多索茶堿聯(lián)合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者療效研究

李 煒，王曉焰，馬 源，趙 睿，印體平，徐 菡

德馭醫(yī)療馬鞍山總醫(yī)院（原馬鞍山市中心醫(yī)院）呼吸內(nèi)科，安徽 馬鞍山 243000

慢性阻塞性肺疾病屬于呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，臨床表現(xiàn)主要為氣流受限（具有不完全可逆性），其患病率與病死率呈逐年升高趨勢(shì)［1-2］。慢性阻塞性肺疾病的病因尚未完全明確，通常認(rèn)為與遺傳因素、吸入粉塵等受污染氣體及呼吸道感染等密切相關(guān)，慢性炎癥為其主要病理特征［3］。支氣管舒張劑為治療慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的一線用藥，如茶堿類、支氣管舒張劑以及抗膽堿類等。多索茶堿能起到舒張支氣管平滑肌的作用，有效擴(kuò)張氣道，減弱氣道高反應(yīng)性，減輕呼吸困難等臨床癥狀，改善患者病情。然而，因?yàn)锳ECOPD 病情復(fù)雜，臨床單藥應(yīng)用療效并不理想［4］。吸入性糖皮質(zhì)激素（inhaled corticosteroids，ICS）常用于治療AECOPD，布地奈德屬于代表性ICS，可有效改善氣道炎癥。異丙托溴銨屬于抗膽堿藥，可減小迷走神經(jīng)張力，抑制氣道分泌物產(chǎn)生，作用時(shí)間長(zhǎng)，可獲得良好平喘效果［5］。有研究報(bào)道，ICS+異丙托溴銨能使患者額外獲益，有效延長(zhǎng)作用時(shí)間［6］。本研究旨在探討探討多索茶堿聯(lián)合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨治療AECOPD 患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019 年4 月至2022 年4 月德馭醫(yī)療馬鞍山總醫(yī)院收治的60 例AECOPD 患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A 組（n=30）與B 組（n=30）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）意識(shí)清晰，精神正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1 個(gè)月內(nèi)接受過激素類藥物或免疫抑制劑治療；（2）合并免疫性疾病、腦血管疾病、糖尿病、過敏性鼻炎或其他呼吸系統(tǒng)疾病等；（3）合并嚴(yán)重臟器功能障礙；（4）患有腫瘤；（5）孕婦、哺乳期女性；（6）對(duì)本研究所用藥物過敏。兩組患者性別、年齡、慢性阻塞性肺疾病病程、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史及患者根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》［8］的臨床分級(jí)等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者或家屬簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者基線資料比較（）

表1 兩組患者基線資料比較（）

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)抗感染、平衡水電解質(zhì)以及吸氧等支持治療措施。A 組靜脈滴注多索茶堿（浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040617）0.2 g，1 次/d。B 組在A 組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合霧化吸入布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140475）1 mg/次，2 次/d，以及異丙托溴銨（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20184025）250 μg/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥12 d。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)［1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1/FVC］、氧合指數(shù)（oxygenation index，OI）、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平及慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT）評(píng)分。CAT評(píng)分包括咳嗽、咳痰、胸悶、運(yùn)動(dòng)、日常活動(dòng)、情緒、睡眠及精力等8 項(xiàng)評(píng)分內(nèi)容，各項(xiàng)評(píng)分1～5 分，總分40 分，評(píng)分越高病情越嚴(yán)重。記錄并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.2 兩組患者OI 比較 治療前，兩組患者OI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者OI高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者OI 比較（，mmHg）

表3 兩組患者OI 比較（，mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa；與本組治療前比較，①P＜0.05

2.3 兩組患者PCT、hs-CRP 比較 治療前，兩組患者PCT、hs-CRP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PCT、hs-CRP 較治療前降低，且B 組低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者PCT、hs-CRP 比較（）

表4 兩組患者PCT、hs-CRP 比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.4 兩組患者CAT 評(píng)分比較 治療前，兩組患者CAT 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CAT 評(píng)分較治療前降低，且B 組低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者CAT 評(píng)分比較（，評(píng)分/分）

