小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合丙卡特羅治療兒童咳嗽變異性哮喘療效及對患兒肺功能、輔助性T 細(xì)胞水平影響

邸 翔，吳小磊，劉偉然

唐山市婦幼保健院1.兒內(nèi)一科；2.兒內(nèi)二科；3.中醫(yī)科，河北 唐山 063000

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）多發(fā)生在兒童群體，其癥狀只表現(xiàn)為咳嗽，夜間或清晨咳嗽加劇，病情反復(fù)且持續(xù)，嚴(yán)重影響睡眠質(zhì)量，若未及時醫(yī)治，有可能發(fā)展為典型性哮喘［1-2］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CVA 與典型哮喘一致，首選糖皮質(zhì)激素類藥物或聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑，雖然療效明確，但長期用藥不良反應(yīng)較大，且易產(chǎn)生耐藥性，不利于患兒身體發(fā)育［3］。近年來，應(yīng)用中醫(yī)藥輔佐治療哮喘類疾病取得一定進(jìn)展［4］。中西醫(yī)協(xié)同治療能抑制氣道炎癥，促進(jìn)氣道重塑。小兒肺熱咳喘顆粒具有清熱、宣肺、止咳的功效，對于由肺熱引起的小兒上呼吸道感染等疾病有一定作用。本研究探討小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合丙卡特羅治療兒童CVA 臨床療效，分析其對患兒肺功能、輔助性T 細(xì)胞（T helper cell，Th）水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016 年2 月至2021 年3 月收治的102 例CVA 患兒為研究對象，采用簡單隨機(jī)分組和隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為A 組（n=51）與B 組（n=51）。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》（2016 年）［5］中CVA 診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)兒科學(xué)》［6］CVA 的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證型為肺氣失宣、肺熱傷津，表現(xiàn)為干咳無痰或少痰，舌苔質(zhì)薄且黃，脈浮、緊、弦等。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病時間＞4 周，夜間或清晨咳嗽嚴(yán)重，無痰無氣喘；雙肺聽診未聽到哮鳴聲；支氣管激發(fā)試驗陽性；對于本研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他原因?qū)е碌穆韵?；合并肝腎功能嚴(yán)重不足者；近3 個月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素者。A 組患兒男性23 例，女性28 例；年齡范圍6～13 歲，年齡（7.57±1.34）歲；體質(zhì)量指數(shù)（19.46±0.31）kg/m2；病程為（5.64±0.32）周。B 組患兒男性25 例，女性26 例；年齡范圍5～12 歲，年齡（7.53±2.27）歲；體質(zhì)量指數(shù)（19.38±0.29）kg/m2；病程為（5.56±0.31）周。兩組患兒性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意。

1.2 治療方法 A 組患兒給予鹽酸丙卡特羅口服溶液（國藥準(zhǔn)字：H20103117，江蘇漢晨藥業(yè)有限公司，規(guī)格80 ml/瓶）。3～6 歲患兒4 ml/次，6～10 歲患兒5 ml/次。B 組患兒在A 組治療基礎(chǔ)上給予小兒肺熱咳喘顆粒（國藥準(zhǔn)字：Z20033152，海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格4g/袋）。3～7 歲患兒每次服用1 袋，每日4 次；7 歲以上患兒每次2 袋，每日3 次，溫開水沖服。兩組患兒每周復(fù)診1 次，根據(jù)病情適當(dāng)加減劑量，均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評價 參照參考文獻(xiàn)［7］制訂CVA 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。治愈：患兒咳嗽癥狀完全消退，夜間偶爾輕微咳嗽，積分減少≥95%。顯效：患兒咳嗽癥狀明顯改善，清晨或夜間有間斷咳嗽，積分減少≥75%。有效：患兒咳嗽癥狀有所緩解，清晨或夜間有連續(xù)咳嗽，能正常入睡，積分減少≥35%。無效：患兒清晨和夜間持續(xù)不斷咳嗽，難以入睡，整體咳嗽癥狀無變化甚至加重，積分減少＜35%。

總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.3.2 咳嗽證候積分 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］對患兒治療前、后咳嗽癥候進(jìn)行評分，每項咳嗽癥候分?jǐn)?shù)為0～6 分，分值越高患兒咳嗽癥狀越明顯。0 分表示全天和夜間幾乎不咳嗽；2 分表示全天偶爾咳嗽，為干咳，不影響患兒正常睡眠；4 分表示全天間斷性咳嗽，咳吐和咳嗆頻率較高，影響患兒睡眠質(zhì)量；6 分表示持續(xù)性咳嗽，且出現(xiàn)痙攣性咳嗽。

1.3.3 肺功能檢測 采用德國耶格肺功能檢查儀（型號：MasterScreen）檢測患兒治療前、后用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、呼吸峰值流速（peak respiratory velocity，PEF）。

