淺析尼可地爾治療急性冠脈綜合征患者的臨床效果

周迪鳴

江蘇省徐州市銅山區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 徐州 221000

0 引言

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）特指冠狀動脈粥樣硬化性心肌缺血的急性發(fā)病的臨床類型，主要包括不穩(wěn)定性心絞痛、急性ST段抬高型心肌梗死和急性非ST段抬高型心肌梗死，若未進行及時、規(guī)范的治療，將嚴重威脅患者生命[1]。尼可地爾是一種硝酸基的化合物，該藥物能夠產(chǎn)生NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加cGMP的產(chǎn)生。因此，循環(huán)血管均勻分布，心臟負荷減少，心肌耗氧量減少，加寬冠狀動脈，增加冠狀動脈狹窄的血流，改善心絞痛癥狀。其還可以作用于心肌細胞線粒體膜上的鉀離子通道，使鉀離子通道開放，促進鉀離子內(nèi)流入線粒體，使線粒體膜去極化，減少鈣離子內(nèi)流，減輕缺血造成的鈣離子超載，恢復線粒體的功能，促進腺苷三磷酸的生成，從而緩解缺血對機體的損傷，防止心肌細胞凋亡，保護心臟。相關研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術（percutaneous transtuminal coronary angioplasty，PTCA）手術前，180s的冠脈內(nèi)球囊擴張可以模擬缺失的血型匹配，而在PTCA手術前使用尼可地爾可以達到PTCA技術的最高水平。ST段下降幅度與180s球囊擴張發(fā)揮同樣作用。這意味著尼可地爾可以模擬心肌缺血的預適應。預適應可增加心肌對缺血的耐受能力，以保護心肌。本次研究選取本院80例ACS患者，分組實施治療，觀察治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究自醫(yī)院選取80例ACS患者，時間為2019年12月-2020年12月，觀察組男22例，女18例，年齡55～85歲，平均（70.20±4.59）歲；對照組男17例，女23例，年齡55～85歲，平均（70.10±4.03）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。

1.2 方法

對照組患者使用常規(guī)藥物，觀察組患者在使用常用藥物的基礎上加用尼可地爾（規(guī)格：12mg；批準文號：國藥準字H20 120069；生產(chǎn)廠家：北京四環(huán)科寶制藥有限公司）ivgtt，2mg/h為起始量，按照患者各項癥狀增加或減少劑量，不超6mg/h。

1.3 觀察指標

比較兩組冠狀動脈血流量、NT-proBNP指標、療效。冠狀動脈血流量檢查：冠狀動脈噪聲檢查。療效：治療后無改善甚至加重為無效；治療后胸痛2～3d消失為有效；治療后癥狀1d內(nèi)消失為顯效。比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量：有8項內(nèi)容，每個項目滿分為100分，分數(shù)越高則說明生活質(zhì)量水平越高。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 冠狀動脈血流量、NT-proBNP比較

與對照組相比，觀察組冠狀動脈血流量偏高、NT-proBNP偏低，兩組患者對比有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 冠狀動脈血流量、NT-proBNP（）

表1 冠狀動脈血流量、NT-proBNP（）

2.2 療效比較

與對照組相比，觀察組療效偏高，兩組患者對比有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 療效比較[n(%)]

2.3 比較兩組生活質(zhì)量水平

干預前兩組患者生活質(zhì)量評分相比，有可比性（P＞0.05）；干預后觀察組生活質(zhì)量等評分均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組生活質(zhì)量水平（,分）

表3 比較兩組生活質(zhì)量水平（,分）

3 討論

冠心病是常見的心血管疾病，多發(fā)于老年患者，左房舒張功能障礙是最常見的類型之一，往往由慢性或急性肌肉收縮引起。左舒功能是臨床評價心臟困難缺損的敏感指標之一，對心臟病的診斷具有重要的診斷價值。尼可地爾是治療心肌缺血的新藥，效果良好。與此同時，隨著醫(yī)療技術的提高，ACS規(guī)范化的藥物治療在臨床上相對普及，但工作中常會遇到部分患者在常規(guī)藥物規(guī)范化治療后，不能有效緩解心肌缺血發(fā)作的情況。硝酸酯類藥物是我們常用的緩解心絞痛、改善心肌缺血的藥物。頻繁發(fā)作心絞痛而同時使用口服及靜脈硝酸酯類藥物可導致藥物耐藥的情況。部分患者也會因劇烈頭痛而不能耐受硝酸酯類藥物。尼可地爾作為首個應用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，可促進血管擴張，增加鉀數(shù)量，從而限制鈣流動，降低患者細胞中鈣分子量，減少鈣離子的損失，增加血流量[2-3]，從而提高心肌供氧，降低心肌耗氧量和左室負荷，有效緩解心肌缺血及減輕心臟負荷，改善心室的重構(gòu)，降低心衰的發(fā)生率。有研究稱，尼可地爾可使充血性心力衰竭的發(fā)生風險顯著降低33%，能夠改善冠心病患者的預后[4-5]。同時尼可地爾也可產(chǎn)生類硝酸酯作用，增加冠狀動脈血流量。因此尼可地爾可通過雙重作用機制改善心肌缺血。郭麗蓉[6]研究說明，尼可地爾是一種腺苷三磷酸敏感鉀離子通道開放劑，可減輕缺血再灌注對心肌的損傷，減少心肌水腫及梗死面積，還具有抑制血小板聚集防止血栓形成作用，能改善冠脈的微循環(huán)。尼可地爾在應用過程中可降低血壓，因此使用中應注意監(jiān)測血壓及血流動力學變化，從小劑量開始，根據(jù)血流動力學逐漸調(diào)整劑量。

