慢性阻塞性肺疾病患者血清多不飽和脂肪酸水平 與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性研究

劉靜寧

（南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 南京 210011）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸道常見的慢性疾病之一，其臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、咳痰、喘息及活動耐力下降等。COPD患者營養(yǎng)狀況差、免疫功能低下，為維持細(xì)胞代謝與器官功能，防止進(jìn)一步的營養(yǎng)消耗，應(yīng)盡早開始營養(yǎng)支持和免疫調(diào)節(jié)。多不飽和脂肪酸（PUFA）是人體生長和健康所必需的物質(zhì)，主要包括ω-3系和ω-6系，其中ω-3系包括α-亞麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA），ω-6系包括亞油酸（LA）、γ-亞麻酸（GLA）及二十碳四烯酸（AA），PUFA平時只能通過食物攝入。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，膳食補(bǔ)充魚類和ω-3系脂肪酸的攝入量可改善COPD患者的第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%）、用力肺活量占預(yù)計值百分比（FVC%）等肺功能指標(biāo)[1]；另有研究報道，PUFA的攝入可增加COPD患者體質(zhì)量、去脂體質(zhì)量及肌肉力量，改善患者運動耐力，促進(jìn)患者病情恢復(fù)[2]?；诖?，本研究旨在探討COPD患者PUFA水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，為綜合評估COPD患者營養(yǎng)狀態(tài)、指導(dǎo)臨床營養(yǎng)干預(yù)、改善患者肺功能及預(yù)后提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年7月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的113例COPD患者，參照《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議（2015年更新版）解讀》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)FEV1%水平將所有患者分為A組（25例，F(xiàn)EV1% ≥ 80%）、B組（22例，50% ≤ FEV1% ＜80%）、C組（46例，30% ≤ FEV1% ＜50%）、D組（20例， FEV1%＜30%），進(jìn)行前瞻性研究。A組患者中男性19例，女性6例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 18.53～29.51 kg/m2，平均（24.75±1.43） kg/m2； 年齡66～82歲，平均（72.00±2.17）歲。B組患者中男性18例，女性4例；BMI 19.67～29.05 kg/m2，平均（24.08± 0.90） kg/m2；年齡62～80歲，平均（72.10±2.25）歲。C組患者中男性38例，女性8例；BMI 19.63～29.41 kg/m2，平均（24.06±0.50） kg/m2；年齡59～84歲，平均（74.65±1.27）歲。D組患者中男性16例，女性4例；BMI 18.84～ 28.35 kg/m2，平均（24.63±1.11） kg/m2；年齡61～81歲，平均（72.42±2.14）歲。4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議（2015年更新版）解讀》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；處于穩(wěn)定期者；神志清醒，能自主呼吸，具備排痰能力者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有影響肺功能的免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病者；伴有哮喘、塵肺病等其他肺部疾病者；有肺性腦病、認(rèn)知功能障礙或其他神經(jīng)系統(tǒng)病變者等。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法 在患者入院后使用肺功能儀（德國耶格公司，型號：Master Screen）檢測FEV1%、FVC%、最大呼氣峰值流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）；另采集所有患者入院后空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理15 min（轉(zhuǎn)速： 3 000 r/min，時間10 min，離心半徑：7 cm）取血清，采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀（美國AB SCIEX公司，型號：API 3200MD）測定血清LA、ALA、GLA、AA、EPA、DHA水平，試劑盒由江蘇豪思生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料均經(jīng)K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。采用Spearman相關(guān)性分析法分析COPD患者血清LA、ALA、GLA、AA、EPA、DHA水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者肺功能指標(biāo)水平比較 A、B、C、D組患者FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、PEF均呈逐漸降低趨勢，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 4組患者肺功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表1 4組患者肺功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與A組比，*P＜0.05；與B組比，#P＜0.05；與C組比，△P＜0.05。FEV1%：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比；FVC%：用力肺活量占預(yù)計值百分比；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量；PEF：最大呼氣峰值流速。

