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    真性紅細(xì)胞增多癥合并門(mén)靜脈高壓2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    2023-01-21 02:58:15張麗麗趙世嬌胡建華勾春燕呂文良
    肝臟 2022年12期

    張麗麗 趙世嬌 胡建華 勾春燕 呂文良

    作者單位:100069 北京 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心(張麗麗,趙世嬌,胡建華,勾春燕);中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院感染疾病科(張麗麗,呂文良)

    病例1:患者,女性,59歲,主因“腹脹2個(gè)月余,加重伴間斷腹痛半個(gè)月”入院,患者2個(gè)月前無(wú)明顯誘因自覺(jué)腹脹,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診對(duì)癥治療后效果不佳,半月前腹脹加重伴有間斷腹痛,現(xiàn)為進(jìn)一步診療入我院?;颊咦园l(fā)病以來(lái)精神差,食量減少,睡眠欠佳,二便不調(diào),體重?zé)o變化。既往真性紅細(xì)胞增多癥病史5年,未系統(tǒng)診治。查體:體溫36.5℃,呼吸20次/min,脈搏64次/min,血壓110/70 mmHg。神清,精神弱,面色晦暗,肝掌陽(yáng)性,未見(jiàn)蜘蛛痣,皮膚鞏膜輕度黃染。雙肺呼吸音清,未聞及異常呼吸音及干濕性啰音。心律齊,腹軟,無(wú)壓痛,反跳痛陽(yáng)性,肝脾觸診不滿意,雙下肢重度水腫,撲擊征、踝陣攣陰性。輔助檢查:入院實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示白細(xì)胞(WBC)24.25×109/L,中性粒細(xì)胞百分率(NRUT)91.1%,紅細(xì)胞(RBC)6.16×1012/L,血紅蛋白(Hgb)192.0 g/L,紅細(xì)胞比容(HCT)55.2%,血小板(PLT)237×109/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)10.4 U/L,天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)28.3 U/L,總膽紅素(TBil)86.9 μmol/L,直接膽紅素(DBil)44.1 μmol/L,白蛋白(ALB)31.3 g/L,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)316 U/L,堿性磷酸酶(ALP)147U/L,肝炎病毒系列Anti-HBs(+),Anti-HBe(+),Anti-HBc(+)。腹部CT平掃提示:①布加綜合征可能性大,門(mén)脈、腸系膜上靜脈、脾靜脈、下腔靜脈栓子形成,大量腹水;②膽囊炎;③脾大,局部脾梗死伴鈣化;④雙側(cè)少量胸腔積液。頭顱CT提示:右側(cè)小腦梗死可能性大。胃鏡結(jié)果提示:食管靜脈輕度曲張(Rc-),食管潰瘍(H1期),胃多發(fā)潰瘍(A1期),十二指腸球部潰瘍(A1期),急性出血性胃炎。患者入院后完善相關(guān)檢查,“乙型肝炎肝硬化失代償期、真性紅細(xì)胞增多癥”等診斷明確,予保肝降酶、退黃、利尿?qū)ΠY治療,羥基脲治療真性紅細(xì)胞增多癥,患者多發(fā)栓子外科及介入科會(huì)診后無(wú)手術(shù)及介入治療指征,患者要求出院當(dāng)?shù)乩^續(xù)治療,后自行出院。

    病例2:患者,男性,44歲,主因“中上腹部不適伴發(fā)熱5天,眼黃皮膚黃染3天”入院,患者5天前大量飲酒后出現(xiàn)腹痛,中上腹為主,表現(xiàn)為脹痛,伴反酸,嘔吐4次,嘔吐物為胃內(nèi)容物,伴發(fā)熱,體溫最高39.4℃,發(fā)熱時(shí)有畏寒、寒戰(zhàn),頭痛、心悸。無(wú)皮膚瘙癢、灰白便、牙齦出血、鼻出血。就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院予保肝、補(bǔ)液、抑酸、抗感染等治療后,癥狀改善不明顯。3天前出現(xiàn)眼黃、皮膚黃?,F(xiàn)為進(jìn)一步診療收入我院?;颊呱细共坎贿m,余未訴特殊不適,精神可,食量無(wú)變化,睡眠欠佳,二便正常。既往20年前診斷為真性紅細(xì)胞增多癥,每年定期放血治療。飲酒史20年,白酒為主(≥42度),平均5兩/次/周。查體:體溫36.5℃,呼吸20次/min,脈搏86次/min,血壓118/91 mmHg。神清,慢性病容,肝掌陽(yáng)性,未見(jiàn)蜘蛛痣,皮膚鞏膜中度黃染。雙肺呼吸音清,未聞及異常呼吸音及干濕性啰音。心律齊,腹軟,中上腹壓痛,下腹反跳痛陽(yáng)性,肝脾觸診不滿意,雙下肢無(wú)水腫,撲擊征、踝陣攣陰性。輔助檢查:入院實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示白細(xì)胞(WBC)4.01×109/L,中性粒細(xì)胞百分率(NRUT)91.1%,紅細(xì)胞(RBC)6.92×1012/L,血紅蛋白(Hgb)180.0 g/L,紅細(xì)胞比容(HCT)51.2%,血小板(PLT)98×109/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)38 U/L,天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)21 U/L,總膽紅素(TBil)40.8 μmol/L,直接膽紅素(DBil)27 μmol/L,白蛋白(ALB)34.9 g/L,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)206 U/L,堿性磷酸酶(ALP)90 U/L,肝炎病毒系列陰性。腹部CT平掃提示:①門(mén)脈右支遠(yuǎn)端栓子可能,伴肝右葉多發(fā)灌注異常;②肝右葉鈣化灶,肝囊腫;③脾大;④十二指腸憩室;⑤腹主動(dòng)脈附壁血栓可能。胃鏡結(jié)果提示:食管靜脈輕度曲張(Rc-),食管裂孔疝,膽汁反流性胃炎。根據(jù)臨床癥狀及檢查,目前“酒精性肝硬化失代償期、真性紅細(xì)胞增多癥”等診斷明確,予抗感染、保肝降酶、退黃、利尿、抗血小板對(duì)癥治療后癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善,準(zhǔn)許好轉(zhuǎn)出院,定期復(fù)查。

