養(yǎng)陰利咽湯聯(lián)合匹多莫德口服溶液治療陰虛火旺型小兒皰疹性咽峽炎臨床研究

蔣 蕓 胡彩楓

(1.江蘇省常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院中藥房，江蘇 常州 213161；2.江蘇省常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇 常州 213161)

皰疹性咽峽炎是由于腸道病毒(主要為柯薩奇病毒)侵入機(jī)體而引起的一種咽峽炎性疾病，以急性發(fā)熱和咽峽部的皰疹潰瘍?yōu)橹饕Y狀，具有傳染性強(qiáng)、傳播范圍廣、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)[1]。小兒群體由于免疫力低下，對(duì)外界病毒抵抗力弱，是皰疹性咽峽炎的易感人群[2]，發(fā)病后表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛、咽峽部黏膜小皰疹和淺表潰瘍，不僅影響患兒的生命健康，也不利于患兒的正常發(fā)育生長(zhǎng)[3-4]。因此，對(duì)于小兒皰疹性咽峽炎一經(jīng)確診后需給予積極有效的治療干預(yù)。目前西醫(yī)臨床主要以藥物進(jìn)行對(duì)癥治療干預(yù)，但單純的常規(guī)治療對(duì)患兒的癥狀改善效果不明顯，難以在短時(shí)間內(nèi)獲得滿意的治療效果[5-7]。2019年6月至2021年6月，我們采用養(yǎng)陰利咽湯聯(lián)合匹多莫德口服溶液治療陰虛火旺型小兒皰疹性咽峽炎59例，并與匹多莫德口服溶液治療59例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部118例均為江蘇省常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科門(mén)診收治的陰虛火旺型皰疹性咽峽炎患兒，按照隨機(jī)抽簽法分為2組。治療組59例，男31例，女28例；年齡3～7歲，平均(4.87±1.92)歲；病程1～8 d，平均(5.38±1.82)d；體質(zhì)量12～24 kg，平均(18.87±3.38)kg。對(duì)照組59例，男30例，女29例；年齡3～8歲，平均(4.99±1.95)歲；病程1～9 d，平均(5.98±1.98)d；體質(zhì)量12～25 kg，平均(19.92±3.91)kg。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)(2019年版)》中皰疹性咽峽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》中陰虛火旺型小兒口瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡3～8歲；對(duì)本研究所用藥物無(wú)禁忌證或過(guò)敏反應(yīng)；患兒家屬知情本研究并自愿加入，簽署知情同意書(shū)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并其他口腔、皮膚黏膜病變者；伴有全身性的炎癥性疾病影響評(píng)價(jià)指標(biāo)檢測(cè)者；基礎(chǔ)數(shù)據(jù)、臨床檢測(cè)數(shù)據(jù)不全者；依從性差中途自愿退出者；病情發(fā)生變化需調(diào)整治療方案者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予匹多莫德口服溶液(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030463) 10 mL，每日2次口服，早、晚各1次。同時(shí)患兒均進(jìn)行退熱、物理降溫、抗病毒、保持口腔清潔、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)干預(yù)手段。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合養(yǎng)陰利咽湯治療。藥物組成：白芍9 g，百合12 g，北沙參9 g，南沙參9 g，天花粉9 g，桔梗6 g，射干6 g，甘草6 g。日1劑，水煎取汁100 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療1周后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療后發(fā)熱、皰疹、咽痛消退時(shí)間及總治療時(shí)間情況。②比較2組治療前后血清炎癥因子白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及集落刺激因子1(CSF-1)水平變化情況。③比較2組治療前后免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化情況。④比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患兒發(fā)熱、皰疹、咽痛等癥狀完全消退，各項(xiàng)炎癥因子水平恢復(fù)至正常水平；有效：治療后患兒各項(xiàng)癥狀顯著改善，炎癥因子水平顯著降低；無(wú)效：治療后患兒癥狀、炎癥因子均無(wú)改善[8]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率91.53%(54/59)，對(duì)照組總有效率76.27%(45/59)，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療后發(fā)熱、皰疹、咽痛消退時(shí)間及總治療時(shí)間情況比較 治療組治療后發(fā)熱、皰疹、咽痛消退時(shí)間及總治療時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療后發(fā)熱、皰疹、咽痛消退時(shí)間及總治療時(shí)間情況比較

2.3 2組治療前后IL-1β、TNF-α及CSF-1水平變化比較 與本組治療前比較，2組治療后IL-1β、TNF-α及CSF-1水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后IL-1β、TNF-α及CSF-1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后IL-1β、TNF-α及CSF-1水平變化比較

2.4 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化比較 與本組治療前比較，2組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均升高(P<0.05)，CD8+水平均降低(P<0.05)，且治療組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平變化比較

