康復(fù)新液灌腸配合美沙拉嗪對潰瘍性結(jié)腸炎患者 炎癥因子水平的影響

朱 強，季 淦

（鹽城市大豐人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 鹽城 224100）

潰瘍性結(jié)腸炎作為慢性非特異性疾病中的一種，以腹痛、腹瀉、里急后重等癥狀為主要的臨床表現(xiàn)，同時該疾病病程長、遷延難愈，疾病復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重危害到患者生命安全。美沙拉嗪是潰瘍性結(jié)腸炎的常用治療藥物，其能夠影響血小板活動、中性粒細(xì)胞遷移及白三烯的生成過程，對潰瘍性結(jié)腸炎患者具有一定的治療作用，但病情易反復(fù)，單一治療效果不佳[1]。中醫(yī)將潰瘍性結(jié)腸炎歸于“痢疾”“泄瀉”等范疇，認(rèn)為濕熱內(nèi)生是該疾病發(fā)生的基本病機，且病變位于脾胃、大腸等部位。中藥灌腸是中醫(yī)的一種外治療法，用中藥藥液進行灌腸，經(jīng)直腸給藥直接作用腸黏膜病變部位，可充分發(fā)揮藥物效果，提高臨床治療效果[2]?？祻?fù)新液是一種中成藥，有消除黏膜水腫、抑制炎癥、促進腸道黏膜受損組織修復(fù)的功效，可修復(fù)腸黏膜損傷，促進創(chuàng)面肉芽組織生長，臨床應(yīng)用廣泛[3]。本研究旨在探討潰瘍性結(jié)腸炎患者經(jīng)康復(fù)新液灌腸配合美沙拉嗪治療后，其臨床效果與臨床指標(biāo)變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將鹽城市大豐人民醫(yī)院2019年1月至2022年5月收治的46例潰瘍性結(jié)腸炎患者分為對照組與觀察組，各23例。對照組患者中男性13例，女性10例；病程1～10年，平均（5.96±1.05）年；年齡24～65歲，平均（45.61±3.61）歲。觀察組患者中男性12例，女性11例；病程1～10年，平均（6.02±1.08）年；年齡23～65歲，平均（46.02±3.65）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床中醫(yī)內(nèi)科疾病診斷與治療》[4]與《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)腸鏡確診為潰瘍性結(jié)腸炎者；經(jīng)中醫(yī)辨證為濕熱型（主證表現(xiàn)為腹瀉、肛門灼痛、黏液膿血便、腹痛或里急后重，次證表現(xiàn)為身熱、小便短赤、口干口苦）者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌性痢疾、放射性結(jié)腸炎、結(jié)腸克羅恩病等腸道感染性疾病者；合并腸梗阻、腸穿孔者；對康復(fù)新液、美沙拉嗪等藥物具有過敏史者；肛門肌肉功能損傷、先天性肛門失禁者等?；颊吆炇鹬橥鈺?，且研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予對照組患者1 g美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片），1 g/次，3次/d；在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格：10 mL/瓶）灌腸治療，30 mL藥物+0.9%氯化鈉溶液50 mL充分混合后，加溫至38～ 40 ℃進行灌腸，在灌腸前先排空大便，經(jīng)肛門將藥液灌入結(jié)腸部位，叮囑患者依次更換左、右體位，每個體位維持30 min，叮囑患者治療期間克服排便感，1次/d，治療2周后休息1 d再進行灌腸，4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年）》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對患者治療后的治療效果進行評估，顯效：腹瀉、腹痛等癥狀消失，鏡檢黏膜恢復(fù)正常，Baron內(nèi)鏡評分[6]減少≥75%；有效：腹瀉、腹痛等癥狀減輕，鏡檢提示黏膜呈充血、紅腫等輕微炎癥狀態(tài)，30%≤Baron內(nèi)鏡評分減少＜75%；無效：腹瀉、腹痛等癥狀未改善甚至加重，鏡檢提示黏膜呈潰瘍、糜爛、出血等狀態(tài)，Baron內(nèi)鏡評分減少＜30%?？傆行?顯效率+有效率。②分別于治療前后采用Baron內(nèi)鏡評分與改良Mayo評分[7]評估患者腸黏膜情況與疾病嚴(yán)重程度，其中Baron內(nèi)鏡評分中黏膜正常為0分，血管紋理較為模糊，黏膜呈充血狀態(tài)為1分，黏膜表現(xiàn)為接觸性出血為2分，黏膜自發(fā)性出血為3分，黏膜潰瘍且伴有出血為4分；改良Mayo評分主要通過觀察患者排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的黏膜表現(xiàn)及醫(yī)師整體評價等進行綜合評分，總分12分，評分≤2分為緩解，3～5分為輕度，6～10分為中度，11～12分為重度。③治療前后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，對血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）水平進行檢測，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附實驗法；另在治療前后讓患者服用10 mL乳果糖/甘露醇（L/M）溶液（1 g甘露醇與2 g乳果糖），于6 h內(nèi)采集患者所有尿液，混合后隨機抽取20 mL待檢，使用高效液相色譜法測定尿中甘露醇與果糖水平，并計算L/M比值。④血液采集、血清制備，以及檢測方法均同③，對血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平進行檢測。⑤統(tǒng)計兩組患者治療期間消化系統(tǒng)不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（治療效果與不良反應(yīng)）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；經(jīng)K-S檢驗證實符合正態(tài)分布的計量資料（改良Mayo、Baron評分及腸道屏障功能與炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平）以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 治療后觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者腸黏膜評分比較 較治療前，治療后兩組患者改良Mayo、Baron評分均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腸黏膜評分比較( ±s , 分)