組別 例數(shù) FEV1% FVC% FEV1/FVC(%) PEF(L/s)A組 25 85.84±2.13 91.32±4.17 67.28±0.74 3.94±0.82 B組 22 56.89±1.10* 71.57±2.08* 63.56±1.53* 2.71±0.24*C組 46 40.03±0.78*# 53.61±1.45*# 58.77±1.34*# 2.14±0.13*#D組 20 26.30±1.12*#△ 40.58±3.32*#△ 50.34±2.62*#△ 1.56±0.16*#△F值 9567.011 1600.238 470.055 148.895 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 4組患者血清PUFA水平比較 A、B、C、D組患者血清ALA、EPA、DHA水平均呈逐漸降低趨勢，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；A、B、C、D組患者血清LA水平呈逐漸降低趨勢，且C、D組均顯著低于A組，D組顯著低于C組；D組血清 GLA、AA顯著低于A、B、C組，C組顯著高于A組，且B組血清GLA水平顯著高于A組，C組血清AA水平顯著高于B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 4組患者血清PUFA水平比較( ±s , μmol/L)

表2 4組患者血清PUFA水平比較( ±s , μmol/L)

注：與A組比，*P＜0.05；與B組比，#P＜0.05；與C組比，△P＜0.05。PUFA：多不飽和脂肪酸；LA：亞油酸；ALA：α-亞麻酸；GLA：γ-亞麻酸；AA：二十碳四烯酸；EPA：二十碳五烯酸；DHA：二十二碳六烯酸。

組別 例數(shù) LA ALA GLA AA EPA DHA A組 25 148.50±38.95 10.67±3.54 1.67±0.53 10.34±2.05 1.16±0.19 5.52±0.45 B組 22 148.49±74.15 8.33±1.01* 1.80±0.24* 10.64±1.78 0.85±0.10* 4.67±0.58*#C組 46 134.25±12.30* 6.11±0.56*# 1.84±0.43* 11.92±2.64*# 0.65±0.07*# 3.54±0.34*#D組 20 120.72±17.64*△ 4.57±0.55*#△ 0.98±0.12*#△ 8.20±1.27*#△ 0.60±0.11*#△ 2.76±0.30*#△F值 2.603 55.387 24.457 13.962 121.944 207.770 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 COPD患者血清PUFA水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性 COPD患者血清ALA、EPA、DHA水平與FEV1%、FVC%均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.265、0.231、0.287、0.318、0.257、0.373，均P＜0.05），見表3。

表3 COPD患者血清PUFA水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

COPD患者早期癥狀輕，隨著病情進(jìn)展，患者會處于身體消耗的狀態(tài)，會出現(xiàn)營養(yǎng)不良的情況，從而損傷呼吸肌力量，導(dǎo)致肺通氣功能受損，加速疾病進(jìn)展；同時營養(yǎng)不良時出現(xiàn)的低蛋白血癥常加重肺水腫，進(jìn)一步加重呼吸肌的功能紊亂[4]。

肺功能檢查是鑒別診斷COPD和評估患者肺通氣受損嚴(yán)重程度的主要方法，可以為患者后繼治療方案的制定提供重要指導(dǎo)。在肺功能指標(biāo)中，F(xiàn)EV1%、FVC%均是體現(xiàn)小氣道通氣功能的重要指標(biāo)，而氣道炎癥與抗感染治療療效的評價主要源自肺功能檢測與癥狀控制程度，臨床以檢測FEV1%、FVC%水平為主要方法，以此評估COPD的嚴(yán)重程度。在外周氣道（內(nèi)徑＜2 mm的小支氣管和細(xì)支氣管）內(nèi)，由于長期的慢性炎癥刺激導(dǎo)致氣道壁損傷和修復(fù)過程循環(huán)反復(fù)發(fā)生。修復(fù)過程導(dǎo)致氣道壁結(jié)構(gòu)重塑，膠原含量增加及瘢痕組織形成，造成氣腔狹窄，引起固定性氣道阻塞，氣流通過受限，導(dǎo)致氣流流動受限的病理生理改變，從而引起肺通氣的功能障礙[5]。本研究結(jié)果顯示，A、B、C、D組患者FEV1%、FVC%、FEV1/FVC、PEF均呈逐漸降低趨勢，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示COPD患者隨著病情的加重，氣道阻塞程度逐漸加重，因此對于COPD患者在規(guī)律治療的同時需定期進(jìn)行肺功能檢查。

