劉霜雪,李琰華,張港瑋,趙琳
據(jù)估算,2010年全球約有31.1%的成年人患有高血壓,總計(jì)13.9億人,高血壓現(xiàn)已成為世界范圍內(nèi)心血管疾病和各地人群過(guò)早死亡的主要原因[1]。全球范圍內(nèi)高血壓的流行和控制存在巨大差距[2]。一項(xiàng)國(guó)際人口健康調(diào)查報(bào)告結(jié)果顯示,絕經(jīng)后女性的高血壓患病率高于老年男性[3]。高血壓危險(xiǎn)因素可防可控,因此實(shí)施創(chuàng)新、成本效益高和可持續(xù)性的高血壓預(yù)防和控制計(jì)劃應(yīng)該是全球公共衛(wèi)生的優(yōu)先事項(xiàng)。目前,有關(guān)絕經(jīng)后高血壓發(fā)病的相關(guān)因素、病理機(jī)制及診療方案等仍處于探討之中,由于受到研究設(shè)計(jì)方案、樣本量、人群特征、資源不足等因素的影響,其危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果尚未得到統(tǒng)一結(jié)論,且缺乏綜合全面的報(bào)道。因此,本研究采用Meta分析法對(duì)絕經(jīng)后女性的高血壓危險(xiǎn)因素進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),旨在為絕經(jīng)后高血壓的早期預(yù)防和基層管理提供理論依據(jù)。
1.1 文獻(xiàn)檢索 于2022年1—5月,計(jì)算機(jī)全面檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMed、EmBase、the Cochrane Library、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù),以“主題詞+自由詞”的形式檢索關(guān)于絕經(jīng)后高血壓危險(xiǎn)因素的隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究,無(wú)語(yǔ)種限定。檢索時(shí)限為建庫(kù)至2022-05-20。另外,對(duì)網(wǎng)站ClinicalTrials.gov進(jìn)行人工檢索,并通過(guò)引文檢索的方法人工收集相關(guān)研究。中文主題詞:絕經(jīng)后期、高血壓、危險(xiǎn)因素。英文主題詞:Postmenopause、Hypertension、Risk Factors。以PubMed為例,具體檢索策略請(qǐng)掃描本文二維碼獲取。
1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究對(duì)象,絕經(jīng)后女性,包括自然絕經(jīng)(生理性絕經(jīng)1年后,即閉經(jīng)至少12個(gè)月以上的永久停止月經(jīng))和手術(shù)絕經(jīng)(雙側(cè)卵巢切除);(2)研究類(lèi)型,隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究;(3)暴露因素,可能導(dǎo)致女性絕經(jīng)后發(fā)生高血壓事件的危險(xiǎn)因素;(4)結(jié)局指標(biāo),符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),即收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg或目前服用降壓藥物治療;(5)研究數(shù)據(jù),相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)、風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratio,HR)或優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)和相應(yīng)的95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)數(shù)據(jù)無(wú)法提取或利用的文獻(xiàn);(2)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、綜述、會(huì)議文獻(xiàn)或社論等;(3)研究對(duì)象或結(jié)局指標(biāo)定義不明確的文獻(xiàn)。
1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取 所有檢索到的文獻(xiàn)都被導(dǎo)入EndNote X9,使用EndNote X9中“查找重復(fù)項(xiàng)”自動(dòng)去重。文獻(xiàn)篩選和數(shù)據(jù)提取工作由2名研究員獨(dú)立完成,工作過(guò)程中嚴(yán)格按照事先制定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行逐層、有序的篩選。然后使用Excel表格進(jìn)行數(shù)據(jù)提取,數(shù)據(jù)提取表的內(nèi)容包括:作者、發(fā)表年份、國(guó)家、研究類(lèi)型、人群特征、樣本量、危險(xiǎn)因素、RR/HR及其95%CI或OR及其95%CI、是否校正混雜因素。若數(shù)據(jù)不完整則主動(dòng)聯(lián)系作者獲取原始數(shù)據(jù),若作者無(wú)法提供所需數(shù)據(jù)則排除此文獻(xiàn)。兩項(xiàng)任務(wù)均獨(dú)立完成之后進(jìn)行匯總、交換審核,如意見(jiàn)不一致請(qǐng)第三方仲裁。