表5 兩組患者CAT 評(píng)分比較（，評(píng)分/分）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組患者出現(xiàn)惡心1 例、嘔吐1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.7%（2/30）；B 組患者出現(xiàn)惡心1 例、口干2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.0%（3/30）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

AECOPD 為局部炎癥反應(yīng)、肺功能損傷以及血氧供給不足等各種因素共同作用所引起的病變［9］。多索茶堿是一種甲基黃嘌呤衍生物，口服后能對(duì)支氣管部位直接起效，抑制氣道中磷酸二酯酶分子活性，快速松弛平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)氣道擴(kuò)張，提高氣道通氣功能，從而糾正缺氧狀態(tài)。此外，與傳統(tǒng)茶堿類藥比較，多索茶堿具有更強(qiáng)藥效，且起效迅速，更利于減弱氣道高反應(yīng)性，抑制炎性因子表達(dá)［10］。異丙托溴銨可阻止乙酰膽堿結(jié)合支氣管平滑肌的M 受體，從而對(duì)平滑肌收縮產(chǎn)生抑制作用，有效舒張氣道，減小氣道阻力，產(chǎn)生治療效果。有研究報(bào)道，布地奈德在人體肺內(nèi)沉積率非常高，和局部黏膜組織結(jié)合較多，且氣道滯留時(shí)間長(zhǎng)，可有效降低AECOPD患者氣道炎癥反應(yīng)，發(fā)揮較強(qiáng)抗炎效果［11］。

PCT、hs-CRP 為評(píng)估全身炎癥狀況的主要生物標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，B 組治療后PCT、hs-CRP水平明顯更低，提示多索茶堿聯(lián)合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨能更有效減輕AECOPD 患者炎癥。布地奈德藥物霧化吸入后，一般先穿過細(xì)胞膜，并與細(xì)胞質(zhì)中的受體結(jié)合，接著再進(jìn)入細(xì)胞核，產(chǎn)生抗炎功效，延長(zhǎng)藥物肺部作用時(shí)間，提高肺局部抗炎作用；同時(shí)，霧化吸入適量異丙托溴銨后，能被快速吸收，減少炎癥遞質(zhì)合成，從而發(fā)揮更好抗炎效果［12］。有研究報(bào)道，霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨能更好改善AECOPD 患者肺功能［13］。本研究中，B 組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于A 組，表明多索茶堿聯(lián)合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨可更好提高AECOPD 患者肺功能。吸入布地奈德能夠直接對(duì)靶器官發(fā)揮作用，提高肺細(xì)胞膜以及呼吸道黏膜組織β 受體活性，從而增加敏感性，獲得更好療效［14］。異丙托溴銨在經(jīng)口吸入后，可阻斷大中氣道內(nèi)M 膽堿能受體，干擾迷走神經(jīng)通路，抑制迷走神經(jīng)興奮，有效舒張支氣管，并減少痰液產(chǎn)生，從而提高肺功能。同時(shí)，更好的抗炎效果，也有利于提高肺功能改善效果。本研究發(fā)現(xiàn)，B 組治療后OI 明顯更高，提示在多索茶堿基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨能更好改善AECOPD 患者血?dú)庵笜?biāo)。分析其原因，考慮與患者肺功能的改善有關(guān)，聯(lián)合治療使患者肺功能提高的同時(shí)，OI 也隨之得到改善。本研究中，B 組治療后CAT 評(píng)分明顯更低，表明聯(lián)合治療方案能更快改善AECOPD 患者病情。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示該聯(lián)合用藥安全性好。布地奈德進(jìn)入人體后不會(huì)出現(xiàn)含氟藥相關(guān)不良反應(yīng)，且肝首過代謝效應(yīng)表現(xiàn)良好［15-16］。異丙托溴銨在發(fā)揮松弛平滑肌療效時(shí)，不會(huì)作用于機(jī)體其他系統(tǒng)，安全性好［17］。

綜上所述，多索茶堿聯(lián)合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨治療AECOPD 能有效降低患者炎癥反應(yīng)，提高肺功能，更好改善其血?dú)庵笜?biāo)，且安全性好。