阿戈美拉汀治療2型糖尿病合并抑郁障礙患者 對其血糖指標(biāo)的影響

韓鐵牛，岳婷婷，陳繼進(jìn)

（1.淮安市新安醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.淮安市新安醫(yī)院精神科，江蘇 淮安 223200）

2型糖尿病多因遺傳因素、環(huán)境因素等共同作用所致，臨床表現(xiàn)為糖代謝功能紊亂，具有病程遷延、發(fā)病率高等特征，同時(shí)2型糖尿病患者需嚴(yán)格控制飲食，終身接受降糖治療，致使其生理負(fù)擔(dān)與心理負(fù)擔(dān)加重，引起抑郁障礙的癥狀，睡眠質(zhì)量降低，從而又影響糖尿病病情，形成惡性循環(huán)[1]。艾司西酞普蘭即為常見的抗抑郁藥物，可在一定程度上緩解患者抑郁障礙，但長時(shí)間使用易產(chǎn)生耐藥性，影響患者預(yù)后[2]；阿戈美拉汀屬于抗抑郁藥，同時(shí)還是一種靶向褪黑素類藥物，具有耐受性良好、撤藥反應(yīng)較小等特點(diǎn)，可有效改善患者睡眠質(zhì)量與抑郁程度，被廣泛應(yīng)用于成人抑郁癥的治療[3]。本研究旨在探討阿戈美拉汀治療2型糖尿病合并抑郁障礙患者，對其血糖指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至2022年2月淮安市新安醫(yī)院收治的80例2型糖尿病合并抑郁障礙患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各40例。參照組患者中男性17例，女性23例；糖尿病病程2～13年，平均（6.33±1.25）年；年齡31～74歲，平均（51.53±4.10）歲；抑郁障礙病程1～7個(gè)月，平均（3.35±0.47）個(gè)月。研究組患者中男性16例，女性24例；糖尿病病程2～14年，平均（6.41±1.30）年；年齡30～75歲，平均（51.66±4.02）歲；抑郁障礙病程1～8個(gè)月，平均（3.39±0.41）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抑郁障礙防治指南（第2版）》[4]《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[6]評(píng)分≥ 14分者；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評(píng)分≥ 7分者等；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[8]評(píng)分＞17分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的抑郁障礙者；既往明確診斷為雙相情感障礙者；有自殺傾向者；藥物依賴史或長時(shí)間應(yīng)用催眠類藥物者等。所有患者家屬均簽署知情同意書，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此研究的實(shí)施。

1.2 治療方法所有患者在治療期間均嚴(yán)格控制飲食，同時(shí)在進(jìn)食前15～30 min，皮下注射0. 4～0. 6 U/（kg·d）（推薦起始劑量）門冬胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL∶300 U]治療，分別于三餐前即刻皮下注射，隨后根據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量（血糖控制目標(biāo)：餐后2 h血糖＜10 mmol/L，空腹血糖＜7.0 mmol/L）。在此基礎(chǔ)上，參照組患者睡前加用草酸艾司西酞普蘭片（H. Lundbeck A/S，注冊證號(hào)H20150163，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，抑郁癥狀改善不理想者可將劑量增加至20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療8周。在參照組的基礎(chǔ)上，研究組患者睡前加用25 mg阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143375，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，1次/d，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)①治療8周后，以《中國抑郁障礙防治指南（第2版）》[4]中HAMD評(píng)分減分率評(píng)定臨床療效，HAMD評(píng)分減分率=（治療前-治療后）評(píng)分/治療前評(píng)分×100%，HAMD評(píng)分減分率≥ 50%為顯效；25% ≤ HAMD評(píng)分減分率＜50%為有效；HAMD評(píng)分減分率＜25%為無效?？傆行?顯效率+有效率。②在患者空腹?fàn)顟B(tài)下和餐后2 h時(shí)采集患者靜脈血液各3 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑為10 cm，時(shí)間為15 min），取血清，對糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平進(jìn)行檢測，檢測儀器為全自動(dòng)生化分析儀（德國羅氏公司，型號(hào)：cabas8000）。③以多導(dǎo)睡眠儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：ALICE5）對兩組患者睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間、睡眠效率及總睡眠時(shí)間進(jìn)行檢測并對比分析。④統(tǒng)計(jì)兩組患者惡心、口干、頭暈、腹瀉、便秘等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生情況）以 [ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖及睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間、總睡眠時(shí)間、睡眠效率）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后研究組患者治療總有效率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較較治療前，治療8周后兩組患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著降低，研究組顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)糖化血紅蛋白(%) 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后參照組 40 9.38±0.78 8.23±0.69* 9.72±2.06 6.30±1.09* 12.68±1.29 10.75±2.58*研究組 40 9.41±0.72 7.59±0.71* 9.76±2.03 5.11±1.02* 12.63±1.23 8.05±1.90*t值 0.179 4.088 0.087 5.042 0.177 5.329 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者睡眠質(zhì)量比較較治療前，治療8周后兩組患者睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間均顯著縮短，研究組較參照組顯著縮短；總睡眠時(shí)間顯著延長，研究組較參照組顯著延長；睡眠效率顯著升高，研究組較參照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者睡眠質(zhì)量比較( ±s)

