地塞米松聯(lián)合巴曲酶治療突發(fā)性耳聾患者的臨床效果

朱 翠

黑龍江省大慶龍南醫(yī)院東湖院區(qū)耳鼻喉科，黑龍江大慶 163416

突發(fā)性耳聾（sudden deafness，SD）是指在72 h內(nèi)突然出現(xiàn)、原因不明的單耳聽力下降，患者通常伴有耳鳴、耳悶、眩暈及惡心嘔吐等癥狀[1-2]。SD發(fā)生與多種因素相關(guān)，多數(shù)患者相關(guān)癥狀可自行恢復，但部分病情嚴重者預后不甚理想。當前臨床通常采用藥物治療SD，地塞米松為常用藥物，該藥具有較好的抗炎效用，能夠有效改善機體免疫應(yīng)激與耳部血液循環(huán)[3-4]。但單一應(yīng)用地塞米松仍難以及時改善臨床癥狀，尚不能滿足患者治療需求，還應(yīng)采取其他藥物進行聯(lián)合治療。巴曲酶是一種強效溶血栓制劑，在改善局部微循環(huán)方面具有較好效用[5]。為明確兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在SD中的療效，本研究選取大慶龍南醫(yī)院東湖院區(qū)（我院）收治的SD患者，探討兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用和地塞米松單獨應(yīng)用的療效差異?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月至2021年8月我院耳鼻喉科收治的86例SD患者為研究對象，按隨機數(shù)表法分為觀察組（n=43）和對照組（n=43）。觀察組中男23例，女20例；年齡20～54歲，平均（36.44±2.26）歲；病程1～22 d，平均（13.62±4.23）d；耳聾程度：重度15例，中度18例，輕度10例。對照組中男24例，女19例；年齡20～56歲，平均（36.48±2.24）歲；病程1～21 d，平均（13.60±4.21）d；耳聾程度：重度14例，中度18例，輕度11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：2021912）。

納入標準：符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）》[6]中SD相關(guān)診斷；患者及其家屬均對本研究知悉同意；均為單側(cè)耳發(fā)病；意識清醒，能夠配合完成本研究。排除標準：纖維蛋白原＜0.4 g/L者，因凝血機制異常退出者；合并鼻咽癌、聽神經(jīng)瘤者；合并分泌性中耳炎及其他耳部疾病者；合并傳染性疾病者；對本研究藥物過敏者；合并高血壓及血栓方面疾病者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

兩組患者入院后均行基礎(chǔ)治療，包括營養(yǎng)神經(jīng)及改善內(nèi)耳微循環(huán)。對照組采用地塞米松（上海正大通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H31020526，規(guī)格：1 ml∶5 mg）進行治療，將10 mg地塞米松溶于氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥3次后，降低地塞米松用量至5 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031074，規(guī)格：1 ml∶10 BU）進行治療，選用巴曲酶注射液10 BU，加入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，第2天調(diào)整巴曲酶藥物用量為5 BU；地塞米松用法用量與對照組相同。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效[7]。治愈：臨床癥狀完全消失，聽力恢復正常；顯效：患者臨床癥狀基本消失，聽力提高＞30 dB；有效：臨床癥狀有所緩解，聽力提高在15～30 dB；未達到上述標準為無效。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②聽力情況。治療前及治療后采用電測聽情況測試聽力，設(shè)置氣導（125～8000 Hz）、骨導（250～8000 Hz）頻率范圍，氣導（-10～120 dBHL）與骨導（-10～40 dBHL）強度范圍，噪聲遮掩選擇窄帶噪聲，信號方式設(shè)置為連續(xù)音與脈沖音。③癥狀持續(xù)時間。比較兩組臨床癥狀持續(xù)時間，包括聽力恢復、耳鳴持續(xù)、嘔吐持續(xù)及眩暈持續(xù)時間。④血流動力學指標。比較兩組治療前后血流動力學指標水平，包括全血高切黏度（whole blood high shear viscosity，WBHSV）、全 血 中 切 黏 度（whole blood middle shear viscosity，WBMSV）、全 血 低 切 黏 度（whole Blood low shear viscosity，WBLSV）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）。⑤凝血功能指標。對比兩組治療前及治療后（治療后1 d）凝血功能指標水平，包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、活化部分凝血酶原時間（activated partial thromboplastin time，APTT）及纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平，分別于晨起時，采集患者靜脈血，離心后取上層清液進行測定。⑥不良反應(yīng)。比較兩組頭暈頭痛、惡心嘔吐及谷丙轉(zhuǎn)氨酶上升發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組聽力閾值情況比較