1.4 納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)[4]對(duì)所提取的隊(duì)列及病例對(duì)照研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。NOS針對(duì)這兩類(lèi)研究分別有2張獨(dú)立量表,均包含3方面內(nèi)容:研究人群選擇(4分)、組間可比性(2分)和暴露(3分)。評(píng)價(jià)過(guò)程由2名研究員獨(dú)立進(jìn)行,之后交換審核意見(jiàn),如意見(jiàn)不一致請(qǐng)第三方仲裁,最終將得分≥6分(高質(zhì)量)的文獻(xiàn)納入分析研究。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件對(duì)所提取的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。若納入研究已校正混雜因素則提取的效應(yīng)指標(biāo)為調(diào)整最多混雜因素后的效應(yīng)量;若納入研究未校正混雜因素,則提取原始效應(yīng)量作為研究數(shù)據(jù)。當(dāng)效應(yīng)指標(biāo)為HR值時(shí),將其直接與RR值等同后進(jìn)行后續(xù)分析;當(dāng)效應(yīng)指標(biāo)為OR值時(shí),不進(jìn)行額外處理。若所納入的同一研究中對(duì)單一危險(xiǎn)因素進(jìn)行分層分析,且僅報(bào)告了每一組的效應(yīng)指標(biāo),則使用固定效應(yīng)模型[5]將分層數(shù)據(jù)合并成一個(gè)總效應(yīng)指標(biāo),然后再與其他文獻(xiàn)的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析。具體方法為采用通用逆方差法,即將納入研究中所報(bào)告的RR/OR值和其95%CI進(jìn)行自然對(duì)數(shù)變換,并使用RevMan 5.3軟件中“Calculator”工具計(jì)算對(duì)數(shù)RR/OR值的標(biāo)準(zhǔn)誤差(SE)。結(jié)合Q檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1)和I2檢驗(yàn)對(duì)研究間的異質(zhì)性進(jìn)行量化,若P>0.1且I2<50%,則研究間具有同質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型;若P≤0.1或I2≥50%,則研究間存在異質(zhì)性,選用隨機(jī)效應(yīng)模型。采用逐篇排除文獻(xiàn)法對(duì)所有危險(xiǎn)因素進(jìn)行敏感性分析,以評(píng)估結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性,對(duì)單個(gè)危險(xiǎn)因素納入研究數(shù)≥10篇的采用漏斗圖進(jìn)行偏倚評(píng)價(jià)報(bào)告。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1 PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)檢索策略Table 1 Strategy used for searching studies in PubMed
2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 全面檢索數(shù)據(jù)庫(kù)后共獲得1 200篇文獻(xiàn),經(jīng)過(guò)去重、逐層篩選,最終納入10篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,具體文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果Figure 1 Literature screening and enrollment
2.2 納入研究的基本特征及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果 納入的10篇文獻(xiàn)中,5篇為隊(duì)列研究[6-10],5篇為病例對(duì)照研究[11-15],共涉及16個(gè)危險(xiǎn)因素,總樣本量為34 864,且均為高質(zhì)量文獻(xiàn)(表2)。其中2篇文獻(xiàn)[13-14]在研究過(guò)程中將研究對(duì)象按照種族分為白種人和黑種人分別進(jìn)行病例對(duì)照研究,因此這2篇文獻(xiàn)在進(jìn)行Meta分析時(shí)各自被視為2項(xiàng)研究,故10篇文獻(xiàn)共包含12項(xiàng)研究。
表2 納入研究的基本特征及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果Table 2 Basic characteristics and risk-of-bias assessment of included studies
