生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化 上消化道出血患者的止血效果

劉海濤

（豐縣中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 徐州 221700）

肝硬化上消化道出血作為臨床上較為常見的一種肝硬化晚期并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)制為肝硬化門靜脈高壓引起的食管胃底靜脈曲張破裂，常見的臨床特征有病情進(jìn)展快、發(fā)病急、出血量大等，患者多表現(xiàn)為嘔血、黑便等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。目前臨床多采用質(zhì)子泵抑制劑或生長(zhǎng)抑素進(jìn)行治療，其中奧美拉唑作為脂溶性、弱堿性的質(zhì)子泵抑制劑，能夠與機(jī)體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合后分布于肝、腎、十二指腸等位置，可促進(jìn)血小板的聚集，抑制肝硬化上消化道出血，進(jìn)而發(fā)揮止血效果，同時(shí)還可減少胃酸含量；但是臨床治療發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑的持續(xù)使用，可能會(huì)增加消化道感染的風(fēng)險(xiǎn)，也不適用于部分高齡或病情嚴(yán)重的患者[2]。生長(zhǎng)抑素作為一種神經(jīng)激素，其可作用于垂體，抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放，從而降低內(nèi)臟的血流量及門靜脈壓力，發(fā)揮止血的作用，其在臨床上被廣泛應(yīng)用于急性胃潰瘍出血，具有較好的治療效果[3]。故本研究旨在探討肝硬化上消化道出血患者采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2018年3月至2021年12月豐縣中醫(yī)醫(yī)院收治的肝硬化上消化道出血患者88例分為對(duì)照組（44例）與觀察組（44例）。對(duì)照組中男、女患者分別23、21例；年齡25～69歲，平均（51.42±2.61）歲；出血量850～2 000 mL，平均 （1 543.26±204.67） mL。觀察組中男、女患者分別24、20例；年齡24～71歲，平均（51.45±2.58）歲；出血量860～2 020 mL，平均（1 557.33±198.68） mL。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血防治指南（2015）》[4]中關(guān)于肝硬化上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)鋇餐造影、胃鏡檢查等確診者；臨床表現(xiàn)有黑便、嘔血或伴有心悸、頭暈等癥狀者；初次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)者；精神正?？蛇M(jìn)行相關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有血液系統(tǒng)疾病者；有惡性腫瘤者；對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；妊娠、哺乳期婦女等。研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后，兩組患者均進(jìn)行禁食、常規(guī)生命體征監(jiān)測(cè)、輸血、補(bǔ)液、保肝及調(diào)節(jié)水與電解質(zhì)、酸堿平衡等常規(guī)處理[5]。同時(shí)給予對(duì)照組患者注射用奧美拉唑鈉（海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123034，規(guī)格：60 mg/支）治療，取40 mg該藥溶于20 mL的0.9%氯化鈉溶液中，混勻后靜脈推注，1次/12 h。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上將3 mg的注射用生長(zhǎng)抑素（昆明龍津藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20217092，規(guī)格：3 mg/支）溶于50 mL的5%葡萄糖注射液中，混勻后靜脈泵注給藥，2次/d。兩組患者均 治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間、輸血量及治療后72 h再出血率等臨床相關(guān)指標(biāo)。②于治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀（青島海信醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，型號(hào)：HD60）對(duì)兩組患者的脾、門靜脈內(nèi)徑及血流速度進(jìn)行檢測(cè)，血流量（mL/min） = 0.25π×內(nèi)徑（長(zhǎng)軸） × 內(nèi)徑（短軸） × 0.57×血流速度×60[6]計(jì)算脾靜脈血流量、門靜脈血流量。③采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）制備血清，血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)，血清應(yīng)激反應(yīng)因子皮質(zhì)醇（Cor）水平以化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)。④對(duì)治療期間兩組患者的不良反應(yīng)（皮疹、心悸、胃腸道反應(yīng)、短期眩暈）發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，72 h再出血率及不良反應(yīng)總發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料采用 [ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；止血時(shí)間、住院時(shí)間、輸血量、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平、血清炎癥因子及應(yīng)激反應(yīng)因子水平等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組患者的止血時(shí)間、住院時(shí)間與對(duì)照組比均顯著縮短，輸血量與對(duì)照組比顯著減少，72 h再出血率與對(duì)照組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)水平比較 治療后兩組患者脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈內(nèi)徑較治療前均顯著減小，且觀察組與對(duì)照組比顯著減??；脾靜脈血流量、門靜脈血流量較治療前均顯著降低，且觀察組與對(duì)照組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較( ±s)

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 脾靜脈內(nèi)徑(mm) 門靜脈內(nèi)徑(mm) 脾靜脈血流量(mL/min) 門靜脈血流量(mL/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 44 9.05±0.51 7.94±1.29*18.23±0.59 14.06±0.37*410.55±68.47 300.18±81.22*821.55±141.06 673.96±112.33*觀察組 44 9.01±0.55 6.89±1.41*18.00±0.62 13.17±0.05*405.23±70.06 189.51±59.63*816.73±138.29 552.41±118.42*t值 0.354 3.645 1.783 15.812 0.360 7.286 0.162 4.940 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清炎癥因子、應(yīng)激反應(yīng)因子水平比較 治療后兩組患者血清IL-2水平較治療前均顯著升高，且觀察組與對(duì)照組比顯著升高；血清hs-CRP、TNF-α、COR水平較治療前均顯著降低，且觀察組與對(duì)照組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥應(yīng)激反應(yīng)因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清炎癥應(yīng)激反應(yīng)因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；IL-2：白細(xì)胞介素-2；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；Cor：皮質(zhì)醇。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) IL-2(ng/L) TNF-α(μg/L) Cor(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 44 251.06±18.43 191.23±20.05*2.97±1.06 4.99±1.22* 15.69±1.83 10.43±1.12*359.12±11.83 307.23±11.53*觀察組 44 252.41±18.45 115.22±8.49* 2.95±1.03 9.05±1.15* 15.72±1.80 4.28±0.83*359.15±11.80 253.89±11.22*t值 0.343 23.156 0.090 16.063 0.078 29.264 0.012 21.992 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組、觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為11.36%、4.55%，經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

