SGLT-2抑制劑在2型糖尿病患者中的療效觀察

胡 越，黃冠軍，柴振華，林 玨

（上饒市人民醫(yī)院，江西 334000）

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2021年4—10月接收的60例2型糖尿病患者為研究對象，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；②常以等多飲、多食、多尿、體重減輕為主要癥狀。根據(jù)單雙抽簽法將其分為A組與B組，各30例。其中A組男21例，女9例，年齡45~70歲，平均年齡（55.15±7.42）歲，病程5~12年，平均病程（8.23±2.48）年；B組男20例，女10例，年齡44~72歲，平均年齡（56.02±7.33）歲，病程5~13年，平均病程（8.31±2.50）年。兩組在性別比、年齡、病程等基礎(chǔ)資料上比較無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合例2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）［9］確診；②患者及其家屬對此次研究均知情同意、自愿參加；③可良好配合治療與相關(guān)調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重精神疾病、溝通障礙以及治療依從性較差者；②合并妊娠糖尿?。虎酆喜?yán)重心臟病、高血壓、肝腎功能障礙及血液系統(tǒng)疾?。虎苄难芗膊?；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法B組30例患者使用格列美脲片口服治療，初期起始劑量為1~2 mg/次，1次/d，中后期治療具體劑量應(yīng)根據(jù)患者血糖水平謹(jǐn)慎調(diào)整，以達到目標(biāo)代謝控制的最低劑量為標(biāo)準(zhǔn)；A組30例患者給予達格列凈口服，10 mg/次，1次/d。需要注意的是各組患者在治療過程中，叮囑患者嚴(yán)禁飲酒，少吃高糖多鹽食物，控制每日蛋白質(zhì)攝入的質(zhì)和量，同時還應(yīng)定期測定血糖、尿及血紅蛋白等重要指標(biāo)，以免引起血糖濃度增高而加重病情。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) ①生化指標(biāo)：分別于用藥前后測量空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及糖化血紅蛋白（GHb）［10］；②血清維生素：分別于用藥前后，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法［11］測定維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C及葉酸（FA）；③尿維生素：于用藥前后對各組患者進行尿干化學(xué)檢測［12］，記錄維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C及FA水平；④治療期間統(tǒng)計各組頭暈乏力、惡心嘔吐、低血壓等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0處理，計量數(shù)據(jù)用±s表示，行t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)用%表示，行χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后生化指標(biāo)比較 用藥前兩組FPG、TC、TG和GHb比較無明顯差異（P＞0.05）；用藥后兩組FPG、TC、TG和GHb均改善（P＜0.05），且A組改善效果優(yōu)于B組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組用藥前后生化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組用藥前后生化指標(biāo)比較（±s）

與用藥前同組比較，#P＜0.05；與用藥后B組比較，*P＜0.05

A組（n=30） 用藥前 8.14±1.38 4.12±0.65 TG（mmol/L） GHb（%）7.41±1.42用藥后 6.58±1.25#* 3.61±0.46#* 1.70±0.66#* 6.89±0.89#*B組（n=30） 用藥前 8.17±1.40 4.14±0.70 2.16±0.50 7.42±1.40用藥后 7.25±1.24# 3.96±0.52# 1.89±0.54# 7.13±0.92#組別 時間 FPG（mmol/L） TC（mmol/L）2.14±0.48