1.3.4 Th1、Th2、Th1/Th2 細(xì)胞水平檢測 分別抽取兩組患兒清晨空腹靜脈血4 ml，靜置1 h 后以3 500 r/min 離心15 min，取上清液。采用貝克曼庫爾特流式細(xì)胞儀檢測Th1、Th2 及Th1/Th2 細(xì)胞。

1.3.5 不良反應(yīng) 觀察兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用兩樣本獨立t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以例（百分率）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 B 組患兒治療總有效率為94.1%（48/51），顯著高于A 組的80.4%（41/51），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒咳嗽證候積分比較 治療前，兩組患兒咳嗽頻率、咳嗽嚴(yán)重程度及咳嗽性質(zhì)積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒咳嗽頻率、咳嗽嚴(yán)重程度及咳嗽性質(zhì)積分均較治療前降低，且B 組低于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒咳嗽證候積分比較（，評分/分）

表2 兩組患兒咳嗽證候積分比較（，評分/分）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能比較 治療前，兩組患兒FVC、FEV1、PEF 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒FVC、FEV1、PEF 均較治療前提高，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能比較（）

表3 兩組患兒肺功能比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.4 兩組患兒Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較 治療前，兩組患兒Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒Th1 和Th1/Th2 水平較治療前升高，且B 組高于A 組；兩組患兒Th2 水平較治療前降低，且B 組低于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較（）

表4 兩組患兒Th1、Th2、Th1/Th2 水平比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組患兒出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，B 組患兒未見不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

CVA 是支氣管哮喘的變異型，咳嗽是唯一的臨床表現(xiàn)，易受冷空氣、油煙、粉塵等物質(zhì)影響而加劇咳嗽［9］。CVA 發(fā)病機(jī)制尚不明確，而兒童身體免疫機(jī)能相對較弱，病情更易受環(huán)境、內(nèi)分泌紊亂等因素影響，增加治療難度［10-11］。支氣管擴(kuò)張劑是治療CVA 的有效藥物，其中，丙卡特羅片為臨床首選藥物［12］。雖然該藥能有效控制病情發(fā)展，但病情易反復(fù)發(fā)作，不良反應(yīng)較多，易對患兒免疫功能造成損傷。CVA 屬中醫(yī)“喘證”等范疇，風(fēng)邪犯肺，導(dǎo)致肺氣失宣、肺熱傷津，應(yīng)以宣肺平喘、清熱瀉肺為宜［13］。

本研究中，B 組患兒治療總有效率為94.1%（48/51），顯著高于A 組的80.4%（41/51）；治療后，B 組患兒咳嗽癥狀較A 組改善更明顯，B 組患兒肺功能指標(biāo)高于A 組，且兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。提示小兒肺熱咳喘顆粒治療CVA 療效明確，能有效緩解患兒的肺通氣功能和咳嗽癥狀。分析其原因，小兒肺熱咳喘顆粒中麻黃能解表，苦杏仁可降氣止咳；石膏、知母能清實熱，石膏大寒而傷胃，故以甘草補(bǔ)益和中、潤肺止咳；知母、黃芩和魚腥草合用共清肺熱。諸藥合用共奏清熱瀉火、宣降肺氣，止咳平喘、溫補(bǔ)和中之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，麻黃能抑制支氣管平滑肌興奮，金銀花、連翹、板藍(lán)根等還具有抗細(xì)菌、抗病毒等作用，抑制細(xì)菌、病毒的生長繁殖，促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動［14-15］。與單一西醫(yī)治療比較，中西藥聯(lián)用能增強(qiáng)CVA 療效，提高肺功能，改善支氣管平滑肌收縮或痙攣，加速咳喘癥狀消退［16］。本研究結(jié)果與田華等［17］研究一致。

Th1 和Th2 是兩大類誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)T 細(xì)胞［18-19］。Th2 分泌的細(xì)胞因子與過敏性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［20］。Th1 產(chǎn)生的細(xì)胞因子可拮抗Th2 誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)而抑制哮喘的發(fā)展［21］。正常生理狀態(tài)下，Th1 和Th2間存在動態(tài)平衡，Th1 和Th2 動態(tài)失衡是誘發(fā)哮喘的主要原因之一，通過調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡能抑制炎癥反應(yīng)［22-23］。因此，通過提高Th1 水平，降低Th2 水平以達(dá)到Th1/Th2 平衡是治療哮喘類疾病的新策略［24］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組Th1、Th1/Th2 細(xì)胞水平升高，Th2 水平降低，且B 組上述指標(biāo)均優(yōu)于A 組。這提示小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合丙卡特羅能更好地調(diào)節(jié)Th1、Th2 及Th1/Th2 水平，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)哮喘疾病的恢復(fù)。

綜上所述，小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合丙卡特羅能有效增強(qiáng)CVA 的治療效果，減輕咳喘等癥狀，改善肺功能，調(diào)節(jié)Th1、Th2 及Th1/Th2 水平，且具有較好的安全性。