NLR對急性胰腺炎患者病情嚴重程度及肝損傷風險的預(yù)測價值

王磊 王兆偉 徐志華

作者單位：215153 江蘇 蘇州科技城醫(yī)院(王磊，王兆偉)；蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院(徐志華)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)可由一種或多種原因引發(fā)，病死率在5%左右，重癥AP患者的病死率更高[1-2]。在AP可能引起的并發(fā)癥中，肝損傷的發(fā)生率約為57%，在重癥AP患者中的發(fā)生率高達89%[3]。研究認為中性粒細胞、淋巴細胞在AP的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)對AP有較高預(yù)測價值。本研究旨在明確NLR與AP嚴重程度及并發(fā)肝損傷的關(guān)系，并確定NLR預(yù)測AP嚴重程度及并發(fā)肝損傷的最佳截斷值，以指導(dǎo)改善AP患者預(yù)后。

資料與方法

一、一般資料

2019年3月至2021年3月蘇州科技城醫(yī)院收治的AP患者92例，其中男57例，女35例，年齡為(46.2±10.3)歲。納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南(2021)》[4]相關(guān)診斷標準，經(jīng)臨床、實驗室及影像學(xué)檢查明確診斷；初次發(fā)病，且發(fā)病到入院治療時間不超過48 h；近期未接受過抗感染治療。排除標準：妊娠期；年齡<18歲；癥狀出現(xiàn)時間超過48 h；伴有血液系統(tǒng)疾病、腫瘤疾病、肝臟疾病或其他器官系統(tǒng)感染；近1個月內(nèi)應(yīng)用過抗生素或激素類藥物；近1個月內(nèi)接受過輸血治療；臨床資料不完善。病情嚴重程度根據(jù)修訂后亞特蘭大分類標準：輕癥AP 50例，中度重癥AP 34例，重癥AP 8例，其中41例發(fā)生肝損傷，51例無肝損傷。肝損傷標準[5]：血清總膽紅素≥34 μmol/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平超過正常值的2倍。

二、方法

收集所有患者的臨床資料包括年齡、性別、病因、生命體征、并發(fā)癥情況及白細胞計數(shù)(white blood cell count，WBC)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、尿素氮(BUN)、三酰甘油(TG)、肌酐(sCr)等實驗室指標，并計算入院即刻、入院48 h的NLR值。

繪制WBC、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、入院即刻NLR、入院48 h NLR預(yù)測非輕癥AP(中度重癥AP、重癥AP)的ROC曲線，計算曲線下面積(AUC)。分析各實驗室指標、NLR(入院即刻、入院48 h)對重癥AP及肝損傷的預(yù)測效能，并計算相應(yīng)指標的最佳截斷值。

三、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、不同嚴重程度AP患者的臨床資料比較

3組AP患者的性別、年齡及病因構(gòu)成比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而WBC、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、入院即刻NLR及入院48 h NLR水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間兩兩比較顯示，輕癥組的WBC、中性粒細胞計數(shù)、入院即刻NLR及入院48 h NLR水平均顯著低于中度組和重癥組，淋巴細胞計數(shù)顯著高于中度組和重癥組(P<0.05)。重癥組入院即刻NLR顯著高于中度組(P<0.05)，中度組與重癥組的WBC、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)及入院48 h NLR水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

二、肝損傷與無肝損傷AP患者的實驗室指標比較

肝損傷組的WBC、中性粒細胞計數(shù)、入院即刻NLR、入院48 h NLR均高于無肝損傷組，淋巴細胞計數(shù)低于無肝損傷組(P<0.05)。見表2。

三、實驗室指標對AP嚴重程度的預(yù)測價值

結(jié)果顯示，入院即刻NLR對非輕癥AP的預(yù)測效能最高，入院48 h NLR的預(yù)測效能也較高，中性粒細胞計數(shù)、WBC、淋巴細胞計數(shù)對非輕癥AP的預(yù)測效能依次減少。見表3。

四、炎性指標對AP患者并發(fā)肝損傷的預(yù)測價值

繪制WBC、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、入院即刻NLR、入院48 h NLR預(yù)測AP患者并發(fā)肝損傷的ROC曲線，結(jié)果顯示入院即刻NLR的診斷效能最高，其次為入院48 h NLR，WBC、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)的診斷效能相對低一些。見表4。

表1 不同嚴重程度AP患者的臨床資料比較

表2 肝損傷與無肝損傷AP患者的實驗室指標比較

表3 實驗室指標預(yù)測非輕癥AP的ROC分析結(jié)果

表4 實驗室指標預(yù)測AP患者并發(fā)肝損傷的ROC分析結(jié)果

討 論

臨床用于評估AP患者病情嚴重程度的評分系統(tǒng)較多，如BISAP評分、Ranson評分、MCTSI等，這些評分系統(tǒng)雖應(yīng)用廣泛，但各有局限性，且操作復(fù)雜，所以有必要尋找一種更為簡便、快捷的評估方法[6]。相關(guān)研究認為，降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細胞介素等實驗室指標對AP嚴重程度有一定的預(yù)測價值[7-8]。

