雷 應 雷 勇
(1.福建省廈門市中醫(yī)院推拿科,福建 廈門 361000;2.首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科,北京 100010)
蕁麻疹是一種反復發(fā)作、頑固難治的變態(tài)反應性皮膚病,類型多樣,但多以局部皮膚、黏膜的水腫性團塊和瘙癢為主要表現(xiàn),有時可伴有血管性水腫、惡心嘔吐、腹瀉、頭痛,甚至血壓下降、呼吸短促等[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學認為,蕁麻疹的發(fā)病機制是肥大細胞及組胺、5-羥色胺、趨化因子、白三烯等多種致炎物質(zhì)作用于皮膚組織,進而引起毛細血管和微靜脈管壁通透性增加,故臨床治療以抗組胺、抗炎為主,從而抑制以肥大細胞活動為核心的炎性反應[2]。蕁麻疹又稱風疹團、風疙瘩,屬中醫(yī)學“癮疹”范疇,風熱型蕁麻疹表現(xiàn)為時隱時現(xiàn),邊緣清楚,呈白或紅的瘙癢性風團,常在遇熱后大面積出現(xiàn),可逐漸蔓延,融合成片,并有身熱不暢、微惡寒及口燥目赤等癥,為風熱襲表,肺衛(wèi)失宣所致,治宜辛涼解表,疏風散熱[3]。針刺療法作為中醫(yī)特有的治療方法,可瀉可補,能通經(jīng)脈,調(diào)氣血,使臟腑功能調(diào)和,進而達到防治疾病的目的[4]。本研究采用荊防方加減聯(lián)合針刺治療風熱型蕁麻疹50例,并與氯雷他定片治療50例對照觀察,結(jié)果如下。
1.1 一般資料 選擇2018年10月到2021年8月福建省廈門市中醫(yī)院內(nèi)科收治的100例風熱型蕁麻疹患者作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各50例。對照組女29例,男21例;年齡19~62歲,平均(47.82±6.15)歲;病程2~17年,平均(8.34±1.15)年;發(fā)病時間2~16 h,平均(7.02±1.23) h。治療組女30例,男20例;年齡21~59歲,平均(47.04±5.89)歲;病程3~15年,平均(8.20±1.04)年;發(fā)病時間3~15 h,平均(7.12±1.09) h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例選擇
1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷:依據(jù)《中國蕁麻疹診療指南(2018版)》[5],結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查確診為蕁麻疹。中醫(yī)診斷:辨證為風熱型蕁麻疹[6]。主癥:風團色紅,驟起驟退、發(fā)無定處,瘙癢劇烈;次癥:遇熱加重,身熱不暢、微惡寒,口燥目赤,便秘,尿黃等;舌脈:舌紅,苔薄黃或薄白,脈浮數(shù)等。具備2項主癥和2項次癥,或3項主癥和1項次癥,兼具舌脈即可確診。
1.2.2 納入標準 年齡>18歲;患者近2周內(nèi)未使用抗組胺、抗過敏、激素等藥物;患者自愿參加臨床試驗,并簽署知情同意書;本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。
1.2.3 排除標準 合并有銀屑病、變應性皮炎、白癜風等其他皮膚疾病或相關癥狀者;嚴重的心、腦、肝、腎功能障礙,或患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、活血性出血、惡性腫瘤疾病者;患有糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、全身性感染疾病、精神疾病等;皮膚破潰,或?qū)Ρ狙芯坑盟幖捌溆行С煞诌^敏者;不耐受本研究治療者;哺乳期、妊娠期女性;臨床、隨訪資料不全者。
1.2.4 終止標準 患者出現(xiàn)過敏性休克、心力衰竭、急性肺水腫、喉頭水腫所致的呼吸困難等嚴重并發(fā)癥。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組 予氯雷他定片(上海先靈葆雅制藥有限公司,國藥準字H10970410) 10 mg,每日1次口服。并忌煙酒、辛辣、魚腥等刺激,遠離變應原或刺激因素,瘙癢、風團塊嚴重者,酌情加服酮替芬片、曲尼司特或糖皮質(zhì)激素等藥物。