2.2 兩組用藥前后血清維生素比較 用藥前兩組血清維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C及FA水平比較無明顯差異（P＞0.05）；用藥后兩組維生素水平均降低，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；A組變化程度高于B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3.4 中國隊與冠亞軍隊主力得分后衛(wèi)場均投籃得分情況的對比 由表7可知，中國女籃在首屆亞洲杯與冠亞軍隊主力得分后衛(wèi)的得分情況勢均力敵，分別為8.8分、8.8分、6.3分。2分球出手方面中國女籃7號得分后衛(wèi)的場均出手次數(shù)多達6.6次，且命中率接近60%，高于其他2隊；在3分球方面，中國隊的出手次數(shù)相對較低，只有1.7次，其命中率也低于澳大利亞和日本女籃；在罰球方面，澳大利亞女籃得分后衛(wèi)場均沒有獲得罰球機會，中國隊和日本隊罰球次數(shù)和命中率旗鼓相當(dāng)。中國隊還需在3分球技術(shù)上進一步提高，鞏固3分球的投射技術(shù)動作，出現(xiàn)空位當(dāng)機立斷，提高身體移動、對抗中的投籃命中率等。

表2 兩組用藥前后血清維生素比較（±s）

表2 兩組用藥前后血清維生素比較（±s）

A組（n=30） 用藥前 1.87±0.22 1.93±0.23 525.45±163.44 C（mg/ml） FA（ng/ml）12.96±2.24用藥后 1.80±0.11 1.89±0.20 522.88±140.44 82.33±7.45 10.44±1.08 B組（n=30） 用藥前 1.88±0.25 1.92±0.22 524.96±161.97 86.20±9.89 12.94±2.30用藥后 1.82±0.15 1.90±0.19 523.33±156.58 84.33±8.62 11.45±1.52組別 時間 B1（mg/ml） B6（mg/ml） B12（pg/ml）85.45±10.45

2.3 兩組用藥前后尿維生素比較 用藥前兩組尿維生素B1、維生素B6、維生素B12、維生素C及FA水平比較無明顯差異（P＞0.05）；用藥后兩組尿B1、維生素B6、維生素B12、維生素C及FA水平均變化，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；A組變化程度高于B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組用藥前后尿維生素比較（±s）

表3 兩組用藥前后尿維生素比較（±s）

A組（n=30） 用藥前 1.60±0.18 1.80±0.18 529.25±154.87 C（pg/ml） FA（ng/ml）12.36±1.62用藥后 1.57±0.11 1.78±0.12 527.49±142.39 77.40±6.88 10.20±1.08 B組（n=30） 用藥前 1.61±0.19 1.81±0.20 530.83±151.62 81.02±9.54 12.40±1.71用藥后 1.59±0.12 1.80±0.14 528.84±140.62 79.45±7.52 12.05±1.20組別 時間 B1（mg/ml） B6（pg/ml） B12（pg/ml）80.17±9.60

2.4 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較 用藥期間兩組均有不同程度的并發(fā)癥發(fā)生，但A組發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

近年來隨著社會生活水平的提高及飲食方式的改善，加上肥胖等多種因素的作用，每年糖尿病發(fā)生率也呈逐漸增長趨勢。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）公布的數(shù)據(jù)顯示，中國糖尿病發(fā)病率可高達12.80%，已成為我國現(xiàn)階段臨床上較為常見的疾病之一。高血糖作為其主要臨床特征，若不及時給予治療，隨著疾病發(fā)展可能還會引起心血管疾病、周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥［13］，可見血糖的有效控制是改善糖尿病患者病情的重要前提，不僅能降低神經(jīng)病變發(fā)生風(fēng)險，還能減少血管事件發(fā)生，提高患者生活水平［14］。因此對于2型糖尿病患者而言，除了需要減輕體重、控制飲食等生活方式干預(yù)外，還應(yīng)選擇能夠有效降低血糖的藥物，如α-糖苷酶抑制劑、格列奈類促泌劑、二肽基肽酶-4抑制劑、短效胰高血糖素樣肽-1受體激動劑等，均能表現(xiàn)出良好的降糖效果。本研究B組采用的格列美脲作為臨床常見治療藥物，屬于磺酰脲類口服降血糖藥，是治療糖尿病藥物的全新藥物，其能通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素發(fā)揮其降血糖作用。而藥物本身就具有高降血糖活性、高蛋白結(jié)合能力、低水溶性、強滲透性、低毒性等特點，還能在一定程度上提高藥物吸收效率，臨床效果顯著，但對于病情嚴(yán)重需要長期服用的患者來說，可能出現(xiàn)人體某些維生素的吸收利用降低的現(xiàn)象，部分患者可能還會存在嚴(yán)重的胰島素抵抗［15］。此外，相關(guān)研究證實葉酸、維生素B12等維生素的缺乏與腎病、微血管病變等慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性，且B族維生素是目前常用的營養(yǎng)神經(jīng)、防治神經(jīng)病變藥物，維生素C因其有較強的還原作用和促進膠原蛋白合成作用，在微血管病變的防治中有很重要的作用［16-17］。因此如何改善維生素水平，調(diào)節(jié)血糖、血脂已成為本院治療糖尿病的新策略，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，SGLT-2抑制劑聯(lián)合降糖藥物使用，通過促進尿糖排泄、降低體重等多重作用，不僅能提高降糖效果，還能減心血管事件的發(fā)生［18］。