NLR為中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)的比值，這兩項指標通過外周血常規(guī)即可獲得，NLR的計算簡單、快捷，有較高的實用價值。NLR值反映的是中性粒細胞數(shù)量與淋巴細胞數(shù)量的關(guān)系，NLR值升高反映出中性粒細胞數(shù)量升高，機體存在急性炎癥反應(yīng)，同時淋巴細胞數(shù)量降低，機體免疫狀態(tài)下降，NLR值高的患者更易發(fā)生預(yù)后不良。冉橋生等[9]報道，NLR、淋巴細胞計數(shù)均與AP患者的嚴重程度顯著相關(guān)。另有報道重癥AP患者的NLR值顯著高于輕癥及中度重癥患者[10]。國外相關(guān)研究表明，重癥AP患者入院即刻、24 h、48 h的NRL值均顯著高于輕癥AP患者[11]。本研究顯示，輕癥組的WBC、中性粒細胞計數(shù)、入院即刻NLR及入院48 h NLR均低于中度組和重癥組，淋巴細胞計數(shù)高于中度組和重癥組；重癥組入院即刻NLR高于中度組，中度組與重癥組的WBC、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)及入院48 h NLR接近，與前述報道基本相符，提示W(wǎng)BC、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、入院即刻NLR、入院48 h NLR在評估輕癥與非輕癥AP方面有一定價值。入院即刻NLR可區(qū)分中度重癥AP和重癥AP，而其他指標對區(qū)分中度重癥AP和重癥AP的意義不大。各項指標中，入院即刻NLR對非輕癥AP的預(yù)測效能最高。張洪領(lǐng)[12]認為AP患者入院后2 h NLR預(yù)測AP患者嚴重程度的準確性最高(AUC:0.714，最佳截斷值5.18)。Suppiah等[13]以入院時NLR>10.6作為預(yù)測重度AP的最佳截斷值(AUC=0.685)。本研究的NLR截斷值介于上述兩項研究結(jié)果之間，NLR截斷值差異可能與使用的亞特蘭大分類標準版本不同有關(guān)。翁艷[14]指出，WBC可用于AP病情的判定，在Ranson評分和APACHE評分也都將WBC作為評價AP嚴重程度的指標之一。但是，人體自身生理狀態(tài)、多種病理條件均可影響白細胞相關(guān)亞型數(shù)量，從而對WBC數(shù)值造成干擾，所以WBC評估AP嚴重程度的準確性難以得到保證。本研究也顯示W(wǎng)BC雖然對非輕癥AP有一定的預(yù)測價值，但敏感度、特異度均不高。

肝損傷是AP患者較常發(fā)生的一種并發(fā)癥，會增加器官衰竭發(fā)生風險，增加患者病死率。AP患者肝損傷的發(fā)生與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而炎癥反應(yīng)表現(xiàn)以中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等炎性細胞浸潤為主，因此臨床可利用炎癥指標來預(yù)測AP患者的肝損傷發(fā)生風險。張琪等[15]的報道顯示，高NLR(≥6.54)組AP患者的白蛋白水平低于低NLR(<6.54)組，總膽紅素、ALT、AST、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平均高于低NLR組，AP患者的NLR數(shù)值與肝臟功能受損風險成正比。本研究結(jié)果顯示，肝損傷組的WBC、中性粒細胞計數(shù)、入院即刻NLR、入院48 h NLR均顯著高于無肝損傷組，淋巴細胞計數(shù)低于無肝損傷組。表明淋巴細胞計數(shù)下降，WBC、中性粒細胞、NLR升高均與AP患者并發(fā)肝損傷有關(guān)，這與前述報道結(jié)果較為一致。入院即刻NLR對肝損傷的診斷效能最高，入院48 h NLR對肝損傷也有較高診斷效能，而WBC、淋巴細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)對肝損傷的診斷效能相對偏低，這可能與NLR比值穩(wěn)定，受到生理及病理條件的影響小，對肝損傷、病情嚴重程度的反映更為真實、準確有關(guān)。相比入院48 h NLR，入院即刻NLR受到藥物治療因素的干擾更少，對機體炎癥狀態(tài)的反映更為真實，所以可將入院即刻NLR作為判定AP患者肝損傷的簡單、有效指標。

綜上所述，中性粒細胞、淋巴細胞水平與AP病情嚴重程度及肝損傷的發(fā)生密切相關(guān)，監(jiān)測患者入院時的NLR值對AP嚴重程度及并發(fā)肝損傷有較高的預(yù)測準確性。鑒于本研究為單中心研究，納入樣本量有限，且為回顧性研究，資料選擇可能有一定偏倚，未來有必要在擴大樣本量的基礎(chǔ)上進一步明確NLR在AP嚴重程度及肝損傷預(yù)測評估中的應(yīng)用價值。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。