止痛如神湯對肛瘺術(shù)后患者 創(chuàng)面愈合與血清學(xué)指標(biāo)的影響

周 康，陳正鑫

（南京市中醫(yī)院肛腸科，江蘇 南京 210022）

肛瘺是肛門直腸瘺的簡稱，是發(fā)生在肛周的膿腫潰破，或切口引流的后遺病變。目前臨床主要以手術(shù)進(jìn)行治療，但由于手術(shù)部位較為特殊，與生殖器臨近，環(huán)境潮濕，會(huì)滋生大量細(xì)菌，導(dǎo)致患者術(shù)后創(chuàng)口常難以愈合，影響后期療效。臨床在肛瘺患者術(shù)后多以地奧司明調(diào)節(jié)局部微循環(huán)，以抑制病原菌并促進(jìn)傷口愈合，雖然能夠?qū)Σ糠植≡M(jìn)行抑制，但創(chuàng)面愈合速度較緩，效果欠佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為，肛瘺屬于“懸癰”“坐馬癰”“臟毒”等范疇，多是由于肛癰潰后，其余毒未清，蘊(yùn)滯不散，以致于氣血不暢，加之脾肺兩虛，濕熱下注至大腸所致[2]。消腫洗劑為本院自制藥劑，含有大黃、佛耳草、蒼術(shù)等多味中藥，具有清熱燥濕、活血止痛之功，但促進(jìn)創(chuàng)面愈合的功效欠佳；止痛如神湯是中醫(yī)外科痔瘡腫痛的常用方劑，具有祛風(fēng)清熱，行氣利濕之效，正合肛瘺術(shù)后濕熱之邪尚未徹底清除之癥[3]。因此，本研究旨在探討止痛如神湯對肛瘺術(shù)后患者效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2021年12月南京市中醫(yī)院收治的肛瘺患者100例分為對照組、試驗(yàn)組，各50例。對照組中男、女患者分別為35、15例；病程5～24個(gè)月，平均（9.56±1.45）個(gè)月；年齡23～56歲，平均（40.67±3.51）歲。試驗(yàn)組中男、女患者分別為37、13例；病程4～25個(gè)月，平均（9.71±1.36）個(gè)月；年齡24～57歲，平均（40.81±3.89）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《美國結(jié)直腸外科醫(yī)師學(xué)會(huì)肛周膿腫、肛瘺和直腸陰道瘺臨床診治指南》[4]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無免疫系統(tǒng)障礙者；身體素質(zhì)可耐受手術(shù)者；無血液系統(tǒng)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能嚴(yán)重衰竭者；對本次研究所用藥物存在有過敏反應(yīng)者等。南京市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)人員核實(shí)批準(zhǔn)本研究的實(shí)施，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均于院內(nèi)接受同一手術(shù)團(tuán)隊(duì)的肛瘺手術(shù)治療，對照組患者于術(shù)后接受常規(guī)西醫(yī)治療，術(shù)后2 d口服地奧司明片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058471，規(guī)格：0.45 g/片）治療，0.9 g/次，2次/d；并采用南京市中醫(yī)院提供的消腫洗劑（蘇藥制字Z04000800，規(guī)格：250 mL/劑）熏洗坐浴，使用方法：將125 mL藥劑加入250 mL溫水中，稀釋后清洗患處，1次/d。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服止痛如神湯，組方：大黃6 g，黃柏、防風(fēng)、澤瀉、當(dāng)歸各10 g，蒼術(shù)、桃仁、檳榔各15 g，皂角刺、秦艽各20 g，以1 L清水浸泡30 min后水煎至600 mL，200 mL/次，3次/d。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組患者治療后創(chuàng)面愈合時(shí)間、便血消失時(shí)間及創(chuàng)面愈合率對比，其中創(chuàng)面愈合率=（原創(chuàng)面面積-治療后創(chuàng)面面積） / 原創(chuàng)面面積×100%。②兩組患者治療后臨床療效對比，以《美國結(jié)直腸外科醫(yī)師學(xué)會(huì)肛周膿腫、肛瘺和直腸陰道瘺臨床診治指南》[4]為評估標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：手術(shù)創(chuàng)面徹底愈合，其創(chuàng)面上皮完全覆蓋；顯效：創(chuàng)面愈合率＞75%，且創(chuàng)面的肉芽顏色鮮紅，組織新鮮；有效：25% ≤創(chuàng)面愈合率≤ 75%，且創(chuàng)面的肉芽顏色較紅，組織較為新鮮；無效：創(chuàng)面愈合率＜25%，且創(chuàng)面的肉芽顏色暗淡，生長速度較為緩慢。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。③兩組患者治療前后創(chuàng)面情況對比，包括創(chuàng)面縱徑、創(chuàng)面面積、創(chuàng)面滲液、肉芽形態(tài)，創(chuàng)面縱徑為創(chuàng)面基底至肛緣距離，創(chuàng)面面積則以透明薄膜在創(chuàng)面上以記號筆畫出邊緣并于心電圖描記紙上對描畫面積進(jìn)行測定，創(chuàng)面滲液及肉芽形態(tài)則根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行評估，根據(jù)其形態(tài)劃分為0～3分，得分越高則創(chuàng)面滲液越多，肉芽形態(tài)越差。④兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)對比，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定血清表皮生長因子（EGF）、纖維連接蛋白（FN）、轉(zhuǎn)化生長因子 -β1（TGF-β1）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）水平。⑤兩組患者治療前后炎癥因子對比，血液采集和血清制備方法及檢測方法同③，測定血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、干擾素 -γ（INF-γ）、白細(xì)胞介素 -10（IL-10）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，愈合情況、創(chuàng)面情況及血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF、IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-10水平作為計(jì)量資料均經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；臨床療效作為計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者創(chuàng)面愈合情況比較 較對照組，試驗(yàn)組患者創(chuàng)面愈合與便血消失時(shí)間均縮短，創(chuàng)面愈合率上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合情況比較( ±s)

