烏司他丁治療感染性休克的療效和對腎功能的影響

祝志剛，鄭 燕

（上饒市立醫(yī)院，江西 334000）

感染性休克是指因微生物及其毒素生物誘發(fā)的膿毒伴休克綜合癥狀，具有病情兇險(xiǎn)、病死率高的特點(diǎn)，其誘發(fā)主要受革蘭陰性菌、腸桿菌科細(xì)菌、原有慢性疾病等因素的影響。感染性休克患者會表現(xiàn)出全身炎癥反應(yīng)綜合征，同時(shí)伴有突發(fā)的呼吸困難，誘發(fā)腦組織缺血缺氧壞死，如不及時(shí)治療會導(dǎo)致機(jī)體多臟器衰竭，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡［1-2］。烏司他丁是從人尿中提純出的控制各種蛋白水解酶活性的糖蛋白之一，屬于蛋白酶控制藥物的一種，作用機(jī)制為控制多種蛋白質(zhì)酶的活力，還可以控制胰酶的活性，減少胰腺酶對患者機(jī)體的腐蝕，可用于急性循環(huán)衰竭的搶救輔助，可以有效抑制炎癥因子的釋放，避免炎性細(xì)胞因子與白細(xì)胞之間的作用［3-4］。本研究選取本院41例感染性休克患者，研究烏司他丁的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年1月—2021年12月本院感染性休克患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（n=41）和聯(lián)合組（n=41）。常規(guī)組：男性22例，女性19例；年齡25～54歲，平均（38.12±3.81）歲；病程4～21個(gè)月，平均（12.42±1.24）個(gè)月。聯(lián)合組：男性21例，女性20例；年齡25～54歲，平均（37.95±3.79）歲；病程4～21個(gè)月，平均（12.54±1.25）個(gè)月。兩組基線資料比較無明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)酸堿平衡血液生化或病原學(xué)檢查被確診為感染性休克；②患者伴有明確的感染病灶；③患者伴有全身炎癥反應(yīng)；④對本次試驗(yàn)的藥物無過敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有心、肺、腎等惡性腫瘤疾??；②患者伴有消化道出血等疾??；③患者在近期內(nèi)接受過手術(shù)治療；④患者伴有水電解質(zhì)紊亂障礙。

1.3 方法 常規(guī)組采用常規(guī)治療，予以補(bǔ)充血容量、抗感染、糾正酸堿失衡、糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)物質(zhì)支持等對癥基礎(chǔ)治療，同時(shí)還應(yīng)密切觀察患者生命體征，必要時(shí)應(yīng)用機(jī)械通氣，并使用血管活性藥物等；聯(lián)合組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采取烏司他丁治療，將20萬U的烏司他丁注射液配合100 ml的氯化鈉溶液靜脈滴注，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療7 d后，患者癥狀治愈，病情得到抑制，休克癥狀得到糾正，可以摘除呼吸機(jī)；有效：治療7 d后，患者癥狀有所改善，病情相對穩(wěn)定，休克癥狀有所緩解，但仍需要呼吸機(jī)進(jìn)行輔助；無效：治療7 d后，患者癥狀未見明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化現(xiàn)象，需要有創(chuàng)通氣。顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②ICU住院時(shí)長和通氣時(shí)長：記錄并比較兩組ICU住院時(shí)長和通氣時(shí)長變化。③腎功能：記錄并比較兩組治療前后肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和尿量變化，在治療前后收集患者空腹靜脈血3～5 ml，以3 000 r/min離心10 min后，取上層血清液，使用北京提供的全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。④血清細(xì)胞因子：記錄并比較兩組治療前后乳酸（Lac）、降鈣素原（PCT）和腫瘤壞死因子（TNF-α）變化，在治療前后收集患者空腹靜脈血3～5 ml，以2 500 r/min離心5 min后，將血清放置在冰箱內(nèi)保存，使用血?dú)夥治鰞x檢查患者Lac，使用透射比濁檢查PCT，使用ELISA檢測TNF-α。⑤C-反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）：記錄并比較兩組治療前后CRP和IL-6變化，在治療前后收集患者空腹靜脈血5 ml，以2 500 r/min離心5 min后，使用酶聯(lián)吸附法檢測。⑥不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組治療后瘙癢、惡心、腹瀉發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合組總有效率為92.68%，比常規(guī)組的70.73%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組ICU住院時(shí)長和通氣時(shí)長比較 與常規(guī)組比較，聯(lián)合組ICU住院時(shí)長和通氣時(shí)長短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ICU住院時(shí)長和通氣時(shí)長比較（±s）d