表3 兩組患者睡眠質(zhì)量比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，與參照組的15.00%相比降低，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

2型糖尿病為內(nèi)分泌系統(tǒng)中常見的一種代謝性疾病，且病程遷延，多難以治愈，在長期治療期間會(huì)加重患者心理負(fù)擔(dān)，引起負(fù)面情緒，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)抑郁障礙，進(jìn)而加重病情與治療難度。因此，需及時(shí)對2型糖尿病合并抑郁障礙患者進(jìn)行降糖與抗抑郁治療，通過緩解患者心理負(fù)擔(dān)，改善血糖水平，對于促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸具有積極意義。艾司西酞普蘭主要通過同時(shí)對5- 羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白上的異構(gòu)位點(diǎn)、基本位點(diǎn)產(chǎn)生作用，使突觸間隙5- 羥色胺在人體中的濃度得以提高，從而延長再攝取抑制時(shí)間，改善患者焦慮及抑郁等負(fù)面情緒，但停藥后可能會(huì)出現(xiàn)撤藥反應(yīng)，加重抑郁與睡眠障礙程度[9-10]。

阿戈美拉汀屬于褪黑素受體激動(dòng)劑類藥物，可通過對血清素2C受體進(jìn)行拮抗，抑制其刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少去甲腎上腺素、多巴胺等的分泌，緩解抑郁、焦慮等癥狀，改善睡眠質(zhì)量[11-12]。睡眠障礙不僅是抑郁障礙的一個(gè)常見癥狀，也是引起抑郁障礙的重要因素，長期的睡眠障礙會(huì)加重抑郁，影響抑郁障礙的康復(fù)與預(yù)后，其中睡眠質(zhì)量差、多夢、睡眠時(shí)間短、入睡困難等為睡眠障礙的主要表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，相比參照組，研究組患者睡眠效率、治療效果均顯著升高，總睡眠時(shí)間顯著延長，睡眠潛伏期、覺醒時(shí)間均顯著縮短；研究組、參照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為12.50%、15.00%，且組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示阿戈美拉汀治療2型糖尿病合并抑郁障礙，可有效提高患者睡眠質(zhì)量和治療效果，且安全性良好。究其原因，阿戈美拉汀對于褪黑素MT1/MT2受體具有較強(qiáng)的親和力，能有效拮抗5- 羥色胺2B受體、5- 羥色胺2C受體，對晝夜節(jié)律產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，有效糾正晝夜紊亂情況，重建正常的生物節(jié)律，調(diào)節(jié)睡眠，提高患者睡眠質(zhì)量[13-14]。此外，阿戈美拉汀還可促進(jìn)前額葉皮質(zhì)中多巴胺的分泌，加快神經(jīng)元再生速度，有助于海馬區(qū)、前額葉皮質(zhì)神經(jīng)發(fā)育，增加神經(jīng)元的可塑性，有效修復(fù)受損的神經(jīng)元通路，緩解抑郁癥狀，改善睡眠質(zhì)量，促進(jìn)臨床療效進(jìn)一步 提高[15-16]。

抑郁障礙可誘導(dǎo)患者的下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸功能失調(diào)，使兒茶酚胺類等神經(jīng)遞質(zhì)與相關(guān)受體功能發(fā)生改變，腎上腺皮質(zhì)功能發(fā)生亢進(jìn)，降低葡萄糖的利用率；同時(shí)還可促進(jìn)生長激素分泌，拮抗胰島素，增強(qiáng)糖異生反應(yīng)，導(dǎo)致血糖升高[17]。本研究中，治療8周后研究組患者的糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著低于參照組，提示阿戈美拉汀可降低2型糖尿病合并抑郁障礙患者血糖水平，控制病情發(fā)展。究其原因，阿戈美拉汀可有效改善胰島素抵抗，增強(qiáng)患者耐受能力，改善睡眠質(zhì)量與抑郁程度，同時(shí)可抑制皮質(zhì)醇生成，改善下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸功能，促進(jìn)胰島素分泌，進(jìn)一步增強(qiáng)療效，提高血糖控制效果[18-19]。

綜上，阿戈美拉汀治療2型糖尿病合并抑郁障礙患者，可有效提高治療效果和患者睡眠質(zhì)量，合理控制血糖水平，且不增加不良反應(yīng)。但由于本研究納入樣本量小且存在選擇性偏倚和測量偏倚的可能，同時(shí)未開展隨訪，會(huì)影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，后續(xù)可以進(jìn)行大樣本量深入研究，以進(jìn)一步驗(yàn)證阿戈美拉汀治療2型糖尿病合并抑郁障礙患者的臨床價(jià)值。