1.3.2 治療組 在對照組基礎上加荊防方加減聯(lián)合針刺治療。①荊防方加減。藥物組成:荊芥穗6 g,防風6 g,僵蠶6 g,浮萍6 g,生甘草6 g,金銀花12 g,牛蒡子9 g,牡丹皮9 g,生地黃9 g,黃芩9 g,薄荷4.5 g,蟬蛻4.5 g。1劑,水煎2次取汁300~400 mL,分早、晚2次飯后溫服,連續(xù)服用4周。②針刺治療。取穴:足三里(雙)、曲池(雙)、風池(雙)、合谷(雙)、血海(雙)、三陰交(雙)?;颊呷⊙雠P位,常規(guī)消毒穴位皮膚后,用華佗牌一次性無菌針灸針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司)向鼻尖方向斜刺風池15 mm,其余穴位垂直刺入30 mm,施以平補平瀉法,得氣后留針30 min;調(diào)整為俯臥位,取膈俞(雙側(cè))、肺俞(雙側(cè))、大椎穴,斜刺進針15 mm,施以平補平瀉法,得氣后留針30 min。每2 d 1次,共治療4周。
1.3.3 療程及其他 2組均治療4周,隨訪6個月。
1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后7日蕁麻疹活動度評分(urticaria activity score 7,UAS7)[5]變化。主要是對過去1周內(nèi)每天發(fā)作的風團數(shù)目和瘙癢程度進行評價。風團數(shù)目分為無(0個/24 h)、輕(<20個/24 h)、中(20~50個/24 h)、重(>50個/24 h)4個等級,分別記0、1、2、3分;瘙癢程度分為無、輕、中、重4個等級,分別記0、1、2、3分。周評分<7分表示疾病控制良好,周評分>28分表示嚴重。②比較2組治療前后中醫(yī)證候評分[6]變化。風團色紅,驟起驟退、發(fā)無定處,瘙癢劇烈3項主癥采取0、2、4、6分記分法;遇熱加重,身熱不暢、微惡寒,口燥目赤,便秘,尿黃5項次癥采取0、1、2、3分記分法。總分越高,癥狀越嚴重。③炎癥因子水平。治療前后均抽取2組患者空腹靜脈血5 mL,3000 r/min離心處理10 min,取上層清液,用貝克曼庫爾特LH 750全自動血液分析儀和酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素2(IL-2)、IL-13、白三烯C4(LTC4)水平。④對治療有效(臨床治愈+顯效+有效)的患者電話、門診等隨訪6個月,統(tǒng)計復發(fā)率。
1.5 療效標準 臨床治愈:UAS7<7分,臨床癥狀消失;顯效:UAS7和中醫(yī)證候積分均下降80%及以上;有效:UAS7和中醫(yī)證候積分均下降>30%,<80%;無效:以上均未達到或惡化[5-6]。
2.1 2組治療前后UAS7評分比較 治療后,2組UAS7評分均較本組治療前明顯下降(P<0.05),且治療組顯著低于對照組(P<0.05) 。見表1。
表1 2組治療前后UAS7評分比較 分,
2.2 2組治療前后炎癥因子水平比較 治療后,2組TNF-α、IL-2、IL-13、LTC4水平均較本組治療前下降(P<0.05),且治療組均低于對照組 (P<0.05)。見表2。
表3 2組治療前后炎癥因子水平比較
2.3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 治療后,2組中醫(yī)證候各項評分及總分均較本組治療前明顯下降(P<0.05),且治療組均低于對照組(P<0.05)。見表3。
表2 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分,
2.4 2組臨床療效比較 治療組總有效率96.00%(48/50),對照組總有效率82.00%(41/50),治療組總有效率顯著高于對照組 (P<0.05)。見表4。
表4 2組臨床療效比較 例
2.5 2組隨訪6個月復發(fā)率比較 隨訪6個月,治療組復發(fā)率8.33%(4/48),對照組復發(fā)率29.27%(12/41),治療組復發(fā)率低于對照組,比較差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。
