阿扎胞苷治療急性髓細(xì)胞性白血病的療效及對心理指標(biāo)的影響

王素美

泗陽縣人民醫(yī)院，江蘇 泗陽 223700

0 引言

急性髓細(xì)胞性白血病是目前臨床常見的惡性腫瘤之一，屬于造血系統(tǒng)疾病，多見于成年人，具備病情發(fā)展迅速、難以根治、治療周期長等特點(diǎn)[1]。一般情況下，主要表現(xiàn)為原始粒細(xì)胞彌漫性增生，身體各器官和組織出現(xiàn)浸潤。檢測方法為血樣檢測，觀察患者外周血中白細(xì)胞總數(shù)是否出現(xiàn)升高，升高便可檢測出原始粒細(xì)胞。目前臨床多采用鹽酸阿糖胞苷治療，一定程度上能抑制白細(xì)胞繁殖，實(shí)現(xiàn)抗瘤作用，但是容易造成再生障礙性貧血，引起腹痛、消化道感染等不良反應(yīng)，影響患者心理健康[2]。有研究[3]指出，阿扎胞苷不僅抗腫瘤功能顯著，還能最大限度地殺死白細(xì)胞，而且副作用小、治療周期更短，對提高急性髓細(xì)胞性白血病的治療效果具有促進(jìn)作用，但國內(nèi)外對此的相關(guān)報(bào)道較少?；诖耍M(jìn)一步了解阿扎胞苷治療急性髓細(xì)胞性白血病的效果及對心理指標(biāo)的影響，本研究選擇本院2017年12月-2021年12月收治的40例急性髓細(xì)胞性白血病患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年12月-2021年12月收治的急性髓細(xì)胞性白血病患者40例進(jìn)行隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)，按隨機(jī)抽樣法分為兩組，均20例。觀察組：男11例，女9例，年齡40～72歲，平均（59.45±5.71）歲。對照組：男8例，女12例，年齡41～73歲，平均（58.23±5.64）歲。兩組患者一般資料比較無差異（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人急性髓系白血?。ǚ茿PL）中國診療指南（2017年版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；③無精神障礙者；④患者知悉研究過程并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重藥物過敏及藥物成痛史的患者；②腦血管疾病及腎功能異常者；③伴低血糖、高血壓及嚴(yán)重心臟疾??；④伴隨HCV、HIV、HBV等傳染病毒；⑤不配合治療者、中途退出者、入院后無任何數(shù)據(jù)者；⑥阿爾茨海默病或精神異常無法溝通者。

1.3 方法

對照組：采用IA、DA、HA、MA等常規(guī)藥物誘導(dǎo)治療，緩解后中劑量阿糖胞苷鞏固治療。靜脈注射鹽酸阿糖胞苷注射液（藥品制造商：國藥一心制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20 067593；規(guī)格：100mg），100～200mg/m2，1次/d，24h維持，使用5d。聯(lián)合靜脈注射伊達(dá)比星（又稱為去甲氧柔紅霉素，藥品制造商：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 050145；規(guī)格5mg），12mg/m2/d，連用2～3d。或者聯(lián)合靜脈注射柔紅霉素（藥品制造商：深圳萬樂藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44 024361；規(guī)格：20mg），60～90mg/m2，1次/d，共2～3d；或者聯(lián)合高三尖杉酯堿注射液（藥品制造商：杭州民生藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33 020007；規(guī)格：1mL:1mg），2.5mg/m2，1次/d，共3～5d；或者聯(lián)合米托蒽醌（藥品制造商：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2 005627；規(guī)格：5mg），12mg/m2，靜脈滴注維持0.5h，1次/d，使用2～3d。治療周期為3個(gè)周期。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加用注射用阿扎胞苷（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 193278；規(guī)格：100mg），首個(gè)治療周期的起始劑量為75mg/m2皮下給藥，使用5d。當(dāng)患者出現(xiàn)以下兩種情況予以預(yù)激方案聯(lián)合治療：①當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對值＜0.5×109/L的中位平均時(shí)間為12～15d、血小板＜20×109/L的中位平均時(shí)間為10～14d時(shí)，平均輸注血小板3個(gè)治療量；②在血液中的濃度低于60g/L或有明顯的與貧血癥有關(guān)的征象時(shí)，給予濃縮的紅血球，平均輸注6個(gè)單位。治療周期為3個(gè)周期，一個(gè)周期為5d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）免疫功能：治療前后分別抽取兩組外周靜脈血5mL，靜置冷藏后，采取流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)，同時(shí)計(jì)算CD4+/CD8+數(shù)據(jù)。

（2）心理指標(biāo)：對兩組患者護(hù)理前和護(hù)理后情緒變化，采用焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）進(jìn)行評價(jià)，總分80分，SDS臨界值為53分，SAS臨界值為50分，分?jǐn)?shù)均與焦慮、抑郁程度呈正相關(guān)。

（3）不良反應(yīng)：比較兩組血液學(xué)不良反應(yīng)和感染發(fā)生情況，血液學(xué)不良反應(yīng)按照抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)按程度WHO分級的分級標(biāo)準(zhǔn)判斷，分為0～3度，0度為明顯反應(yīng)，1度為出現(xiàn)瘀點(diǎn)，2度為輕度失血，3度為明顯失血；感染發(fā)生情況具體包括：呼吸道感染、腸道感染、不明感染、敗血癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，非正態(tài)分布的計(jì)量資料轉(zhuǎn)化后采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能各項(xiàng)功能無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各項(xiàng)水平指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫功能比較（）