PUFA是指脂肪結(jié)構(gòu)中含有≥ 2個雙鍵且長度為18～22個碳原子的長鏈脂肪酸，主要包括ω-3系和ω-6系，PUFA不僅可為機(jī)體提供能量，還參與肺部、全身炎癥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)過程。ω-3代謝物在體內(nèi)具有抗炎作用，可通過生物合成特殊的前分解介質(zhì)（SPMs）包括分解素、保護(hù)素，抑制炎癥細(xì)胞浸潤、炎癥因子及趨化因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞清除凋亡的中性粒細(xì)胞，從而抑制COPD患者慢性氣道炎癥過程[6]。本研究結(jié)果顯示，A、B、C、D組患者血清ALA、EPA、DHA水平均呈逐漸降低趨勢，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示COPD患者隨著病情的加重，ALA、EPA、DHA水平逐漸降低。ω-6代謝物AA可生成炎癥介質(zhì)如前列腺素和白三烯等，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞活化、細(xì)胞因子生成，促進(jìn)COPD患者氣道炎癥發(fā)生、肺泡結(jié)構(gòu)破壞等[7]；而有關(guān)LA與GLA目前相關(guān)報道尚不充分，本研究中，A、B、C、D組患者血清LA水平呈逐漸降低趨勢，且C、D組均顯著低于A組，D組顯著低于C組；A、B、C、D組患者血清GLA、AA水平呈先升高后降低趨勢，組間兩兩比較，D組顯著低于A、B、C組，C組顯著高于A組，且B組血清GLA水平顯著高于A組，C組血清AA水平顯著高于B組，提示隨著COPD患者病情加重，血清AA、LA、GLA水平呈現(xiàn)出異常波動，但變化規(guī)律不明顯，且本研究中Spearman相關(guān)性分析顯示，AA、LA、GLA與COPD患者肺功能指標(biāo)FEV1%、FVC%沒有明顯的相關(guān)性，分析原因可能是受樣本量、患者其他疾病等因素的影響，導(dǎo)致結(jié)果偏倚，因此仍需臨床進(jìn)一步深入研究。

相關(guān)研究顯示，COPD患者ω-3的攝入量會隨病情加重而降低，同時通過增加ALA、EPA、DHA的攝入，可明顯降低COPD患者慢性咳嗽、咳痰及喘息等癥狀的發(fā)生情況[8]。徐慶連等[9]研究發(fā)現(xiàn)，燒傷合并重度吸入性損傷患者補(bǔ)充ω-3 PUFA可顯著減輕氣道炎癥，改善患者呼吸功能。相關(guān)研究顯示，ω-3在降低肺血管阻力、肺毛細(xì)血管通透性及肺組織炎癥因子水平等方面具有顯著效果，有助于減少血管內(nèi)皮細(xì)胞，肺泡上皮細(xì)胞損傷，減輕肺水腫、透明膜形成，對肺組織有著良好的保護(hù)作用[10]。本研究中，Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，COPD患者血清ALA、EPA、DHA水平與FEV1%、FVC%均呈正相關(guān)，提示ALA、EPA、DHA水平與COPD患者病情發(fā)展密切相關(guān)。

綜上，血清ALA、EPA、DHA水平可反映COPD患者病情嚴(yán)重程度，且ALA、EPA、DHA與FEV1%、FVC% 均呈正相關(guān)，與疾病病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，對于臨床指導(dǎo)COPD患者合理的營養(yǎng)支持、改善患者肺功能具有重要意義，而本研究不足之處在于樣本量較少，對ω-6代謝物研究不夠深入，后期可進(jìn)一步深入研究。