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率11.86%(7/59)，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率8.47%(5/59)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生比較 例

3 討論

皰疹性咽峽炎是由柯薩奇病毒感染為主引起的急性上呼吸道感染性疾病，且具有一定的傳染性，以糞口或呼吸道為主要傳播途徑，并呈現(xiàn)區(qū)域性的散發(fā)或流行性的發(fā)病，在夏秋等季節(jié)交替時(shí)有較高的發(fā)病率，易感人群以小兒居多[8]。小兒皰疹性咽峽炎發(fā)病時(shí)具有起病急促、病情進(jìn)展快速的特點(diǎn)，若不及時(shí)采取治療措施可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸道及肺部的嚴(yán)重感染，甚至危及患兒的生命。目前，皰疹性咽峽炎的常規(guī)治療主要是退熱、物理降溫、保持口腔清潔、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)療法，雖然可以對(duì)癥治療以緩解患兒的各項(xiàng)癥狀，但難以在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)徹底根治[10]。匹多莫德是一種免疫功能調(diào)節(jié)劑，可改善機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體的T淋巴細(xì)胞水平，進(jìn)而發(fā)揮顯著的抗菌及抗病毒作用[11]?；诎捳钚匝蕧{炎的發(fā)病與患兒機(jī)體免疫功能低下有密切關(guān)聯(lián)，故臨床上治療時(shí)常應(yīng)用匹多莫德進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)治療，一定程度上增強(qiáng)了患兒的免疫力，但匹多莫德本身不具備抑制或殺滅病毒的作用，難以在短時(shí)間內(nèi)清除患兒感染的病毒，因此仍然需要聯(lián)用其他藥物進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果[12-13]。

中醫(yī)理論和實(shí)踐經(jīng)過(guò)數(shù)千年的發(fā)展，在小兒皰疹性咽峽炎的治療中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)[14-15]，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“小兒口瘡”“口糜”“喉痹”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒皰疹性咽峽炎的發(fā)病機(jī)制主要是患兒外感風(fēng)熱邪毒，相搏于氣血，加之自身正氣不足，衛(wèi)表不固，“陽(yáng)常有余而陰常不足”，陰虛火旺，進(jìn)一步侵犯至肺衛(wèi)，循經(jīng)上逆，挾風(fēng)熱邪毒上攻咽喉而發(fā)病。故臨床以陰虛火旺型患兒多見(jiàn)，治療應(yīng)以養(yǎng)陰清肺利咽為主。我們所用養(yǎng)陰利咽湯中，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，補(bǔ)益肝陽(yáng)；百合養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心安神；北沙參養(yǎng)肺陰，清肺熱；南沙參養(yǎng)陰清肺，益胃生津，化痰益氣；天花粉清熱瀉火，生津止渴，消腫排膿；桔梗宣肺祛痰，利咽排膿；射干清熱解毒，消痰利咽；甘草理氣和中，調(diào)和諸藥。全方諸藥配伍合理，共奏滋陰養(yǎng)肺、疏風(fēng)清熱、解毒利咽的功效。

皰疹性咽峽炎的發(fā)病過(guò)程也是一個(gè)炎性反應(yīng)介導(dǎo)的過(guò)程，伴隨著多種炎癥因子水平的異常。IL-1β為趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，在機(jī)體內(nèi)可通過(guò)激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的表達(dá)，介導(dǎo)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的活化、增殖及分化，在炎性反應(yīng)中起重要作用，因此IL-1β在多種炎癥疾病中呈現(xiàn)高表達(dá)[16]。TNF-α是刺激急性期炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子之一，當(dāng)機(jī)體受到炎癥感染或者急性損傷時(shí)會(huì)在血漿中急劇升高[17]。CSF-1是集落刺激因子家族中的一員，也是一種典型的促炎因子，在炎性反應(yīng)的過(guò)程中有重要作用，能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞的增殖分化過(guò)程[18]。T淋巴細(xì)胞亞群CD3+是細(xì)胞免疫的主要組成部分，而CD4+主要起調(diào)節(jié)作用，CD8+是一種細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，具有抑制CD4+及誘導(dǎo)靶細(xì)胞死亡的作用，T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)是導(dǎo)致小兒反復(fù)呼吸道感染的重要原因之一[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后發(fā)熱、皰疹、咽痛消退時(shí)間及總治療時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，炎癥因子IL-1β、TNF-α及CSF-1水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)，且2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示養(yǎng)陰利咽湯聯(lián)合匹多莫德口服溶液治療陰虛火旺型小兒皰疹性咽峽炎臨床療效確切，可有效促進(jìn)臨床癥狀消退，縮短治療時(shí)間，且治療安全性好，其作用機(jī)制可能與抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。