    討論真性紅細(xì)胞增多癥(polycythemia vera,PV)是一種相對(duì)惰性的骨髓增殖性腫瘤 (MPN),其特征在于紅細(xì)胞、骨髓和巨核細(xì)胞譜系的克隆性增殖,具有獨(dú)特的分子特征(JAKV617F 突變或外顯子12突變)[1-2]。該病患者因血液黏滯度增高,患者發(fā)生靜脈和動(dòng)脈血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)較高,終身發(fā)病率為20%~30%[3-4]。

    PV患者易形成門(mén)脈血栓,當(dāng)PVT發(fā)生時(shí),肝臟通過(guò)增加肝動(dòng)脈流量進(jìn)行補(bǔ)償,從而維持正常的肝功能[5]。血栓形成的PV可能會(huì)發(fā)生海綿樣變。這可能導(dǎo)致側(cè)支循環(huán)形成、腹水、門(mén)脈高壓型膽病、食管胃底靜脈曲張、胃腸道出血等非硬化性門(mén)靜脈高壓的表現(xiàn)[6-8]。PV引起的門(mén)靜脈高壓屬于肝前性非硬化性門(mén)靜脈高壓(non-cirrhotic portal hypertension,NCPH)。而肝硬化是門(mén)靜脈高壓癥的最常見(jiàn)病因[9]。

    肝硬化導(dǎo)致的門(mén)靜脈高壓往往因脾功能亢進(jìn)出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板降低,但本研究納入的2例患者均有脾大,但血象檢查未見(jiàn)明顯降低,病例1可見(jiàn)三系的升高,考慮PV病史在該患者的疾病中起到主要作用;病例2的紅細(xì)胞、血紅蛋白升高,PLT降低,考慮與基礎(chǔ)酒精性肝病的影響相互抵消有關(guān)。本研究納入的2例患者轉(zhuǎn)氨酶處于正常范圍內(nèi),ALB雖然降低但均高于30g/L,膽紅素升高均在5LUN范圍內(nèi),可見(jiàn)PV合并肝硬化患者的肝功能損傷相對(duì)較輕。2例患者GGT升高明顯,淤膽現(xiàn)象明顯,主要考慮基礎(chǔ)肝病引起的膽汁淤積。

    PV患者易形成門(mén)脈血栓且伴高凝狀態(tài),在沒(méi)有肝硬化的患者中,系統(tǒng)性高凝狀態(tài)通常與PVT有關(guān)[6, 10]。報(bào)道的 PVT 患病率因診斷方法和目標(biāo)人群的不同而異,失代償期肝硬化患者為 10%~25%,代償期肝硬化患者為 1%~5%[11]。臨床常見(jiàn)失代償期肝硬化患者因肝臟合成功能下降,血漿中的凝血因子減少,脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致血小板降低,多種原因加重了患者的凝血功能異常[12]。本研究中2個(gè)病例雖為失代償期肝硬化患者,但均表現(xiàn)出高凝狀態(tài),且影像學(xué)檢查提示有門(mén)靜脈血栓形成。2例患者均有脾大,病例1還伴有脾梗死,考慮主要與PV病史時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)。

    尚有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),PV是胃十二指腸病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,潛在發(fā)病機(jī)制可能與黏膜血液流動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)及組胺釋放有關(guān)[13]。本研究中病例1伴有胃、十二指腸潰瘍,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。本研究中患者的胃鏡顯示二者均有食管靜脈曲張。既往文獻(xiàn)報(bào)道,即使基線檢查時(shí)無(wú)靜脈曲張,非硬化性、非腫瘤性門(mén)脈血栓形成的患者1年后發(fā)生靜脈曲張的概率為2%,5年后為22%[14]。一旦門(mén)脈高壓出現(xiàn),血液通過(guò)門(mén)靜脈-門(mén)靜脈側(cè)支向肝竇流動(dòng),或通過(guò)門(mén)靜脈系統(tǒng)側(cè)支從肝臟流出,導(dǎo)致胃食管、異位或直腸靜脈曲張出血。由此可見(jiàn)在確診為PV后,應(yīng)盡早、定期進(jìn)行食管胃十二指腸鏡(esophagogastroduodeno-scopy,EGD)檢查,早期進(jìn)行食管靜脈曲張出血的一級(jí)預(yù)防措施尤為重要。

    綜上,這是首次對(duì)PV合并硬化性門(mén)靜脈高壓患者的病例報(bào)道。分析病例特點(diǎn)可見(jiàn),PV與失代償期肝硬化均可表現(xiàn)為門(mén)脈高壓癥的相關(guān)并發(fā)癥(脾大、腹水、膽囊炎、食管靜脈曲張),但PV合并硬化性門(mén)靜脈高壓患者肝功能損傷較輕,血象檢查因兩種疾病相互抵消出現(xiàn)特殊表現(xiàn)。若PV患者積極行抗血栓治療是否能延緩或阻止靜脈血栓形成,進(jìn)而減少器官梗死、腹水、靜脈曲張出血等并發(fā)癥尚未形成共識(shí)。在PV疾病過(guò)程中有意識(shí)提前預(yù)防門(mén)脈高壓及相關(guān)并發(fā)癥的形成,或可改善疾病的不良結(jié)局。

    利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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