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    疏肝健脾法聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪肝病患者血脂水平及肝功能的影響*

    2023-01-16 10:19:32劉就娣林嘉隆沈灝
    中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2022年35期
    關(guān)鍵詞:膽堿磷脂疏肝

    劉就娣 林嘉隆 沈灝

    非酒精性脂肪肝?。∟AFLD)屬代謝應(yīng)激性肝臟損傷的一種,發(fā)病機(jī)制繁雜,脂質(zhì)代謝異常、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等均可誘發(fā)該病,且隨疾病遷延,可進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝硬化,繼而對人們生命安全構(gòu)成威脅[1]。多烯磷脂酰膽堿為目前臨床治療NAFLD 常用藥,其具有加速肝功能恢復(fù)、促使肝組織再生、改善肝臟能量平衡等作用,但實踐發(fā)現(xiàn),單獨給藥療效不甚理想[2]。中醫(yī)認(rèn)為,NAFLD 病位在肝,但與脾腎關(guān)系密切,肝脾不調(diào)、痰濁內(nèi)生、氣機(jī)阻滯為其主要病機(jī),故治療應(yīng)以健脾益氣、疏肝散瘀、行氣活血為原則[3]。疏肝健脾法由女貞子、澤瀉、虎杖等多種中藥組成,其有疏肝化瘀、健脾柔肝、活血益氣之功[4]。鑒于此,本研究旨在分析疏肝健脾法聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對NAFLD 患者血脂水平及肝功能的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年1 月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院收治的97 例NAFLD 患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):NAFLD 符合文獻(xiàn)[5]中西醫(yī)相關(guān)診斷;符合中醫(yī)文獻(xiàn)[6]中肝郁脾虛證相關(guān)診斷,主癥為抑郁不舒、脅肋脹悶、腹痛欲瀉、倦怠乏力;次癥為惡心欲吐、腹脹不適、便溏不爽、善太息、食欲不振;舌脈為舌苔白、舌質(zhì)淡紅,脈弦細(xì)。必備2 項主癥或1 項及以上次癥,結(jié)合理化檢查、舌脈即可診斷。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)影像學(xué)檢查證實;(2)入組前14 d 內(nèi)未使用過保肝、降脂類藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對已知治療藥物或成分過敏;(2)感染性疾??;(3)哺乳期/妊娠期婦女;(4)伴精神障礙;(5)惡性腫瘤。用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對照組(n=49)和試驗組(n=48)。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),自愿參與臨床研究,且簽訂相關(guān)文件。

    1.2 方法 兩組均予控制飲食、調(diào)節(jié)血脂、合理運動及控制體質(zhì)量等基礎(chǔ)治療。于此基礎(chǔ)上,對照組予多烯磷脂酰膽堿膠囊[生產(chǎn)廠家:賽諾菲(北京)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20059010,規(guī)格:228 mg/粒]治療,456 mg/次,3 次/d。于對照組基礎(chǔ)上,試驗組聯(lián)用疏肝健脾法治療,方劑如下:女貞子、澤瀉、虎杖、白芍、決明子、山楂各30 g,當(dāng)歸、白術(shù)、枳殼、郁金、茯苓各10 g,柴胡15 g,甘草、陳皮各6 g。清水浸泡1 h 后煎煮,去渣留汁200 mL,分兩次服用,1 劑/d。兩組均治療12 周。

    1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床療效:治療12 周后,患者主要體征、癥狀消失,B 超下肝臟回聲、形態(tài)恢復(fù)正常為痊愈;主要體征、癥狀顯著改善,B 超下重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝為顯效;主要體征、癥狀有所減輕,B 超下重度脂肪肝轉(zhuǎn)為中度,或由中度轉(zhuǎn)為輕度為有效;未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)惡化現(xiàn)象視為無效。痊愈+顯效+有效=總有效。(2)血脂指標(biāo):采集治療前、治療12 周后兩組空腹3 mL 靜脈血,離心10 min 取上層清液,用全自動血液分析儀測定甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(3)肝功能指標(biāo):采集治療前、治療12 周后兩組空腹3 mL 靜脈血,離心10 min 取上層清液,用全自動生化分析儀檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計量資料以()表示,組間比較采用獨立樣本t 檢驗,組內(nèi)比較采用配對t 檢驗;計數(shù)資料用率(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較 對照組女20 例,男 29 例;年齡36~61 歲,平均(43.25±3.45)歲;病程 0.9~9 年,平均(4.31±1.28)年;病情程度:輕度脂肪肝16 例,中度脂肪肝30 例,重度脂肪肝3 例。試驗組女22 例,男26 例;年齡36~64 歲,平均(43.39±3.51)歲;病程0.9~8 年,平均(4.47±1.35)年;病情程度:輕度脂肪肝13 例,中度脂肪肝31 例,重度脂肪肝4 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    2.2 兩組臨床療效比較 與對照組比,試驗組總有效率高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.863,P<0.05),見表1。