2.3 Meta分析結(jié)果 Meta分析結(jié)果顯示,高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、脂聯(lián)素、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、膽固醇、三酰甘油、絕經(jīng)年齡、糖尿病史與女性發(fā)生絕經(jīng)后高血壓的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)(P<0.05)。其中,高h(yuǎn)s-CRP、高齡、高BMI、高膽固醇、高三酰甘油、患有糖尿病是發(fā)生絕經(jīng)后高血壓的危險(xiǎn)因素,較高水平的脂聯(lián)素和絕經(jīng)年齡較遲是發(fā)生絕經(jīng)后高血壓的保護(hù)因素(P<0.05),見(jiàn)表3。以脂聯(lián)素、BMI為例,二者對(duì)絕經(jīng)后高血壓發(fā)生影響的森林圖見(jiàn)圖 2~3。
圖2 脂聯(lián)素水平對(duì)絕經(jīng)后高血壓發(fā)生的影響Figure 2 Correlation between adiponectin and postmenopausal hypertension
表3 絕經(jīng)后高血壓危險(xiǎn)因素的Meta分析結(jié)果Table 3 Meta-analysis of risk factors for postmenopausal hypertension
2.4 敏感性分析 采用逐篇排除文獻(xiàn)法對(duì)危險(xiǎn)因素的合并效應(yīng)量逐一進(jìn)行敏感性分析,結(jié)果顯示,在排除對(duì)總體效應(yīng)量造成顯著異質(zhì)性的研究后白介素-6(IL-6)、當(dāng)前飲酒史、當(dāng)前吸煙史這3個(gè)危險(xiǎn)因素的結(jié)果發(fā)生實(shí)質(zhì)性改變,表明這3個(gè)因素的結(jié)論不穩(wěn)健;而其余危險(xiǎn)因素在逐篇排除所有文獻(xiàn)后其總體效應(yīng)量未見(jiàn)明顯改變,表明其余危險(xiǎn)因素的結(jié)論具有穩(wěn)健性。
2.5 報(bào)告偏倚 涉及的16個(gè)危險(xiǎn)因素因各自納入的文獻(xiàn)數(shù)量過(guò)少,進(jìn)行偏倚分析無(wú)意義,故本次研究不報(bào)告偏倚分析。
圖3 BMI對(duì)絕經(jīng)后高血壓發(fā)生的影響Figure 3 Correlation between BMI and postmenopausal hypertension
3.1 血清生物標(biāo)記物與絕經(jīng)后高血壓的關(guān)系 Meta分析結(jié)果顯示,高h(yuǎn)s-CRP、高膽固醇、高三酰甘油是絕經(jīng)后女性發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素,而較高水平的脂聯(lián)素是絕經(jīng)后發(fā)生高血壓的保護(hù)因素。內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致的血管舒縮反應(yīng)降低是公認(rèn)的高血壓的病理生理學(xué)特征,而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的因素較多[16]。有研究表明,高水平的C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)可通過(guò)抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)-內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)信號(hào)通路誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙和高血壓的發(fā)生[17]。而脂聯(lián)素是一種由脂肪組織分泌、具有抗炎特性的蛋白質(zhì),可通過(guò)改善內(nèi)皮功能障礙、增加一氧化氮(nitric oxide,NO)產(chǎn)生、增加抗炎巨噬細(xì)胞表型和抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)來(lái)調(diào)節(jié)血壓[18]。一項(xiàng)隊(duì)列研究同樣證明較高的脂聯(lián)素水平與較低的高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)〔RR(95%CI)=0.81(0.68,0.96)〕[19]。同時(shí),多項(xiàng)研究結(jié)果顯示,循環(huán)系統(tǒng)中hs-CRP與脂聯(lián)素含量呈負(fù)相關(guān)[6,19],這也間接驗(yàn)證了這兩者的特性,說(shuō)明炎癥在驅(qū)動(dòng)高血壓事件中具有潛在作用。另外,高膽固醇血癥不僅可以降低NO的生物利用度,從而降低血管的舒張能力,還可刺激血漿和組織中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)的活性,增加血管緊張素Ⅱ的合成,導(dǎo)致血壓升高[20-21]。當(dāng)前尚沒(méi)有明確機(jī)制解釋高三酰甘油與高血壓之間的關(guān)系,但一項(xiàng)西班牙隊(duì)列研究同樣發(fā)現(xiàn)高三酰甘油是高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素[22],這與本研究結(jié)果一致。提示全科醫(yī)生可以將監(jiān)測(cè)全身慢性低度炎性指標(biāo)和控制血脂水平作為預(yù)防女性絕經(jīng)后高血壓事件發(fā)生的健康管理的關(guān)鍵一環(huán)。