表2 兩組ICU住院時(shí)長和通氣時(shí)長比較（±s）d

與常規(guī)組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) ICU住院時(shí)長 通氣時(shí)長聯(lián)合組 41 9.87±0.98△ 10.67±1.07△常規(guī)組 41 16.54±1.65 16.36±1.64

2.3 兩組治療前后腎功能比較 治療前兩組Cr、BUN和尿量比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組Cr和BUN均降低，尿量增加（P＜0.05）；且聯(lián)合組Cr和BUN低于常規(guī)組，尿量多于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表3 兩組治療前后腎功能比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后常規(guī)組比較，△P＜0.05

組別聯(lián)合組常規(guī)組例數(shù)41 41 BUN（mmol/L）治療前 治療后15.64±1.56 6.87±0.68*△353.61±13.54 240.63±12.40* 314.52±13.45 1 503.57±19.35* 15.23±1.52 9.47±0.95*Cr（μmol/L）尿量（L/d）治療前 治療后 治療前治療后352.12±13.52 176.52±11.76*△ 313.63±13.36 2 861.42±28.61*△

2.4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子比較 治療前兩組Lac、TNF-α和PCT比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組Lac、TNF-α和PCT均降低（P＜0.05）；且聯(lián)合組Lac、TNF-α和PCT低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子比較（±s）

表4 兩組治療前后血清細(xì)胞因子比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后常規(guī)組比較，△P＜0.05

組別聯(lián)合組常規(guī)組例數(shù)41 41 PCT（ng/ml）治療前 治療后11.12±1.12 1.64±0.16*△5.84±0.59 2.56±0.25* 6.87±0.68 5.12±0.51* 11.24±1.13 4.34±0.43*Lac（mmol/L）TNF-α（ng/ml）治療前 治療后 治療前治療后5.82±0.58 1.43±0.14*△ 6.81±0.67 3.09±0.31*△

2.5 兩組治療前后CRP和IL-6比較 治療前兩組CRP和IL-6比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組CRP和IL-6均降低（P＜0.05）；且聯(lián)合組CRP和IL-6低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后CRP和IL-6比較（±s）ng/L

表5 兩組治療前后CRP和IL-6比較（±s）ng/L

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后常規(guī)組比較，△P＜0.05

組別聯(lián)合組常規(guī)組例數(shù)41 41 CRP IL-6治療前 治療后 治療前治療后111.12±11.12 44.36±4.44*△ 128.63±12.86 73.61±7.36*△112.32±11.23 80.06±8.01* 127.14±12.71 105.24±10.52*

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，與常規(guī)組的12.20%比較無明顯差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

感染性休克是臨床上多見的急危重癥，是指病原微生物進(jìn)入患者身體導(dǎo)致炎性介質(zhì)大量釋放，誘發(fā)全身效應(yīng)，其病死率高達(dá)30%～50%。其發(fā)病原因與特殊類型的感染性休克、不發(fā)酵桿菌等密切相關(guān)，其臨床主要特征為交感神經(jīng)興奮、急性腎衰竭等。感染性休克患者會出現(xiàn)機(jī)體急性微循環(huán)灌注不足，同時(shí)伴有組織缺氧、代謝功能異常的癥狀，且在早期因多種炎癥因子的刺激，導(dǎo)致腎灌注功能降低，誘發(fā)腎功能衰竭，當(dāng)休克癥狀發(fā)展到一定階段時(shí)會引發(fā)患者心功能下降，嚴(yán)重的話會出現(xiàn)心衰現(xiàn)象，甚至誘發(fā)多器官發(fā)生功能衰竭［5-6］。

