溶栓膠囊對(duì)氣虛血瘀型腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)及氧化應(yīng)激的影響

于紅梅,繆亞秀,馮小飛

近年，腦梗死發(fā)病率逐年上升。急性腦梗死預(yù)后較差，是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病[1]。中醫(yī)認(rèn)為腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，其中元?dú)馓澨?，氣虛血停，瘀阻腦絡(luò)為中風(fēng)常見的病因病機(jī)，辨證為氣虛血瘀者，當(dāng)以補(bǔ)氣活血和化瘀通絡(luò)為基本治療原則[2]。溶栓膠囊源自古方“補(bǔ)陽還五湯”，由黃芪和當(dāng)歸等藥物組成，是我院臨床驗(yàn)方。以往研究報(bào)道中藥可改善腦梗死后神經(jīng)功能，有助于降低致殘率[3]?；诖?，本研究觀察溶栓膠囊對(duì)中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型腦梗死患者腦血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)及氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月—2022年6月海安市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的氣虛血瘀型腦梗死104例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①以《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱MRI或CT檢查確診腦梗死；②參照《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南(2017)》[5]，中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型；③臨床資料完整；④患者和(或)其家屬簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、腦腫瘤和腦血管畸形等患者；②有顱腦手術(shù)史、肝腎功能不全及嚴(yán)重不良反應(yīng)致終止治療患者；③有精神障礙等難以配合完成本次研究患者。按治療方法不同將氣虛血瘀型腦梗死104例分為試驗(yàn)組(52例)和對(duì)照組(52例)2組。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組：參照腦梗死相關(guān)診治指南[4-5]進(jìn)行西醫(yī)康復(fù)治療，包括抗血小板聚集和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物治療；同時(shí)實(shí)施早期康復(fù)措施[6]，包括肢位擺放、體位轉(zhuǎn)換及關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練等，遵守循序漸進(jìn)原則。

1.2.2試驗(yàn)組：在對(duì)照組常規(guī)康復(fù)治療基礎(chǔ)上給予溶栓膠囊(蘇藥制字Z04000123)治療，將當(dāng)歸66 g、桃仁66 g、紅花66 g、丹參198 g、黃芪198 g、地龍66 g、川芎66 g、生山楂198 g、全蟲39.6 g、白芍 99 g制成1000粒(海安市中醫(yī)院制劑室制成)，每日3次，每次3粒，飯后溫開水送服，連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo) 觀察比較2組治療4周后臨床效果，治療前及治療4周后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能、生活活動(dòng)能力及氧自由基。

參照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)》[7]結(jié)合患者中醫(yī)癥狀和體征改善情況進(jìn)行臨床效果評(píng)定，患者中醫(yī)癥狀和體征基本消失，證候積分減少在95%及以上，功能殘缺評(píng)分減少在91%及以上且殘缺程度為0級(jí)，為痊愈；中醫(yī)癥狀和體征顯著改善，證候積分減少在70%～95%，功能殘缺評(píng)分減少在46%～91%且殘缺程度為1～3級(jí)，為顯效；中醫(yī)癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少在30%～70%，功能殘缺評(píng)分減少在18%～46%，為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

采用經(jīng)顱多普勒超聲(江蘇億康電子科技有限公司生產(chǎn))測(cè)定大腦平均血流速度(Vm)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)及阻力指數(shù)(RI)，以評(píng)估患者腦血流動(dòng)力學(xué)變化，探頭頻率2 MHz；采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評(píng)估患者神經(jīng)功能；采用Barthel指數(shù)[9]評(píng)估患者生活活動(dòng)能力；采用自由基測(cè)試盒檢測(cè)過氧化脂質(zhì)(PLO)及一氧化氮(NO)，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)，采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)丙二醛(MDA)。

2 結(jié)果

2.1臨床效果比較 治療4周后，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 2組氣虛血瘀型腦梗死一般資料比較

表2 2組氣虛血瘀型腦梗死治療4周后臨床效果比較[例(%)]

2.2腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組Vm均快于治療前，PI和RI均低于治療前；試驗(yàn)組Vm快于對(duì)照組，PI和RI低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.3神經(jīng)功能及生活活動(dòng)能力比較 治療前，2組NIHSS和Barthel指數(shù)評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組NIHSS評(píng)分低于治療前，Barthel指數(shù)評(píng)分高于治療前；試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.4氧自由基比較 治療前，2組氧自由基指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，2組PLO、NO及MDA低于治療前，SOD高于治療前；試驗(yàn)組PLO、NO及MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