蕁麻疹可由食物、藥物、植物、精神心理等多種因素引起,其發(fā)生發(fā)展主要與機體免疫反應激活,活化皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞,并釋放生物活性介質(zhì)(如組胺和白三烯)有關,也可因神經(jīng)對外界刺激、信息的反應過度強化而引起。氯雷他定是三環(huán)類抗組胺藥,能選擇性地拮抗外周H1受體,對中樞H1受體親和力弱,可高效、持久地抑制肥大細胞釋放白三烯和組胺物質(zhì),從而發(fā)揮抗變態(tài)反應的作用[7]。
中醫(yī)學認為,蕁麻疹是由于肺衛(wèi)失宣,風熱侵襲,郁于肌膚,使營衛(wèi)失調(diào),外不能透達,內(nèi)不能疏泄,而見風團頻發(fā)、瘙癢劇烈[8]。正如《諸病源候論》所載 “風氣搏于肌肉,與熱氣并,則生癮疹”。荊防方加減方中荊芥穗、防風為君藥,解表散風,透疹消瘡,與僵蠶配伍熄風止痙,治癮疹疥蘚,與浮萍配伍宣散風熱,利尿消腫,對改善蕁麻疹急性癥狀有明顯功效[9]。生甘草緩急止痛,與牛蒡子、金銀花合用,清熱解毒,宣肺透疹,三者合用,緩解外感風熱或溫病發(fā)熱引起的心悸氣短、體倦無力[10]。牡丹皮、生地黃具有清熱涼血、活血化瘀之功,對風熱型蕁麻疹所致的“頭面之火”“肺肝之熱”等均有療效,與黃芩、薄荷合用,可疏散上焦風熱,清頭目,利咽喉[11-12]。蟬蛻疏風解表,止癢退疹。諸藥合用,既可清外之風熱,又可瀉內(nèi)之火邪,散疹消炎,拔毒退熱。針刺具有調(diào)和營衛(wèi)、通利氣血、舒筋活絡、濡養(yǎng)肌膚之用。足三里主生發(fā)胃氣,燥化脾濕,是強健機體的常用穴位,曲池清熱解表,疏經(jīng)通絡,二者合用,既可清熱解表,散風止癢,還能調(diào)和氣血,疏通經(jīng)絡,緩解風熱上擾引起的口燥目赤、頭痛、咽喉腫痛,或治療風熱犯肺引起的肺衛(wèi)失宣[13]。外感風熱,使熱、氣、血等壅滯大腸,可致脾胃傳導失職,針刺風池穴則可祛風熱邪氣,疏風解表,通利官竅,活血行氣,促進脾胃運化。合谷是大腸經(jīng)氣血匯聚之處,有宣泄氣中之熱,升清降濁,疏風散表,宣通氣血之功,配風池、大椎能清熱涼血,緩解皮膚瘙癢及風疹團[14]。血海屬足太陰脾經(jīng)穴,蘊含有豐富的血與水液氣化上行的水濕之氣,針刺此穴可活血理血,防治風熱引起的熱血妄行,配以三陰交有健脾、益肝、補腎之功[15];膈俞理氣寬胸,活血通脈[16];肺俞調(diào)補肺氣,補虛清熱[16];大椎為“諸陽之會”,可振奮陽氣,抵御外邪[17]。本研究結(jié)果顯示,治療后2組UAS7評分及中醫(yī)證候各項評分和總分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組較對照組更低(P<0.05),6個月后復發(fā)率也低于對照組(P<0.05)。提示荊防方加減聯(lián)合針刺治療風熱型蕁麻疹控制臨床癥狀更具優(yōu)勢,且復發(fā)率更低。
肥大細胞是蕁麻疹發(fā)病的關鍵效應細胞,通過免疫或非免疫機制活化后,可導致組胺及多種炎癥因子如TNF-α、IL-2、IL-13及LTC4等的產(chǎn)生,進而提高血管壁通透性,抑制平滑肌張力,使真皮下組織發(fā)生水腫,引起皮膚局部隆起,并伴有劇烈的皮膚反應。其中TNF-α主要由單核巨噬細胞、肥大細胞分泌,是蕁麻疹發(fā)生發(fā)展的重要炎癥介質(zhì)[18]。IL-2、IL-13均為多功能的細胞因子,在機體免疫和炎性反應中均有重要作用[19]。LTC4能增強毛細血管與微靜脈的通透性,引起局部水腫、發(fā)炎或過敏反應[20]。本研究結(jié)果顯示,治療后2組TNF-α、IL-2、IL-13及LTC4水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組低于對照組(P<0.05)。提示荊防方加減聯(lián)合針刺治療風熱型蕁麻疹能更有效地抑制炎性反應。
綜上所述,荊防方加減聯(lián)合針刺治療風熱型蕁麻疹能顯著改善臨床癥狀,抑制炎性反應,降低復發(fā)率低,適合在臨床中根據(jù)患者的實際情況靈活運用。