表2 兩組患者腸黏膜評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 改良Mayo評分 Baron內(nèi)鏡評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組23 6.96±1.01 3.36±0.48*2.18±0.42 1.28±0.23*觀察組23 7.01±1.12 2.04±0.43*2.20±0.41 0.64±0.12*t值 0.159 9.823 0.163 11.831 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腸道屏障功能指標(biāo)比較 較治療前，治療后兩組患者腸道屏障功能指標(biāo)水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腸道屏障功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者腸道屏障功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。D-LA：D-乳酸；L/M：乳果糖/甘露醇；DAO：二胺氧化酶。

組別 例數(shù)D-LA(mmol/L） L/M DAO(IU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 23 7.96±1.05 4.63±0.38* 0.11±0.05 0.06±0.02* 7.68±0.85 5.28±0.48*觀察組 23 8.01±1.03 3.31±0.24* 0.12±0.04 0.03±0.01* 7.71±0.83 3.21±0.36*t值 0.163 14.085 0.749 6.434 0.121 16.546 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清IL-6、IL-17水平顯著降低，觀察組較對照組顯著降低；血清IL-10水平顯著升高，觀察組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較( ±s , ng/L)

表4 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較( ±s , ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-17：白細(xì)胞介素-17；IL-10：白細(xì)胞介素-10。

組別 例數(shù) IL-6 IL-17 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 23 208.71±16.06 169.93±13.71* 448.73±20.07 296.61±13.15* 148.86±8.06 168.12±8.43*觀察組 23 211.27±15.26 142.43±12.89* 451.20±18.53 225.43±12.85* 150.04±8.18 185.36±8.52*t值 0.554 7.008 0.434 18.567 0.493 6.898 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組、觀察組患者中分別出現(xiàn)1例、2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.35%（1/23）、8.70%（2/23），組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的具體病因仍未明確，病變呈連續(xù)性，疾病進展可累及直腸與結(jié)腸等部位，患者表現(xiàn)為頻繁、反復(fù)腹瀉，糞便中夾雜黏液、膿血等癥狀，影響患者生活質(zhì)量。美沙拉嗪作為氨基水楊酸制劑中的一種，主要通過抑制結(jié)腸分泌水和電解質(zhì)來發(fā)揮降低腸道黏膜通透性的作用，以此來緩解臨床癥狀，同時還可抑制前列腺素的合成，阻斷炎癥介質(zhì)白三烯的形成，故而能減輕腸黏膜炎癥反應(yīng)，但對于患者已經(jīng)發(fā)生潰瘍的腸黏膜無法進行修復(fù)，需聯(lián)合其他藥物進行治療[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生機制復(fù)雜，外邪入侵、飲食所傷、情志不暢、勞累過度等原因造成脾氣受損、脾虛濕滯，久之則濕熱壅滯腸絡(luò)，與腸內(nèi)氣血互搏，進一步損傷腸絡(luò)，從而造成血敗肉腐，故臨床治療時應(yīng)以清熱解毒、涼血止痢、除濕斂瘡等為治療原則?？祻?fù)新液是一種中成藥，含有多元醇類、肽類及黏糖氨酸等多種有效成分，主要通過促進表皮生長因子表達和抑制激活蛋白1、核因子-κB等炎癥遞質(zhì)的表達，來加快腸道黏膜的修復(fù)，發(fā)揮抗炎作用；同時通過灌腸的治療方法，可直接作用于病灶，提高藥物利用度，充分發(fā)揮藥物療效[9-10]。本研究中，治療后觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，改良Mayo、Baron內(nèi)鏡評分均顯著低于對照組；對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.35%、8.70%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示康復(fù)新液灌腸配合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，可有效促進腸黏膜的恢復(fù)，抑制病情發(fā)展，緩解臨床癥狀，且安全性良好。