    表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

    2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前,兩組TC、LDL-C、TG、HDL-C 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前比,兩組治療12 周后TC、LDL-C、TG 水平均下降,HDL 水平均上升,且試驗組TC、LDL-C、TG 水平均低于對照組,HDL-C 水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組血脂指標(biāo)比較[mmol/L,()]

    表2 兩組血脂指標(biāo)比較[mmol/L,()]

    *與治療前比較,P<0.05。

    2.4 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組ALT、GGT、AST 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前比,兩組治療12 周后ALT、GGT、AST 水平均下降,且試驗組ALT、GGT、AST 水平均較對照組低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組肝功能指標(biāo)比較[U/L,()]

    表3 兩組肝功能指標(biāo)比較[U/L,()]

    *與治療前比較,P<0.05。

    3 討論

    NAFLD 為消化內(nèi)科常見病癥,據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示,成人NAFLD 發(fā)病率可達(dá)15%~30%,且逐漸呈低齡化,對社會發(fā)展及人們健康均構(gòu)成嚴(yán)重影響[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),脂類物質(zhì)代謝與肝臟關(guān)系密切,當(dāng)血脂水平異常升高時,易導(dǎo)致肝細(xì)胞“變性”壞死,繼而損害肝細(xì)胞[8]。ALT、GGT、AST 為檢測肝功能常用指標(biāo),其中ALT 僅分布于肝細(xì)胞的細(xì)胞漿中,肝細(xì)胞有1%受損時,其水平明顯上升[9];AST 屬肝細(xì)胞功能酶,細(xì)胞受損時,會經(jīng)細(xì)胞膜進(jìn)入血清,促使AST 水平上升;GGT 為膽道合成酶,肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性時,其含量明顯升高。因此,調(diào)節(jié)上述血脂及ALT、GGT、AST 水平是治療該病的關(guān)鍵所在。

    多烯磷脂酰膽堿為治療NAFLD 常用藥,其進(jìn)入機(jī)體后能夠滲入亞細(xì)胞膜和細(xì)胞膜內(nèi),增強(qiáng)膜的完整性和穩(wěn)定性,繼而加快脂肪分解,減少肝內(nèi)脂肪堆積[10-11];還可通過拮抗炎性細(xì)胞產(chǎn)生,調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化,進(jìn)而降低炎性反應(yīng),阻滯肝細(xì)胞凋亡[12]。但仍有部分患者經(jīng)治療后病情改善不顯著。中醫(yī)將NAFLD 歸為“肝癖”“肋痛”等范疇,情志失調(diào)、飲食失宜、勞逸不當(dāng)?shù)纫蛩鼐芍缕⑹Ы∵\、肝失疏泄、氣滯血瘀、痰濁內(nèi)蘊,最終導(dǎo)致瘀、濕、痰、熱互相搏結(jié),痹阻于肝臟脈絡(luò)發(fā)為NAFLD[13-14]。故治以健脾益氣、疏肝散瘀、行氣活血為法。疏肝健脾法中郁金、枳殼可行氣解郁、消脹止痛;白術(shù)、茯苓、陳皮可補氣健脾、利水燥濕、和胃;女貞子、澤瀉可滋補肝腎、祛濕護(hù)肝;虎杖可清熱利濕、祛瘀活血;決明子可明目清肝、通便潤腸;白芍、山楂可柔肝健脾、活血化滯、止痛;當(dāng)歸可活血、止痛、潤燥;柴胡可疏肝利膽、散邪;甘草可補中益氣、調(diào)和諸藥,全方合用,標(biāo)本兼顧,共達(dá)疏肝化瘀、健脾柔肝、活血益氣之功[15-16]。本研究結(jié)果顯示,治療12 周后,較對照組,試驗組總有效率高,TC、LDL-C、TG、ALT、GGT、AST水平均下降,HDL-C 水平上升,與劉二蘭等[17]研究結(jié)果相似,由此可見,疏肝健脾法與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)用可有效調(diào)節(jié)NAFLD 患者血脂,改善肝功能,提高療效。分析原因,現(xiàn)代藥理證實,疏肝健脾法中山楂有效成分不僅可降低TG、TC、LDL-C含量,而且可阻滯脂肪沉積于肝內(nèi),加速肝臟內(nèi)脂肪清除,繼而提高肝功能,促進(jìn)肝組織修復(fù)[18];柴胡所含柴胡皂苷可抑制脂質(zhì)合成及肝細(xì)胞脂肪堆積,促使肝臟細(xì)胞修復(fù),同時還具有降血糖、改善蛋白質(zhì)代謝等功用[19];茯苓可通過拮抗脂質(zhì)過氧化,降低血清ALT、AST 水平,減緩肝纖維化進(jìn)展[20]。且與多烯磷脂酰膽堿合用可起協(xié)同、互補作用,既可改善單獨用藥的不足,又可從不同機(jī)制調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,降低血脂含量,從而減緩肝臟脂肪變性,改善肝功能。

    綜上所述,疏肝健脾法聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效調(diào)節(jié)NAFLD 患者血脂,改善肝功能,療效顯著。

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