療。茶堿類藥物是常見的作用于氣道平滑肌的藥物，氣道松弛支氣管平滑肌的作用。茶堿主要通過對(duì)環(huán)核苷酸磷酸二酯酶起到非特異性抑制作用，繼而舒張患者支氣管。同時(shí)，茶堿還可以促進(jìn)內(nèi)源性去甲腎上腺素和腎上腺素釋放，繼而促進(jìn)支氣管舒張。此外，茶堿作為嘌呤受體阻滯劑，可以抑制腺嘌呤收縮支氣管，增強(qiáng)膈肌收縮力，抵抗低氧呼吸驅(qū)動(dòng)，對(duì)改善患者呼吸功能有一定作用[8]。隨著研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)在COPD急性加重期治療中應(yīng)用茶堿類藥物可以有效減少患者支氣管內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)炎癥介質(zhì)具有抑制作用。當(dāng)患者的T淋巴細(xì)胞得到穩(wěn)定控制，有助于調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)。在茶堿類藥物中常用于治療COPD急性加重期的藥物有氨茶堿和多索茶堿，但兩種藥物在劑量、成分、作用等方面存在明顯區(qū)別[9]，繼而導(dǎo)致藥物對(duì)患者肺功能、生活質(zhì)量等方面作用效果存在一定差異。

本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效比較觀察組明顯比對(duì)照組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示多索茶堿注射液治療COPD加重期患者的效果有所保障?；颊邫C(jī)體氧化/抗氧化功能失衡是COPD急性加重期發(fā)生與發(fā)展的相關(guān)重要因素，當(dāng)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起大量淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在氣道內(nèi)大量聚集時(shí)，機(jī)體炎癥反應(yīng)加重，聚集的炎性細(xì)胞可以釋放氧物質(zhì)活性，繼而促進(jìn)氣道內(nèi)分泌復(fù)合糖，進(jìn)而破壞肺泡上皮細(xì)胞，減弱黏膜功能。同時(shí)炎性細(xì)胞對(duì)機(jī)體前列腺素分泌和氣道白三烯分泌有促進(jìn)作用，繼而加重氣道損傷[10]。氨茶堿對(duì)抗炎性和免疫調(diào)節(jié)有一定作用，可以干預(yù)上皮細(xì)胞吞噬凋亡的嗜酸性粒細(xì)胞，繼而抑制分泌炎性因子，減少肺損傷，緩解病情。多索茶堿對(duì)氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞起到抑制作用，可以降低其黏附程度，減少趨化損傷部位，使肺內(nèi)大量聚集中性粒細(xì)胞。然而多索茶堿可以抑制肺內(nèi)中性粒細(xì)胞脫顆粒，繼而減少釋放氧自由基，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，減少肺損傷，達(dá)到治療的效果。兩種藥物均屬于茶堿類藥物，均可作用于平滑肌使其松弛，繼而緩解患者咳嗽、咳痰等各項(xiàng)癥狀，達(dá)到相應(yīng)的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯高于對(duì)照組，提示觀察組的治療方法可以改善COPD急性加重期患者的肺功能，這主要是因?yàn)榘辈鑹A與多索茶堿的治療強(qiáng)度不同。FEV1、FVC、EFV1/FVC均是臨床上用于評(píng)估肺功能水平的常用指標(biāo)，可以反映患者肺容量的大小、呼吸道的通暢程度，對(duì)評(píng)估疾病的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有一定效果。FEV1、FVC、FEV1/FVC水平升高提示患者肺容量增大，呼吸道暢通程度提升。多索茶堿主要作用于人體的平滑肌細(xì)胞，而氨茶堿主要藥理作用是緩解患者支氣管黏膜充血和水腫，多索茶堿對(duì)平滑肌痙攣?zhàn)饔玫囊种菩Ч劝辈鑹A高。雖然氨茶堿和多索茶堿都是治療COPD急性加重期的重要藥物，但前者的主要成分是茶堿與乙二胺，其中茶堿藥理作用是促進(jìn)呼吸道平滑肌松弛，乙二胺的作用是加強(qiáng)氨茶堿的水溶性。而多索茶堿的主要成分是多索茶堿，該成分為甲基黃嘌呤的衍生物[11]，可以直接作用于支氣管，并快速發(fā)揮效果，對(duì)支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶起到抑制作用，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度下降，促進(jìn)釋放兒茶酚胺，可以有效松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管和氣道，提升膈肌收縮力，增加肺通氣，從而改善患者的呼吸功能。此外，在王玉潔[12]研究表明COPD患者接受多索茶堿治療后IL-8、TNF-α、IL-18水平明顯比接受氨茶堿治療后低，認(rèn)為多索茶堿對(duì)患者機(jī)體血清中炎性因子的抑制作用明顯比氨茶堿強(qiáng)。與氨茶堿相比，多索茶堿的抗炎效果更強(qiáng)，減少氧物質(zhì)活性釋放，減弱氣道高反應(yīng)性，多索茶堿保護(hù)患者肺功能避免損傷，并改善肺功能效果更為顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CAT評(píng)分明顯比對(duì)照組低，提示在COPD急性加重期患者治療中運(yùn)用多索茶堿注射液治療可以改善患者的生活質(zhì)量?；颊呓邮芏嗨鞑鑹A治療后癥狀得到有效控制，病情穩(wěn)定，肺功能改善，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量有一定作用。相對(duì)于氨茶堿而言，給予患者多索茶堿可以直接對(duì)支氣管平滑肌發(fā)揮作用，可以更有效快速緩解患者的癥狀，患者的血藥濃度比氨茶堿更高，可以長(zhǎng)時(shí)間維持藥效，對(duì)維持患者病情穩(wěn)定、減輕疾病對(duì)患者生活質(zhì)量的影響有一定作用。而且多索茶堿無法阻斷腺苷受體，因此相較于氨茶堿可能引起患者消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的情況，給予患者應(yīng)用多索茶堿時(shí)對(duì)患者胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)影響較小，極少造成不良反應(yīng)，有助于提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，氨茶堿注射液與多索茶堿注射液是治療COPD急性加重期患者的有效方法，可以改善患者的肺功能，減輕疾病對(duì)患者生活狀態(tài)的影響，提高生活質(zhì)量。