本研究結(jié)果顯示，A組生化指標(biāo)的改善效果均優(yōu)于B組，且A組并發(fā)癥發(fā)生率低于B組，可見SGLT-2抑制劑用于2型糖尿病患者治療中，在改善血糖、血脂、血紅蛋白的效果更具優(yōu)勢，且安全性較高。分析原因可能是患者服用SGLT-2抑制劑后，可與轉(zhuǎn)運蛋白的葡萄糖結(jié)合端競爭性結(jié)合，通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，從而促使過多的葡萄糖通過尿液排出體外，達到降低血糖的目的，且這種降糖作用不依賴胰島素的分泌及功能。本研究采用的達格列凈是全球第一個批準(zhǔn)上市的SGLT-2抑制劑，具有降糖效果穩(wěn)、安全性高、耐受性好等優(yōu)點，因其滲透性利尿的作用，除降糖外，還有額外的降壓作用及利尿效果，是目前臨床上常用口服降糖藥物［19］。水溶性維生素中B族維生素作為常用的營養(yǎng)神經(jīng)、防治神經(jīng)病變藥物，維生素C有較強的還原作用和促進膠原蛋白合成作用，可以很好地防治微血管病變，若糖尿病患者體內(nèi)長期缺乏會引起嚴(yán)重的神經(jīng)病變［20-21］，影響患者生活質(zhì)量，增加醫(yī)療花費。本研究還顯示，治療過程中維生素水平均出現(xiàn)不同程度的降低，因此口服降糖藥物治療糖尿病時，應(yīng)關(guān)注患者機體水溶性維生素水平的變化，并指導(dǎo)臨床醫(yī)生按照實際情況給患者額外補充此類維生素，用以預(yù)防神經(jīng)病變的發(fā)生、發(fā)展，從而提高患者生活質(zhì)量，減輕心理負(fù)擔(dān)，減少醫(yī)療花費［22］。此外，國內(nèi)有研究顯示長期使用SGLT-2抑制劑可引起電解質(zhì)紊亂，如血磷降低，從而影響骨代謝，但其對水溶性維生素的影響鮮有報道，而本研究結(jié)果顯示短期內(nèi)使用達格列凈，雖然在一定程度上降低維生素水平，但不顯著，且長期使用是否會有影響需要更進一步的研究［23-24］。本研究依然存在部分局限性，一方面納入樣本量較少，無法有效對結(jié)論進行持證；另一方面觀察時期較短，其作用機制、藥代動力學(xué)、臨床應(yīng)用療效、安全性等方面還應(yīng)進一步延長時間進行深究。

綜上所述，SGLT-2抑制劑（達格列凈）用于2型糖尿病患者治療中，能提高改善生化指標(biāo)的效果，但在短期使用時，患者水溶性維生素水平會有所下降，長期使用是否影響更大還有待繼續(xù)觀察。