重癥感染性肺炎患兒血清維生素A、維生素D 水平變化及其與疾病轉(zhuǎn)歸、肺功能關(guān)系研究

李愛平，劉國(guó)元，徐 虹，徐 敏，冀燕敏

忻州市第二人民醫(yī)院 1.兒內(nèi)科；2.影像科；3.功能科，山西 忻州 034100

重癥感染性肺炎（severe infectious pneumonia，SIP）在兒童中發(fā)病率較高，早期癥狀不明顯，預(yù)后差，臨床表現(xiàn)為氣促、發(fā)紺、三凹征等，病情嚴(yán)重者可能發(fā)展為呼吸衰竭、心力衰竭等［1］。SIP 多由細(xì)菌、真菌、病毒等病原微生物感染所致，常表現(xiàn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)功能低下，清除病原體的能力不足［2-3］。維生素A（vitamin A，VA）在骨骼代謝、血紅蛋白合成、視力等方面均有重要影響［4］。維生素D（vitamin D，VD）有多種生物活性，參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)鈣離子吸收等［5］。SIP 患兒肺功能損傷嚴(yán)重，導(dǎo)致肺通氣障礙。VA 和VD 缺乏可能影響患兒的免疫功能。本研究旨在探討SIP 患兒血清VA 和VD 水平與疾病轉(zhuǎn)歸和肺功能的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2017 年5 月至2021 年6 月忻州市第二人民醫(yī)院收治的102 例SIP 患兒為重癥組。選取同期診治的102 例輕癥感染肺炎患兒為輕癥組。重癥組男性52 例，女性50 例；年齡范圍2～5 歲，年齡（3.17±0.15）歲；體質(zhì)量12.2～20.5 kg；病程（1.51±0.42）周。輕癥組男性53 例，女性49 例；年齡范圍2～5 歲，年齡（3.21±0.11）歲；體質(zhì)量11.8～21.1 kg；病程（1.52±0.43）周。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患兒均符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》（2013 年修訂版）［6］中SIP 和輕癥感染性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并營(yíng)養(yǎng)不良或肥胖；合并先天性免疫功能缺陷、先天性心臟病、遺傳性代謝等；3 個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史；3 個(gè)月內(nèi)服用VA 和VD。

1.3 研究方法 兩組患兒在入院24 h 內(nèi)或檢查當(dāng)日，抽取空腹靜脈血5 ml，檢測(cè)VA、VD 及腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平。檢測(cè)兩組的第1 秒鐘用力呼氣容積（forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EVl）、用力肺活量（fast vital capacity，F(xiàn)VC）、最大通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）等肺功能指標(biāo)。所有患兒按照《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013 修訂）》［6］進(jìn)行規(guī)范化治療，治療結(jié)束后，對(duì)患者進(jìn)行追蹤統(tǒng)計(jì)，對(duì)患者進(jìn)行追蹤統(tǒng)計(jì)，根據(jù)患兒的恢復(fù)情況分為轉(zhuǎn)歸良好組和轉(zhuǎn)歸不良組。轉(zhuǎn)歸良好組：規(guī)范治療1 周后，患兒的臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)或基本消失，胸部X 線檢查肺部病變有吸收。轉(zhuǎn)歸不良組：規(guī)范治療1 周后，患兒的臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)甚至加重，胸部X 線檢查肺部病變有無吸收。分別抽取兩組空腹靜脈血5 ml，測(cè)定血清VA、VD 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。Pearson 相關(guān)性分析VA 和VD與SIP 患兒肺功能的相關(guān)性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VA、VD 水平 重癥組患兒的VA 和VD 水平均低于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。根據(jù)患兒的恢復(fù)情況分為轉(zhuǎn)歸良好組（n=135）和轉(zhuǎn)歸不良組（n=69）。轉(zhuǎn)歸不良組男性68 例，女性67 例；年齡（3.22±1.06）歲。轉(zhuǎn)歸良好組男性33 例，女性36 例；年齡（3.14±1.02）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。轉(zhuǎn)歸不良組患兒的VA 和VD 水平均低于轉(zhuǎn)歸良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 重癥組、輕癥組VA 與VD 水平比較（）

表1 重癥組、輕癥組VA 與VD 水平比較（）

表2 轉(zhuǎn)歸不良組、轉(zhuǎn)歸良好組VA 與VD 水平比較（）

表2 轉(zhuǎn)歸不良組、轉(zhuǎn)歸良好組VA 與VD 水平比較（）

2.2 肺功能指標(biāo) 重癥組患兒的FVC、FEV1、MVV水平均低于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

2.3 炎癥因子 重癥組患兒的TNF-α、CRP、PCT均高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