烏司他丁是一種天然的抗炎物質(zhì)，是一種免疫調(diào)節(jié)藥劑，歸屬于廣譜的酶抑制劑，臨床上適用于治療胰腺炎，也可用于急性循環(huán)衰竭的輔助急救，對內(nèi)臟和細(xì)胞組織的創(chuàng)傷、休克時(shí)的循環(huán)狀況均具有調(diào)節(jié)功效，能加強(qiáng)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，保證患者微循環(huán)的穩(wěn)定，減少對患者組織的損傷。且烏司他丁可以控制各種脂類水解酶的活力，保證細(xì)胞膜和溶酶體膜平穩(wěn)的作用，保證免疫功能的穩(wěn)定，防止治療的刺激對內(nèi)臟產(chǎn)生損傷，還可以控制心肌抑制因子的產(chǎn)生，還能夠在一定程度上控制氧自由基的產(chǎn)生，抑制疾病進(jìn)展，避免發(fā)生多器官功能衰竭，同時(shí)還可以改善休克狀態(tài)時(shí)患者機(jī)體的循環(huán)狀態(tài)［7-8］。本研究對于感染性休克患者采取烏司他丁治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率（92.68%）比常規(guī)組（70.73%）高（P＜0.05），提示該方法可以提高療效。烏司他丁可通過多種途徑來減輕對機(jī)體的傷害，減少炎癥細(xì)胞聚集，從而抑制腎小管發(fā)生功能障礙，進(jìn)一步改善腎血流。且在機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷或感染時(shí)，會釋放大量的細(xì)胞因子，促進(jìn)凝血酶的活化，有利于纖溶異常、凝血紊亂的糾正，改善患者的器官功能，還可以顯著控制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶增加，明顯改善患者的呼吸功能。

經(jīng)進(jìn)一步研究顯示，與常規(guī)組比較，聯(lián)合組ICU住院時(shí)長和通氣時(shí)長短（P＜0.05），提示該研究可以縮短ICU住院時(shí)長和通氣時(shí)長。烏司他丁可以與絲氨酸酶互相作用，有效拮抗毒性的功效，可以直接作用于患者的組織和細(xì)胞，起到保護(hù)的功效，控制炎癥介質(zhì)的釋放，減少疾病對患者器官組織造成的損傷［9-11］。本研究數(shù)據(jù)顯示，與常規(guī)組比較，聯(lián)合組Cr和BUN水平低，且尿量多（P＜0.05），提示烏司他丁可以改善腎功能。烏司他丁能夠控制機(jī)體毒素誘發(fā)的炎性反應(yīng)和水解酶，降低對腎細(xì)胞的損傷，還可以控制黏附分子的表達(dá)，降低白細(xì)胞組織嵌塞誘發(fā)的栓塞，保證促凝和抗凝的平衡，保持血管活性物質(zhì)的平衡，從而改善腎臟灌注，保持腎小球和腎小管的功能。且其還可以清除氧自由基，緩解腎臟缺血現(xiàn)象，改善腎代謝異常現(xiàn)象，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者的免疫功能，同時(shí)也對腎臟保護(hù)提供了有效的支持。本研究數(shù)據(jù)顯示，與常規(guī)組比較，聯(lián)合組Lac、TNF-α和PCT水平低（P＜0.05），提示烏司他丁可以降低血清細(xì)胞因子。Lac可以反映感染性休克的嚴(yán)重程度和預(yù)后；TNF-α是感染性休克炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子之一，與人體內(nèi)的炎性反應(yīng)密切相關(guān)；PCT會在患者炎癥反應(yīng)中上升，其上升程度與感染程度為正相關(guān)。該方法中的烏司他丁對感染休克炎性細(xì)胞生成或釋放具有抑制效果，能清除氧自由基和抑制炎癥介質(zhì)的釋放，改善人體內(nèi)血管的通透性，有助于保護(hù)器官功能。本研究數(shù)據(jù)還顯示，與常規(guī)組比較，聯(lián)合組CRP和IL-6水平低（P＜0.05），提示烏司他丁可以減少CRP和IL-6。烏司他丁可以清除患者體內(nèi)過多的氧自由基，拮抗氧化損傷，維持氧化應(yīng)激平衡，可以有效減少肝臟組織的損傷，進(jìn)而抑制患者體內(nèi)的炎癥發(fā)展，降低患者的炎癥水平，還能夠?qū)θ梭w內(nèi)的免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，可以控制T淋巴細(xì)胞的活性，有效緩解患者的炎癥狀態(tài)，可以改善患者機(jī)體炎癥狀況，有效抑制炎癥黏膜組織的分泌，降低炎性物質(zhì)的分泌，加強(qiáng)患者的恢復(fù)能力，提高患者的機(jī)體防御能力［12-15］。本研究數(shù)據(jù)還表明，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.32%）與常規(guī)組（12.20%）比較無明顯差異（P＞0.05），提示該方案具有安全性。

綜上所述，烏司他丁治療感染性休克患者可以提高療效，加快機(jī)體恢復(fù)，改善腎功能，降低血清細(xì)胞因子，減少CRP和IL-6，且具有安全性。