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合情況比較( ±s)

組別 例數(shù) 創(chuàng)面愈合時(shí)間(d)便血消失時(shí)間(d)創(chuàng)面愈合率(%)對照組50 18.15±1.38 17.11±1.47 43.20±5.16試驗(yàn)組50 15.41±1.88 13.62±2.54 61.52±4.17 t值 8.308 8.409 19.526 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 較對照組，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.3 兩組患者創(chuàng)面情況比較 較治療前，治療后兩組患者創(chuàng)面縱徑縮短，試驗(yàn)組短于對照組；創(chuàng)面面積縮小，試驗(yàn)組小于對照組；創(chuàng)面滲液與肉芽形態(tài)得分均降低，試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者創(chuàng)面情況比較( ±s)

表3 兩組患者創(chuàng)面情況比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 創(chuàng)面縱徑(cm) 創(chuàng)面面積(cm2) 創(chuàng)面滲液(分) 肉芽形態(tài)(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 4.37±0.78 2.21±0.30* 10.74±1.68 6.10±1.22* 2.56±0.31 1.25±0.24* 2.44±0.34 1.14±0.27*試驗(yàn)組 50 4.20±0.67 1.37±0.24* 11.15±1.81 4.29±1.04* 2.47±0.33 0.98±0.19* 2.39±0.33 0.69±0.21*t值 1.169 15.460 1.174 7.984 1.406 6.237 0.746 9.303 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平均升高，試驗(yàn)組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EGF：表皮生長因子；FN：纖維連接蛋白；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子-β1；VEGF：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子。

組別 例數(shù) EGF(μg/L) FN(mg/L) TGF-β1(pg/mL) VEGF(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 2.85±0.31 6.70±1.95* 1.83±0.36 2.48±0.56* 0.59±0.15 0.87±0.21* 81.56±13.83 108.03±15.64*試驗(yàn)組 50 2.88±0.34 8.94±1.01* 1.79±0.38 3.13±0.42* 0.62±0.14 1.01±0.18* 83.59±14.89 129.35±17.80*t值 0.461 7.213 0.540 6.566 1.034 3.579 0.706 6.362 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者血清炎癥因子水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-10水平均降低，試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s , ng/L)