急性腦梗死是多種原因?qū)е碌哪X部血液供應(yīng)障礙繼而出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損的綜合征，臨床上發(fā)病率和致死、致殘率均較高[10-13]。中醫(yī)辨證認(rèn)為該病屬“中風(fēng)”范疇，而氣虛血瘀則為臨床常見證型。氣虛血瘀型腦梗死多因先天稟賦不足、飲食不節(jié)、過度勞役、氣候突變和情志過激等引起氣血生化不足或運(yùn)行受阻導(dǎo)致痰、瘀、毒邪等痹阻腦絡(luò)而發(fā)病。中風(fēng)多為本虛標(biāo)實(shí)之證，以“正虛積損”為本，以內(nèi)生“風(fēng)、火、痰、瘀”等邪實(shí)為標(biāo)，血瘀脈絡(luò)，筋脈失養(yǎng)，故可見口眼歪斜、半身不遂、口角流涎、言語蹇澀，故應(yīng)以補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)為治療原則[14-15]。

表3 2組氣虛血瘀型腦梗死治療前及治療4周后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

表4 2組氣虛血瘀型腦梗死治療前及治療4周后神經(jīng)功能及生活活動(dòng)能力比較分)

表5 2組氣虛血瘀型腦梗死治療前及治療4周后氧自由基比較

目前，臨床上西醫(yī)治療腦梗死主要包括超早期溶栓、抗凝、抗血小板聚集、改善腦部微循環(huán)和神經(jīng)保護(hù)等[16-19]。然而，由于溶栓時(shí)間窗及年齡的限制，西醫(yī)治療腦梗死的效果存在一定局限性，若治療不及時(shí)，極易出現(xiàn)后遺癥或并發(fā)癥[20]。中醫(yī)治療腦梗死多為益氣活血，益氣以助血行，活血以暢通氣，從而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[21]。徐煥杰等[6]通過加味補(bǔ)中益氣湯和針灸等中醫(yī)手段對(duì)氣虛血瘀型腦梗死進(jìn)行治療，有效改善了患者神經(jīng)功能，使患者恢復(fù)了日常生活能力。

溶栓膠囊是我院臨床使用多年的院內(nèi)制劑，源自古方“補(bǔ)陽還五湯”[22]，由補(bǔ)陽還五湯(赤芍、川芎、當(dāng)歸、地龍、黃芪、桃仁、紅花)去赤芍加白芍、丹參、生山楂、全蟲而成，具有益氣、活血和化瘀之功效[23]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善更為明顯。提示溶栓膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死效果顯著，且可改善腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。分析其治療機(jī)制，溶栓膠囊重用生黃芪為君藥，大補(bǔ)元?dú)?，可以使氣旺血行，祛瘀通絡(luò)，再配以當(dāng)歸作為臣藥活血和血，有化瘀而不傷血的妙處，川芎、桃仁、紅花、丹參等可以幫助當(dāng)歸活血祛瘀，地龍、全蟲可通經(jīng)活絡(luò)，為佐藥、使藥，白芍、生山楂健脾和胃、行氣散瘀，諸藥協(xié)同作用，使氣血暢通，祛瘀通絡(luò)。

值得注意的是，神經(jīng)功能恢復(fù)是腦梗死治療中的難點(diǎn)[24]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，2組NIHSS評(píng)分低于治療前，Barthel指數(shù)評(píng)分高于治療前；試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel評(píng)分高于對(duì)照組。提示溶栓膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死能升騰氣機(jī)，改善患者神經(jīng)功能，提高患者生活活動(dòng)能力。本研究結(jié)果還顯示，治療4周后，2組PLO、NO及MDA低于治療前，SOD高于治療前；試驗(yàn)組PLO、NO及MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組。說明溶栓膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死可減輕氧化應(yīng)激損傷。腦缺血再灌注損傷造成的氧自由基大量產(chǎn)生及導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷是急性腦梗死患者的重要特征，減輕氧化應(yīng)激損傷對(duì)急性腦梗死患者的治療非常重要。NO和PLO等活性氧自由基的過多釋放會(huì)加重機(jī)體損傷，MDA等脂質(zhì)過氧化物會(huì)進(jìn)一步對(duì)細(xì)胞組織造成損傷，而SOD抗氧化酶可反映機(jī)體清除氧自由基的能力[25]。因此，對(duì)腦梗死患者來說引導(dǎo)機(jī)體總體耗氧量減少，使腦組織耗氧量降低，增強(qiáng)機(jī)體耐受缺氧能力意義重大。

綜上所述，溶栓膠囊治療氣虛血瘀型腦梗死患者臨床效果顯著，可改善腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能及生活活動(dòng)能力，并能夠清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷。然而，由于本研究樣本量較小和患者機(jī)體存在差異等可能對(duì)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性造成一定的影響，后期研究需進(jìn)一步驗(yàn)證完善。