表1 兩組免疫功能比較（）

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組血液學(xué)不良反應(yīng)和感染發(fā)生情況顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 兩組心理評分比較

治療前，兩組心理情況無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組SAS評分和SDS評分均顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心理評分比較（，分）

表3 兩組心理評分比較（，分）

3 討論

急性髓細(xì)胞性白血病是一種造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。早期癥狀表現(xiàn)為嚴(yán)重的進(jìn)行性貧血，患者出現(xiàn)皮膚蒼白、頭暈乏力、身體浮腫等情況，同時(shí)會(huì)引起患者發(fā)熱，其誘因主要是兩個(gè)，一是白血病本身的發(fā)熱，白細(xì)胞轉(zhuǎn)換率增加及核蛋白代謝亢進(jìn)，二是感染型發(fā)熱，患者患該疾病后成熟細(xì)胞缺乏，免疫力降低，容易造成上呼吸道感染、咽炎、扁桃體炎、敗血癥等情況，若不及時(shí)治療會(huì)危及生命安全[6]。但近年來的研究顯示多為遺傳學(xué)和環(huán)境因素共同作用結(jié)果，與患者細(xì)胞新陳代謝情況也具有一定聯(lián)系，但患者在經(jīng)過幾個(gè)療程的化療后容易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，常規(guī)化療往往難以保證治療效果，因此需要改用二線化療藥物[7]。阿糖胞苷是治療白血病的常規(guī)藥物，用藥后6～8h便能產(chǎn)生明顯抗性，提高抗瘤效果。阿扎胞苷屬于2A類致癌物，相比阿糖胞苷，不僅能緩解臨床癥狀，而且造血功能佳且治療周期短，因此探究阿扎胞苷對治療急性髓細(xì)胞性白血病具有重要意義[8]。

本研究結(jié)果表明治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各項(xiàng)水平指標(biāo)均高于對照組（P＜0.05），提示阿扎胞苷能提高患者的免疫功能。分析其原因，在于阿扎胞苷是能產(chǎn)生細(xì)胞毒性的胞嘧啶核苷類似物，其藥理作用為與DNA或RNA結(jié)合，形成細(xì)胞特異性，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性，能時(shí)分裂細(xì)胞死亡并抑制細(xì)胞周期[9]，同時(shí)也與DNA甲基化酶結(jié)合，引起DNA甲基化，有利于修復(fù)基因的正常功能，促進(jìn)造血干細(xì)胞的正常分化和正常增值，最終提升免疫細(xì)胞的水平指標(biāo)，增強(qiáng)抵抗力和免疫力，相較于對照組，觀察組免疫功能的各項(xiàng)水平指標(biāo)恢復(fù)正常水平的用時(shí)更短、效果更好。本研究結(jié)果表明，觀察組的血液學(xué)不良反應(yīng)和感染發(fā)生情況明顯低于對照組（P＜0.05），提示阿扎胞苷安全性高，無嚴(yán)重血液學(xué)不良反應(yīng)，僅有1例腸道感染，證明該療法能提高化療效果并促進(jìn)患者身體快速恢復(fù)。阿扎胞苷被人體吸收以后，與DNA結(jié)合，增強(qiáng)了抑制作用，不僅能夠殺死白細(xì)胞防止進(jìn)一步病變，并且能增加屏障濃度，減少余下白血病細(xì)胞株對人體的影響，提高機(jī)體的保護(hù)作用。這與張勇、周合冰的研究結(jié)果一致[10]，進(jìn)一步證實(shí)阿扎胞苷應(yīng)用于急性髓細(xì)胞性白血病中安全可靠，能減少對人體的傷害并保證治療效果。本研究結(jié)果還表明治療后觀察組SAS評分和SDS評分均顯著低于對照組（P＜0.05），提示阿扎胞苷能緩解負(fù)面情緒并提高生活質(zhì)量。由于該疾病引起的不良反應(yīng)及難以根治誘發(fā)病情反復(fù)，除開生理性疼痛以外，對患者的精神和心理都造成了嚴(yán)重的影響，術(shù)后容易產(chǎn)生焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，這極大影響了術(shù)后治療[11]。而阿扎胞苷抗瘤作用明顯，顯著緩解了臨床癥狀且副作用小，降低了病情反復(fù)引起的精神折磨，同時(shí)加強(qiáng)與患者的溝通能促進(jìn)其正確面對顯示并積極接受治療。人腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)是調(diào)節(jié)人體情感的調(diào)控中心，阿扎胞苷會(huì)對中樞人經(jīng)系統(tǒng)形成一層保護(hù)屏障，減少白細(xì)胞損害的同時(shí)，也有利于促進(jìn)患者維持正常的心理狀態(tài)和精神狀態(tài)[12]。但由于本研究中樣本選擇較少，僅有40例，研究結(jié)果缺乏廣泛性，因此后續(xù)的研究中可以適當(dāng)增加樣本，以為急性髓細(xì)胞性白血病的臨床治療提供更為科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕Y(jié)果。

綜上所述，阿扎胞苷的安全性更高，抗瘤效果顯著，能夠有效改善患者的病情，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，不僅能抑制人體白細(xì)胞繁殖，緩解臨床癥狀，而且能改善不良心理，進(jìn)一步保證心理健康，臨床應(yīng)用效果以及安全性均較為理想，值得臨床推廣。