3.2 人口學(xué)特征與絕經(jīng)后高血壓的關(guān)系 Meta分析結(jié)果顯示,高齡、高BMI是絕經(jīng)后女性發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素,而絕經(jīng)年齡較遲是絕經(jīng)后發(fā)生高血壓的保護(hù)因素。女性步入中老年之后,機(jī)體功能最明顯的變化表現(xiàn)在卵巢功能的衰退,絕經(jīng)后雌激素水平大幅下降導(dǎo)致雌激素對(duì)血管的保護(hù)作用降低。已有研究發(fā)現(xiàn),在女性群體中,與年齡相關(guān)的內(nèi)皮功能下降僅在絕經(jīng)后才明顯[23],這可能是因?yàn)閲^經(jīng)期早期階段的雌激素水平還能發(fā)揮一定程度的內(nèi)皮保護(hù)作用,而圍絕經(jīng)期晚期至絕經(jīng)后,隨著卵巢功能的衰退和雌激素缺乏時(shí)間的延長(zhǎng),內(nèi)皮功能迅速惡化,導(dǎo)致血壓升高。另外,BMI是反映全身脂肪總量和是否肥胖的指標(biāo)之一,本研究的敏感性分析結(jié)果表明剔除因統(tǒng)計(jì)學(xué)方法不同而造成較大異質(zhì)性的研究后,其總效應(yīng)量未出現(xiàn)明顯改變,提示研究結(jié)果具有穩(wěn)健性,表明脂肪組織引起的超重或肥胖是絕經(jīng)后高血壓的危險(xiǎn)因素。瘦素是由脂肪組織分泌、參與血壓控制的產(chǎn)物之一,有多項(xiàng)研究報(bào)告血漿瘦素水平可作為高血壓發(fā)病的預(yù)測(cè)因子,在調(diào)整年齡的模型中,基線(xiàn)瘦素濃度每增加1個(gè)單位,絕經(jīng)后女性患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加55%[6,24]。肥胖可通過(guò)交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟和腎上腺功能、內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪因子和胰島素抵抗等多種途徑影響血壓[25]。除遺傳因素外,高BMI往往與飲食習(xí)慣、生活方式等密切相關(guān),全科醫(yī)生針對(duì)此類(lèi)人群提供預(yù)防保健工作時(shí),應(yīng)更加注重對(duì)其進(jìn)行健康生活的宣教,幫助絕經(jīng)后女性養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。
3.3 合并疾病與絕經(jīng)后高血壓的關(guān)系 Meta分析結(jié)果顯示,患有糖尿病是絕經(jīng)后女性發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素。糖尿病和高血壓是常見(jiàn)的合并癥,NING等[26]從代謝組學(xué)方面解釋糖尿病在高血壓發(fā)病中的作用機(jī)制,指出高血壓與糖尿病可能共享潛在的代謝途徑,氨基酸、脂類(lèi)代謝物、肉堿、膽汁酸等相關(guān)代謝物可導(dǎo)致胰島素抵抗、組織炎癥增加、活性氧產(chǎn)生、內(nèi)皮功能障礙、RAAS上調(diào)、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活和能量代謝改變。PETRIE等[27]從易患這兩種疾病的血管機(jī)制出發(fā),指出引起糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥的氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化,也可導(dǎo)致高血壓的血管重塑和功能障礙。另外,一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)空腹血糖高于正常范圍是女性發(fā)生高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[28]。提示在慢性病的管理過(guò)程中,全科醫(yī)生可采取促進(jìn)血管健康的針對(duì)性策略,如對(duì)糖尿病患者使用一些可能具有血管保護(hù)潛力的新藥物,以降低高血壓的發(fā)病率。
3.4 尚不確定是否與絕經(jīng)后女性發(fā)生高血壓相關(guān)的因素 本研究的Meta分析結(jié)果尚不能確定IL-6、當(dāng)前飲酒史、當(dāng)前吸煙史與絕經(jīng)后女性發(fā)生高血壓的相關(guān)性,其敏感性分析結(jié)果提示結(jié)論不穩(wěn)健,可能與納入的研究太少有關(guān),今后還需要基于更多相關(guān)的研究和資料對(duì)結(jié)論進(jìn)行補(bǔ)充和完善。