表5 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s , ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；INF-γ：干擾素-γ；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別 例數(shù) IL-6 TNF-α INF-γ IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 73.31±16.25 13.24±2.69* 29.09±3.97 18.79±5.60*489.92±21.50 460.72±18.57*50.58±4.01 32.68±2.06*試驗(yàn)組 50 72.63±17.66 7.52±1.32* 28.77±3.29 13.66±3.68*493.40±20.07 415.58±16.06*50.70±3.82 26.28±1.39*t值 0.200 13.498 0.439 5.413 0.837 13.001 0.153 18.211 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肛瘺大部分因肛管或直腸周圍膿腫引起，反復(fù)發(fā)作、難以自愈是肛瘺的特點(diǎn)，多以手術(shù)進(jìn)行治療，以去除病灶、通暢引流，盡可能地減少肛管括約肌損傷，保護(hù)肛門功能為基本原則，但由于肛瘺的復(fù)雜性和特殊的病理背景，術(shù)后愈合困難。臨床多于術(shù)后采用地奧司明加熏洗坐浴以抑制細(xì)菌，加速愈合，但由于手術(shù)部位位于排泄器官附近，易受到排泄物的污染，拖延康復(fù)進(jìn)程，整體治療效果 不佳。

中醫(yī)認(rèn)為肛瘺多是房勞過度，嗜食辛熱溫腎之物，陰虛生熱，加之便秘腸燥，憂慮氣滯，毒熱蘊(yùn)結(jié)，聚成毒發(fā)所致，雖先以手術(shù)去除病灶，但余毒未消，加之手術(shù)損傷人體血?dú)猓铚?jīng)脈，以致氣滯血瘀、濕熱蘊(yùn)結(jié)，影響創(chuàng)面氣血運(yùn)行恢復(fù)，抑制創(chuàng)面愈合[6]。止痛如神湯中大黃涼血解毒；黃柏解毒療瘡；防風(fēng)勝濕止痛；澤瀉利水滲濕；當(dāng)歸補(bǔ)血活血；蒼術(shù)燥濕健脾；桃仁活血祛瘀；檳榔消積行氣；皂角刺消腫排膿；秦艽祛濕止痛，全方共奏祛風(fēng)除濕，化瘀涼血之效，進(jìn)一步溫通血脈，促進(jìn)血液循環(huán)，加速愈合[7]。本研究中，較對照組，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率與創(chuàng)面愈合率均升高，創(chuàng)面愈合與便血消失時(shí)間均縮短，創(chuàng)面面積減小；創(chuàng)面滲液、肉芽形態(tài)得分均降低，表明止痛如神湯能夠促進(jìn)肛瘺術(shù)后患者創(chuàng)面愈合，提高治療效果，與張承岳等[8]的研究結(jié)果 相似。

EGF屬于促細(xì)胞生長因子，能夠刺激細(xì)胞外大分子、組織修復(fù)細(xì)胞中的蛋白質(zhì)參與創(chuàng)面的修復(fù)，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合；FN為糖蛋白物質(zhì)，能夠黏合細(xì)胞表面和細(xì)胞質(zhì)，形成趨化調(diào)理功能，使肉芽組織生長和表皮移行，加快傷口愈合；TGF-β1可促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長，趨化炎癥因子，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)大量生成，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)；VEGF能夠促進(jìn)新生血管的形成，加強(qiáng)局部新陳代謝，恢復(fù)血液微循環(huán)[9]。肛瘺是肛周膿腫的遺留產(chǎn)物，由于手術(shù)部位臨近排泄口，糞便中的細(xì)菌及糞便表面的腸液容易對其形成刺激，以致于傷口感染風(fēng)險(xiǎn)較高，IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-10是臨床常見炎癥因子，多用于評估機(jī)體的炎癥程度，其水平越高則炎癥程度越嚴(yán)重[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，止痛如神湯具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)功效，能夠使肛瘺術(shù)后創(chuàng)面周圍的血液循環(huán)加快，改善血液回流，從而促進(jìn)局部炎癥的消退，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合[11]。本研究中，較對照組，試驗(yàn)組患者血清EGF、FN、TGF-β1、VEGF水平均升高；血清IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-10水平均下降，提示止痛如神湯能夠促進(jìn)肛瘺術(shù)后患者創(chuàng)面愈合，改善患者血清學(xué)指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上，止痛如神湯能夠促進(jìn)肛瘺術(shù)后患者創(chuàng)面愈合，改善患者血清學(xué)指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)，從而提高治療效果，值得臨床推廣。