本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者顯效29例（72.50%），有效10例（25.00%），無效1例（2.50%），總有效39例（97.50%），均高于對照組，與劉莉[7]研究相似。這表明，尼可地爾作為抗心肌缺血的首選治療藥物之一，可以擴張冠狀血管，持續(xù)性增加冠狀動脈血流量，改善心肌供血。本次研究結(jié)果顯示：治療后，與對照組比較，觀察組冠狀動脈血流量偏高、NT-proBNP偏低、生活質(zhì)量偏高。本次研究結(jié)果與肖湘南[8]研究結(jié)果相似，此結(jié)果表明，對于冠心病心肌缺血患者，尼可地爾能夠改善心肌供血還能夠提高左室舒張功能，從而預防左室舒張功能障礙，有利于患者健康的改善。研究表明尼可地爾作為一種同時具有硝酸酯和ATP敏感性鉀通道開放劑雙重作用的藥物，可降低患者NT-proBNP值，改善患者心功能。

尼可地爾的心肌保護作用機制：心肌缺血治療包括藥物治療和遠程保護機制。常見心臟保護藥物有：ⅡblIa受體拮抗劑、腎上腺素、尼可地爾等。目前，心肌缺血預處理是一種強大心肌內(nèi)部保護機制。反復、短期和微弱出血可以保護心肌在較長時間內(nèi)免受失血，從而減少因心肌再注射造成損傷，并增加心肌細胞對缺氧抵抗力。鑒于在臨床領域?qū)嵤├щy，近年來提出了一種新的概念藥物預處理。通過藥物而不是對血糖刺激，從而導致預防性血液流動。研究表明，尼可地爾對血液進行了類似預處理，其為煙酰胺類似物，具有K+-ATP通道雙重作用，該機制具有以下效果：①尼可地爾結(jié)構(gòu)內(nèi)含硝酸基，該成分可激活鳥苷酸環(huán)化酶，因為該成分的上升和胞漿內(nèi)鈣流失，從而導致血管平滑肌松弛，但該藥物在多個方面又和有機硝酸酯藥物相區(qū)別。尼可地爾作為K+-ATP通道開放藥，能夠增加細胞血流量。尼可地爾的雙重作用能夠改善心肌前負荷降低細胞中的鈣濃度，促使血管舒張。尼可地爾雙重作用改善了心肌前負荷的同時提升了心肌供氧，有效改善心肌缺血。②預適應功能：尼可地爾是K+-ATP通道開放劑，三磷酸腺苷敏感鉀通道在心肌缺血預處理中起著關鍵功能，會釋放大量固有物質(zhì)，激活酶C，開放是線粒體的ATP敏感的鉀通道開放，經(jīng)激活同心肌線粒體K+-ATP通道來縮短電位階段，從而減少細胞內(nèi)鈣超載。尼可地爾可直接打開心肌線粒體中敏感鉀離子通道，從而影響藥物的制備。研究表明，心肌缺血或暫時性心臟驟?？蓪е滦呐K出血改善，心臟病發(fā)作病例減少，促進心臟功能恢復，尼可地爾的心血管保護機制的作用與預防藥物功能有關。③改善心肌的能量代謝是一種ATP敏感口徑開口，受到細胞內(nèi)較高ATP濃度的抑制，是連接細胞膜活性與細胞端的一組重要通道，在微調(diào)細胞功能和活動中起著關鍵作用。當細胞產(chǎn)生的氧氣或能量不足時，ATP濃度降低，心肌的敏感鉀通道開放，以改善心肌的能量交換。在服用安慰劑的情況下，30min內(nèi)服用含尼可地爾20mg或者安慰劑。運動后，測量動脈和冠狀動脈中的次黃嘌呤、乳酸鹽、去甲腎上腺素和腎上腺素水平，結(jié)果表明尼可地爾可以通過在運動期間提取酸和次黃嘌呤來顯著改善心肌。④改善微循環(huán)：尼可地爾的改善是一種K+-ATP通道攻勢，可有效擴張具有不同管徑的冠狀動脈，尤其是微血管，這對于改善肌肉糖分水平至關重要，而現(xiàn)有水平還不能有效去除微量糖分。研究還表明該藥物能夠確保大腦皮層擴張，改善微循環(huán)。

綜上所述，尼可地爾在冠心病的范疇中越來越適用，現(xiàn)階段對于該藥物的證據(jù)研究充分，能夠顯著降低心肌缺血癥狀的發(fā)展及預后。對ACS患者使用尼可地爾治療能夠改善治療效果，改善預后。