相關(guān)研究中顯示，腸黏膜屏障功能障礙是炎性腸道疾病的危險因素之一，當(dāng)患者腸黏膜屏障遭到損傷時，D-LA、DAO突破腸黏膜屏障功能障礙進入血液，繼而被吸收進入體循環(huán)[11]；L/M值為反映腸道黏膜通透性的理想指標(biāo)，其水平升高，表明腸道上皮細(xì)胞遭到破壞，腸黏膜屏障功能損傷。本研究中，治療后觀察組患者上述指標(biāo)（D-LA、DAO、L/M）水平均顯著低于對照組，提示康復(fù)新液灌腸配合美沙拉嗪可加速受損腸黏膜的修復(fù)，促進腸道細(xì)胞增殖，增強腸黏膜屏障功能。可能是由于，康復(fù)新液中多元醇類可以促進患者腸黏膜中肉芽組織的增生，加速血管生成，改善創(chuàng)面血液循環(huán)，修復(fù)受損創(chuàng)面組織，以此修復(fù)結(jié)腸黏膜，改善腸道黏膜屏障功能，增強機體免疫 功能[12]。

潰瘍性結(jié)腸炎作為一種炎癥性腸病，腸黏膜免疫系統(tǒng)異常引起的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致本病發(fā)生的主要原因，IL-6可通過激活自然殺傷細(xì)胞，促進細(xì)胞間黏附分子表達，誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞和上皮細(xì)胞的相互作用，加劇患者潰瘍面處的炎癥反應(yīng)，促進病情發(fā)展；IL-17可刺激上皮與內(nèi)皮細(xì)胞釋放趨化因子和炎癥因子，其水平升高，可加重潰瘍性結(jié)腸炎患者的病情；IL-10作為一種多效性的抗炎因子，其水平降低可加重促炎癥細(xì)胞因子對腸黏膜的損害，腸黏膜局部免疫功能紊亂，促進病情發(fā)展。本研究中，較對照組，治療后觀察組患者血清IL-10水平顯著升高，血清IL-6、IL-17水平均顯著降低，提示康復(fù)新液灌腸配合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎，可有效調(diào)節(jié)機體內(nèi)炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，促進病情恢復(fù)?？祻?fù)新液主要通過發(fā)揮抗菌消炎的作用，使?jié)冃越Y(jié)腸炎患者腸黏膜炎癥水腫情況得以消除，加快腸黏膜處壞死組織的脫落，從而利于創(chuàng)面的修復(fù)；同時，康復(fù)新液還可以通過抑制機體分泌前列腺素、白三烯等活性物質(zhì)來發(fā)揮抗炎作用，迅速消除腸黏膜的炎癥水腫情況[13-14]。另外，通過灌腸的治療方法可使藥物直接作用于結(jié)腸黏膜，消除結(jié)腸黏膜處炎癥、水腫等癥狀，改善結(jié)腸黏膜處的血液循環(huán)，促進腸黏膜處受損組織的修復(fù)[15]。

綜上，康復(fù)新液灌腸配合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者，可有效調(diào)節(jié)機體內(nèi)炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，加速受損黏膜修復(fù)，促進腸道細(xì)胞增殖，增強腸黏膜屏障能力，緩解臨床癥狀，且安全性良好，值得臨床推廣。