2.4 SIP 患兒血清VA 和VD 水平與肺功能的關(guān)系 Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，VA 水平與肺功能（FVC、FEV1、MVV）指標(biāo)呈正相關(guān)（r=0.687、r=0.722、r=0.557，P＜0.05）；VD水平與肺功能指標(biāo)均歸呈正相關(guān)（r=0.716、r=0.726、r=0.542，P＜0.05）。見圖1～2。

圖1 VA水平與肺功能指標(biāo)相關(guān)性

圖2 VD水平與肺功能指標(biāo)相關(guān)性

3 討論

肺炎是兒童常見的上呼吸道疾病，兒童的免疫功能相對(duì)較弱，若不及時(shí)救治，極易發(fā)展為SIP，嚴(yán)重影響兒童的生命健康，也是導(dǎo)致兒童死亡的重要原因之一。SIP 的病因除與病毒、細(xì)菌等外部感染因素有關(guān)，還可能與微量營(yíng)養(yǎng)素的缺乏相關(guān)［7］。兒童的消化系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，對(duì)微量營(yíng)養(yǎng)素的攝取有限，更容易因維生素的缺乏而感染肺炎［8］。VA 和VD是人體重要的微量營(yíng)養(yǎng)素，在兒童生長(zhǎng)發(fā)育中起到關(guān)鍵作用。

視黃酸是VA 主要活性分子，與機(jī)體骨代謝、糖蛋白及多糖的合成，維持視力、炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答等方面均有密切聯(lián)系［9-10］。VD 是一種脂溶性類固醇激素，25-（OH）D 是其主要表現(xiàn)形式，能激活肺部組織，參與肺部免疫調(diào)節(jié)，降低炎性反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)補(bǔ)充機(jī)體的微量營(yíng)養(yǎng)素［11］。VD 水平可能影響肺炎的發(fā)展，VD 水平越低，重癥肺炎感染的可能性越大［12］。本研究結(jié)果顯示，重癥組VA、VD 水平低于輕癥組，VA 和VD 水平隨著肺炎感染嚴(yán)重程度的加重而減少，這與相關(guān)研究結(jié)果一致［12-13］。分析原因可能是VD 和VA 含量較低時(shí)，T 淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，影響免疫功能下降，增加肺部的感染性。

SIP 常伴多種炎癥反應(yīng)。TNF-α 表達(dá)升高時(shí)，可介導(dǎo)機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，使局部組織或系統(tǒng)發(fā)生免疫損傷［14］。PCT 是臨床常用鑒別細(xì)菌感染的指標(biāo)，具有高敏感性、高特異性，在全身感染性疾病的診斷具有積極優(yōu)勢(shì)［15］。CRP 在正常機(jī)體含量較低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染或損傷時(shí)，CRP 水平會(huì)迅速升高，臨床上常用于評(píng)價(jià)疾病感染的炎癥程度［16］。比較兩組感染性肺炎患兒TNF-α、CRP、PCT 水平，重癥組患兒炎癥因子明顯高于輕癥組。這與相關(guān)研究結(jié)果相符［17］，當(dāng)機(jī)體伴嚴(yán)重感染時(shí)TNF-α、CRP、PCT 水平會(huì)升高。提示當(dāng)患兒感染重癥肺炎時(shí)，體內(nèi)炎癥因子水平會(huì)迅速升高，從而加重肺炎。

FEV1 廣泛應(yīng)用于哮喘、肺部感染等疾病發(fā)展的判定［18］。FVC 可以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)肺換氣功能。MVV 取決于呼吸道是否通暢，肺組織彈性和呼吸機(jī)的力量。本研究結(jié)果顯示，重癥組FEV1、FVC、MVV 均明顯低于輕癥組，表明隨著病情加重，肺炎患者的肺功能明顯降低。本研究結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)歸良好組VA 和VD水平明顯高于轉(zhuǎn)歸不良組，提示血清VA 和VD 水平可作為SIP 預(yù)后的參考指標(biāo)。進(jìn)一步分析血清VA、VD 水平與肺功能的關(guān)系，血清VA 和VD 與FVC、FEV1、MMV等均呈正相關(guān)，提示VA和VD水平越低，肺功能損傷越嚴(yán)重。因此，當(dāng)體內(nèi)VA、VD 水平升高時(shí)，可提高自身免疫力，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺炎的好轉(zhuǎn)，這也表明血清VA、VD 水平可能是預(yù)測(cè)肺炎進(jìn)展的重要指標(biāo)。

綜上所述，重癥感染肺炎患兒血清VA 和VD 水平缺乏，且與肺功能指標(biāo)呈正相關(guān)，血清VA 和VD水平的升高能促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。