血清可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2 蛋白水平與妊娠合并心臟病患者不良妊娠結(jié)局相關(guān)性研究

洪 巖，李鴻飛，曲冬穎

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 1.婦產(chǎn)科；2.檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

妊娠合并心臟病可以引起不良妊娠結(jié)局，其發(fā)病率為1%～6%，病死率為0.5%～1.0%［1］。血清可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2 蛋白（soluble growth stimulating gene 2 protein，sST2）作為一種新的心臟標(biāo)記物日益受到國(guó)內(nèi)外研究者的關(guān)注，其與B 型尿鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、氨基端前B 型鈉尿肽（N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）相比較具有自身獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，即診斷心力衰竭的準(zhǔn)確性不受腎功能、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、年齡、性別等因素影響［2］。有研究表明，sST2與心功能分級(jí)呈明顯正相關(guān)［3］。但目前關(guān)于血清sST2 水平與妊娠合并心臟病患者妊娠結(jié)局關(guān)系的報(bào)道較少，因此本研究旨在探討妊娠合并心臟病患者血清sST2 水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017 年1 月至2021 年12 月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院住院并分娩的183 例妊娠合并心臟病患者納入心臟病組，另選取同期在本院分娩的健康成年孕婦150 例納入健康組。心臟病組：年齡（29.8±4.28）歲，年齡范圍18～39 歲，單胎妊娠，平均孕（1.36±0.11）次，產(chǎn)（0.29±0.08）次，依據(jù)2011 年歐洲心臟協(xié)會(huì)（European Society of Cardiology，ESC）發(fā)布的《妊娠心血管疾病診治指南》［4］、人民衛(wèi)生出版社出版的第9 版《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］和由中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組編寫的《妊娠合并心臟病的診治專家共識(shí)（2016）》［6］以及臨床表現(xiàn)和輔助檢查確診為心臟病。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［7］將患者分為Ⅰ級(jí)85 例、Ⅱ級(jí)77 例、Ⅲ～ Ⅳ級(jí)21 例。健康組：年齡（30.45±4.98）歲，年齡范圍19～41 歲，單胎妊娠，平均孕（1.45±0.13）次，產(chǎn)（0.35±0.09）次。兩組受試者在年齡、孕產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。心臟病組中，血清sST2 水平≥35 ng/ml 患者（n=95）納入血清sST2 水平升高組，血清sST2 水平＜35 ng/ml 患者（n=88）納為血清sST2 水平正常組。血清sST2 水平升高組：年齡（31.66±3.11）歲，年齡范圍20～36 歲；單胎妊娠，平均孕（1.21±0.07）次，產(chǎn)（0.21±0.05）次。血清sST2 水平正常組：年齡（30.03±2.99）歲，年齡范圍18～39 歲；單胎妊娠，平均孕（1.41±0.11）次，產(chǎn)（0.31±0.07）次。兩組受試者在年齡、孕產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腫瘤或其他惡性疾病者；（2）伴有嚴(yán)重肝腎疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有患者均采集靜脈血液5 ml，3 500 r/min離心10 min 后收集血清，采用微流控?zé)晒饷庖叻椒z測(cè)血清sST2 水平，檢測(cè)范圍3～200 ng/ml。mLabs Hyper I300微點(diǎn)熒光分析儀購(gòu)自深圳微點(diǎn)生物技術(shù)有限公司，sST2 檢測(cè)試劑購(gòu)自深圳微點(diǎn)生物技術(shù)有限公司。記錄各組產(chǎn)婦的血清sST2 水平、不同心功能分級(jí)患者血清sST2 水平、以及產(chǎn)婦的分娩方式、分娩孕周和新生兒的窒息率、5 min Apgar評(píng)分、新生兒體質(zhì)量等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清sST2 水平比較 心臟病組患者血清sST2水平為（26.58±8.58）ng/ml，明顯高于健康組的（4.22±0.61）ng/ml，兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 心臟病組不同心功能分級(jí)患者血清sST2 水平比較 心功能Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ～ Ⅳ級(jí)患者血清sST2 水平分別為（12.74±1.03）、（29.31±4.49）、（72.59±18.22）ng/ml，與心功能Ⅰ級(jí)患者比較，Ⅱ級(jí)、Ⅲ～ Ⅳ級(jí)患者血清sST2 水平明顯升高；與心功能Ⅱ級(jí)患者比較，Ⅲ～ Ⅳ級(jí)患者血清sST2水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.3 心臟病組患者血清sST2 水平與分娩方式及母嬰結(jié)局的關(guān)系 心臟病組患者中，血清sST2 水平升高組剖宮產(chǎn)率93.7%（89/95）、早產(chǎn)率30.5%（29/95）、新生兒窒息率28.4%（27/95）均明顯高于血清sST2 水平正常組的76.1（67/88）、10.2%（9/88）、8.0%（7/88），5 min Apgar 評(píng)分（8.99±1.01）分和新生兒體質(zhì)量（3 165±387）g 均明顯低于血清sST2 水平正常組的（10.71±0.21）分和（3 561±268）g，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1～2。

表2 血清sST2 水平與圍生兒結(jié)局的關(guān)系（）

表2 血清sST2 水平與圍生兒結(jié)局的關(guān)系（）

3 討論

有研究顯示，妊娠合并心臟病會(huì)導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)受損，從而引發(fā)心力衰竭，使臟器功能受損，嚴(yán)重者可致母嬰死亡［8］。另有研究顯示，妊娠合并心臟病是治療性早產(chǎn)的常見原因之一［9］。本研究中，心臟病組患者的血清sST2 水平較健康組有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示血清sST2 水平與妊娠合并心臟病的發(fā)生具有一定的相關(guān)性。楊威等［10］的研究表明，NT-proBNP、BNP 與sST2 水平隨著NYHA 心功能分級(jí)增加而升高，從診斷心力衰竭價(jià)值而言，sST2 比NT-proBNP 和BNP 更有優(yōu)勢(shì)。本研究中，妊娠合并心臟病患者血清sST2 水平隨心功能分級(jí)升高也明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步說明血清sST2 水平與妊娠合并心臟病患者的心力衰竭嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。有研究表明，血清sST2 水平與妊娠期合并心力衰竭患者妊娠結(jié)局存在關(guān)系［11］。有研究表明，sST2 在預(yù)測(cè)不良妊娠結(jié)局方面有較高的診斷效能，具有重要的臨床價(jià)值［12］。本研究中，血清sST2 水平升高組的剖宮產(chǎn)率和早產(chǎn)率均明顯高于血清sST2 水平正常組，說明血清sST2 水平與妊娠合并心臟病患者的妊娠結(jié)局具有一定的相關(guān)性；而血清sST2 水平升高組的新生兒窒息率明顯高于血清sST2 水平正常組，5 min Apgar 評(píng)分和新生兒體質(zhì)量明顯低于血清sST2 水平正常組，說明血清sST2 水平與圍生兒的結(jié)局也具有一定的相關(guān)性。

綜上所述，血清sST2 水平與妊娠合并心臟病患者的分娩方式及母嬰結(jié)局具有相關(guān)性，臨床診療時(shí)應(yīng)密切關(guān)注血清sST2 水平及其變化趨勢(shì)。