治療前，兩組聽力閾值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組聽力閾值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組聽力閾值情況比較（x ± s）

2.3 兩組癥狀持續(xù)時間比較

觀察組癥狀持續(xù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組癥狀持續(xù)時間比較（d，x ± s ）

2.4 兩組血流動力學指標比較

治療前，兩組血流動力學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組血流動力學指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組血流動力學指標比較（mPa·s，x ± s）

2.5 兩組凝血功能指標比較

治療前，兩組凝血功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組PT、TT、APTT水平高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表5。

表5 兩組凝血功能指標比較（x ± s）

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

SD是臨床常見的急癥，如不能及時有效地控制病情發(fā)展，可導致多種嚴重后果，降低其生命質(zhì)量。當前臨床尚未明確SD發(fā)病原因，多認為與內(nèi)耳循環(huán)障礙、病毒感染有關(guān)。內(nèi)耳血供主要由迷路動脈負責，一旦內(nèi)耳循環(huán)發(fā)生障礙，血管發(fā)生痙攣、形成血栓，內(nèi)耳組織出現(xiàn)缺血、缺氧，進而引發(fā)內(nèi)耳損傷[8-9]。病毒感染則會引發(fā)耳內(nèi)血管的水腫，導致血管腔狹窄、血液高凝，進而形成血栓，引發(fā)疾病。因此，臨床治療SD以營養(yǎng)神經(jīng)、擴張血管、改善微循環(huán)等為主。

糖皮質(zhì)激素是當前臨床治療SD的常用藥物，以地塞米松較為常見，具有促進血液循環(huán)、抗炎等作用[10-11]。但單一應(yīng)用地塞米松在改善患者預后方面的效果不甚理想，為提升療效，臨床還應(yīng)聯(lián)合其他藥物進行治療。結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組臨床總有效率較高，治療后聽力閾值較低，聽力恢復、耳鳴持續(xù)、嘔吐持續(xù)及眩暈持續(xù)時間均短于對照組，治療后WBHSV、WBMSV、WBLSV、PV水平均低于對照組，治療后PT、TT、APTT水平均高于對照組，F(xiàn)IB水平低于對照組，提示地塞米松聯(lián)合巴曲酶在SD患者中療效確切，能夠有效改善其聽力情況、血流動力學指標與凝血功能指標水平，促進臨床癥狀改善。閆一敏等[12]的研究表明，巴曲酶聯(lián)合地塞米松在SD的治療中療效顯著，能夠有效改善患者凝血情況，調(diào)節(jié)血液流變學狀態(tài)，進而達到改善聽力情況的目的，與本研究結(jié)果一致，進一步說明巴曲酶聯(lián)合地塞米松在SD治療中的優(yōu)越性。巴曲酶又稱纖維蛋白質(zhì)，是一種從大洞腹蛇蛇毒中提取的單成分蛋白酶，在改善微循環(huán)方面具有較好效果[13-14]。本研究將巴曲酶應(yīng)用于SD患者中，能夠發(fā)揮降FIB的作用，從而有效降低血管阻力，改善耳內(nèi)微循環(huán)，預防耳內(nèi)小血管形成血流障礙或微小血栓，糾正內(nèi)耳組織細胞缺血、缺氧情況。巴曲酶還可抑制紅細胞、血小板的聚集與白細胞的活化，有效降低血液黏度，增加局部血供、氧供，進一步改善耳內(nèi)微循環(huán)，加速血液流動，改善凝血狀態(tài)，進而促進聽力恢復。地塞米松與巴曲酶聯(lián)合應(yīng)用SD患者中，可通過不同的作用機制協(xié)同改善患者臨床癥狀，進而促進聽力恢復[9，15]。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相近，說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠獲得理想的治療效果，且安全性較高。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合巴曲酶應(yīng)用于SD患者治療中療效確切，能夠有效提升聽力水平，縮短癥狀持續(xù)時間，改善血流動力學與凝血功能，安全可靠。