3.5 與絕經(jīng)后高血壓發(fā)生無(wú)關(guān)的因素 Meta分析結(jié)果顯示,日?;顒?dòng)量、受教育程度、初潮年齡、高血壓家族史、心血管疾病史對(duì)絕經(jīng)后高血壓的發(fā)生無(wú)影響。目前已有研究證明抗阻訓(xùn)練[29]、有氧訓(xùn)練[30]及兩者聯(lián)合訓(xùn)練[31]等多種形式的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練均可改善絕經(jīng)后女性的高血壓情況。但LOAIZA-BETANCUR等[32]針對(duì)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性血壓影響進(jìn)行的Meta分析,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合訓(xùn)練能起到明顯的降壓效果,單獨(dú)有氧訓(xùn)練不能改善此類(lèi)人群的血壓情況。因此該方面的研究尚未得出統(tǒng)一結(jié)論。本研究?jī)H納入了日?;顒?dòng)的能量消耗指標(biāo),與其他研究中的抗阻訓(xùn)練、有氧訓(xùn)練等多種運(yùn)動(dòng)形式存在一定的差異,雖然本研究的Meta分析結(jié)果顯示日?;顒?dòng)量對(duì)絕經(jīng)后高血壓的發(fā)生無(wú)影響,但由于納入研究數(shù)量少,此結(jié)論仍待商榷,未來(lái)仍需關(guān)注各類(lèi)體力活動(dòng)的形式、耗能量、強(qiáng)度等多個(gè)方面對(duì)血壓的影響。盡管既往有大量證據(jù)表明較高的教育水平是高血壓的保護(hù)因素[8,33],但 ZAMBRANA 等[9]在隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn),受教育程度與基線(xiàn)時(shí)高血壓的患病率成反比,與隨訪(fǎng)時(shí)間內(nèi)絕經(jīng)后高血壓的發(fā)病率成正比。這表明接受高等教育者雖然能夠掌握更多的自我保健知識(shí)和擁有更好的醫(yī)療資源,有利于維護(hù)自身健康,但是其所承受的工作強(qiáng)度、競(jìng)爭(zhēng)壓力等往往比低學(xué)歷者更大,這也可能會(huì)導(dǎo)致不利的健康狀況。因此,目前尚不能確定受教育程度是否為絕經(jīng)后高血壓發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,仍需要在未來(lái)進(jìn)行大樣本、隨訪(fǎng)時(shí)間更長(zhǎng)的研究來(lái)明確兩者之間的關(guān)系。有研究表明,初潮年齡與高血壓患病率呈負(fù)相關(guān),其主要通過(guò)BMI、肥胖等因素介導(dǎo)[7]。本研究結(jié)果與先前研究不一致,可能與納入研究數(shù)量過(guò)少有關(guān),兩者關(guān)系仍待進(jìn)一步驗(yàn)證。另外,本文所納入的研究均表明高血壓家族史和心血管疾病史是絕經(jīng)后高血壓的危險(xiǎn)因素,但由于各自納入文獻(xiàn)數(shù)量?jī)H2篇,無(wú)法通過(guò)逐篇排除文獻(xiàn)法進(jìn)行敏感性分析,且異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果提示研究間存在較大異質(zhì)性,可能與研究類(lèi)型不一致、種族人群不同等多種因素有關(guān),因而結(jié)論不可靠,今后仍需進(jìn)行更多大規(guī)模的隊(duì)列研究去檢驗(yàn)兩者對(duì)絕經(jīng)后高血壓的影響。
3.6 本研究的局限性和展望 (1)本研究符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)數(shù)量較少,涉及每個(gè)危險(xiǎn)因素相關(guān)的研究數(shù)量少,無(wú)法進(jìn)行偏倚分析,可能存在發(fā)表偏倚;(2)本研究所納入的絕大多數(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行了混雜因素的校正,僅辛佳蔚等[12]未校正混雜因素,但每項(xiàng)研究的混雜因素校正策略不同,故研究結(jié)果需待進(jìn)一步論證;(3)在未來(lái)需進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模、多中心、前瞻性相關(guān)隊(duì)列研究。
綜上所述,高h(yuǎn)s-CRP、高齡、高BMI、高膽固醇、高三酰甘油、患有糖尿病是發(fā)生絕經(jīng)后高血壓的危險(xiǎn)因素,較高水平的脂聯(lián)素和絕經(jīng)年齡較遲是發(fā)生絕經(jīng)后高血壓的保護(hù)因素,未來(lái)可在針對(duì)絕經(jīng)后女性的預(yù)防保健工作中將此結(jié)果作為參考依據(jù)制定健康保健工作的重點(diǎn)。
作者貢獻(xiàn):劉霜雪提出概念,負(fù)責(zé)文獻(xiàn)資料的收集和整理、文章構(gòu)思與寫(xiě)作、統(tǒng)計(jì)分析;張港瑋、趙琳負(fù)責(zé)文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)提??;劉霜雪、李琰華負(fù)責(zé)評(píng)估方案的可行性、整體文章質(zhì)量的把控;李琰華對(duì)整個(gè)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督管理。
本文無(wú)利益沖突。