肝硬化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要表現(xiàn)為肝纖維化和門靜脈高壓，病情進(jìn)展后期易出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張破裂、門靜脈血流受阻等，從而引起上消化道出血。對(duì)于該類患者，臨床常采用三腔管壓迫、內(nèi)科藥物等多種治療方式，但三腔管的壓迫可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)再出血現(xiàn)象，因此，臨床多以內(nèi)科藥物保守治療為主。奧美拉唑作為常用的藥物，臨床上具有一定的治療效果，其可對(duì)H+-K+-ATP酶的活性進(jìn)行抑制，減少胃酸分泌，通過(guò)提升胃內(nèi)部的pH值來(lái)抑制胃蛋白酶的活性，促進(jìn)血小板的聚集，但單一的奧美拉唑治療止血效果并不顯著，因此，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，來(lái)提高治療效果[7]。

生長(zhǎng)抑素分子結(jié)構(gòu)與天然的生長(zhǎng)抑素相同，是人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，其具有增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)臟血管選擇性收縮的作用，可在降低門靜脈壓力的基礎(chǔ)上，減少對(duì)體循環(huán)壓力的影響，進(jìn)而發(fā)揮止血作用；此外，其還可有效地保障血凝塊的穩(wěn)定性，抑制其脫落，從而降低患者臨床上再出血的發(fā)生概率，聯(lián)合奧美拉唑治療，可起到快速止血的效果[8]。本研究結(jié)果顯示，較對(duì)照組，觀察組患者的止血時(shí)間、住院時(shí)間均顯著縮短，輸血量顯著減少，72 h再出血率顯著降低，提示生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑用于治療肝硬化上消化道出血，可以提升止血效果，減少患者的輸血量與再次出血率，療效顯著。另外，本研究還觀察了兩組患者血流動(dòng)力學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈內(nèi)徑與對(duì)照組比均縮小，且脾靜脈血流量、門靜脈血流量均顯著減少，說(shuō)明對(duì)肝硬化上消化道出血患者來(lái)說(shuō)，采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑可有效促進(jìn)脾、門靜脈收縮，降低其血流量，進(jìn)而起到止血效果。這可能是因?yàn)樯L(zhǎng)抑素是一種人工合成的可抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)的環(huán)狀十四氨基酸肽，其可直接作用于內(nèi)臟血管平滑肌，減少血管活性腸肽、前列環(huán)素等擴(kuò)血管物質(zhì)分泌，還能通過(guò)降低肝內(nèi)血管阻力與肝動(dòng)脈血流，提高內(nèi)臟血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性，間接阻斷血管擴(kuò)張，促使內(nèi)臟血管收縮，進(jìn)而減少血流量[9]。

在肝硬化上消化道出血病情發(fā)展期間，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一系列的炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)，多以腎上腺髓質(zhì)分泌兒茶酚胺增加與交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)為主要表現(xiàn)，可通過(guò)抑制患者機(jī)體的免疫功能，對(duì)內(nèi)分泌與代謝功能產(chǎn)生影響[10]。 hs-CRP、TNF-α作為常見的促炎因子，可在患者出血時(shí)大量產(chǎn)生；IL-2作為可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中白細(xì)胞活性的物質(zhì)，其在血清中水平升高，可促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)，抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)；Cor是機(jī)體重要的糖皮質(zhì)激素，其水平高低可與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度有關(guān)，其水平越高，表明機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)烈。生長(zhǎng)抑素可直接對(duì)下丘腦和胃腸道產(chǎn)生作用，保障細(xì)胞膜的穩(wěn)定，對(duì)機(jī)體的迷走神經(jīng)興奮性進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低細(xì)胞膜的損傷，提升機(jī)體的免疫功能，抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)[11]。本研究中，治療后觀察組患者血清 hs-CRP、TNF-α、COR水平均顯著低于對(duì)照組，血清IL-2水平均顯著高于對(duì)照組，提示對(duì)肝硬化上消化道出血患者，采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療可有效抑制其炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到更為有效的治療效果。此外，本研究中，治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的患者，不會(huì)增加其不良反應(yīng)，安全性良好。這是因?yàn)樯L(zhǎng)抑素作為環(huán)狀多肽類物質(zhì)，可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)胃腸道環(huán)境，且可通過(guò)調(diào)節(jié)平滑肌有效抑制患者體內(nèi)出血狀況，因此可減少胃腸道、眩暈等不良反應(yīng)。

綜上，采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者，可有效促進(jìn)患者機(jī)體脾、門靜脈收縮，降低其血流量，抑制炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)，提升止血效果，且不增加不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣。