黃芪注射液聯(lián)合布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的療效觀察

孟斌斌，裴輝，張曉凡

支氣管哮喘為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，多由接觸變應(yīng)原、氣候突變等因素所導(dǎo)致。急性發(fā)作期患者胸悶、咳嗽、氣促、喘息、原癥狀加重，常伴有呼氣流量降低等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。臨床針對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期(acute stage of bronchial asthma，ASBA)患者治療以支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素為主，布地奈德(budesnide，BUD)氣霧劑作為糖皮質(zhì)激素，可有效改善患者肺功能水平，具有抗炎效果但整體效果欠佳，故聯(lián)合用藥已勢(shì)在必行[3-4]。黃芪注射液屬中成藥，能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，且抗過(guò)敏、抗炎作用明顯[5-6]?；诖?，本研究選取87例ASBA患者，旨在從肺功能、炎性反應(yīng)等層面分析BUD氣霧劑聯(lián)合黃芪注射液的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年1月我院收治的ASBA患者87例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《支氣管哮喘防治指南》[7]中ASBA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者及其家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神異常、認(rèn)知障礙；(2)惡性腫瘤；(3)依從性差；(4)合并肝、腎功能障礙；(5)對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏者；(6)腦血管疾??；(7)患有其他呼吸系統(tǒng)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(43例)和觀察組(44例)。其中觀察組男23例，女21例；年齡23～70(46.46±6.99)歲；病程1～11(6.01±0.61)年。對(duì)照組男20例，女23例；年齡22～69(44.89±6.83)歲；病程1～12(6.45±0.71)年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 按照患者病情給予吸氧、祛痰、抗感染治療，使用短效β受體激動(dòng)劑[(萬(wàn)托林)，西班牙葛蘭素史克集團(tuán)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110040]及糖皮質(zhì)激素等常規(guī)藥物。對(duì)照組接受BUD氣霧劑(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200105)吸入治療，0.5 mg溶入2 mL氯化鈉溶液，300微克/次，3次/天。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受黃芪注射液(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020821)治療，取20 mg黃芪注射液溶入250 mL氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/天。2組均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。治療1周后評(píng)估2組患者療效，哮喘不再發(fā)作，無(wú)需藥物繼續(xù)治療，療效指數(shù)≥95%為臨床控制；哮喘發(fā)作顯著減輕，間歇需要藥物緩解，70%≤療效指數(shù)<95%為顯效；哮喘發(fā)作得到一定緩解，需藥物治療緩解病癥，30%≤療效指數(shù)<70%為有效：哮喘發(fā)作未得到緩解，癥狀體征無(wú)改善為無(wú)效?？傆行?(臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)肺功能指標(biāo)。比較2組患者治療前后峰呼氣流速(PEF)、最大肺活量(FVC)、第1s用力呼吸容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)，采用肺功能儀(合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，F(xiàn)GY-200)檢測(cè)。(3)血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-2(eotaxin-2)、嗜酸性細(xì)胞離子蛋白(ECP)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)水平。取靜脈血3 mL，3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(r=10cm)，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。(4)炎性因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-33(IL-33)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率。包括頭痛、聲嘶、嗜睡、皮疹等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率(84.09%)高于對(duì)照組(62.79%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者各肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，2組患者PEF、FVC、FEV1/FVC水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 2組患者治療前后血清e(cuò)otaxin-2、ECP、EOS水平比較 治療前，2組患者血清e(cuò)otaxin-2、ECP、EOS水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，2組患者血清e(cuò)otaxin-2、ECP、EOS水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清e(cuò)otaxin-2、ECP、EOS水平比較

2.4 2組患者治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者各炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周后，2組患者血清IL-17、IL-33、TNF-α、IL-4水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表4 2組患者炎性因子水平比較

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

ASBA為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病癥，其病發(fā)急，且難以根治，好發(fā)于各類人群，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為與環(huán)境、遺傳、呼吸道感染等因素有關(guān)，及時(shí)有效治療是控制病情進(jìn)展的關(guān)鍵[8-9]。

BUD氣霧劑是一種糖皮質(zhì)激素，可通過(guò)抑制炎性細(xì)胞聚合、基底膜增厚、炎性介質(zhì)分泌，達(dá)到抗炎效果。同時(shí)，可減輕氣道梗阻，擴(kuò)張支氣管，但單一用藥治療效果不理想，故應(yīng)積極優(yōu)化治療方案，提高療效[10-11]。黃芪注射液是中藥黃芪中的提取物，其主要成分為多糖、生物堿、黃芪總苷、黃銅等，現(xiàn)代藥理研究[12]指出，黃芪注射液具有調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)痰液排出、舒張支氣管、擴(kuò)張血管的作用，同時(shí)還可糾正機(jī)體免疫失衡，進(jìn)而達(dá)到改善肺功能的目的。本研究結(jié)果顯示，治療1周后觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，但2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，黃芪注射液聯(lián)合BUD氣霧劑治療ASBA患者可提高整體療效，改善機(jī)體肺功能，且用藥安全性高。分析原因可能為，黃芪注射液經(jīng)靜滴進(jìn)入機(jī)體，可有效抑制磷酸二酯酶的活性，降低環(huán)磷酸苷分解，進(jìn)而改善支氣管纖滑肌，促進(jìn)痰液排出。同時(shí)，還可有效緩解支氣管黏膜炎性水腫，促進(jìn)病情恢復(fù)，改善肺功能。BUD具有穩(wěn)固平滑肌細(xì)胞及減輕氣道梗阻作用，故2者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提升整體療效。

此外，有研究[13]指出，血清e(cuò)otaxin-2、ECP、EOS水平與ASBA發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其水平升高可導(dǎo)致ASBA患者氣道高反應(yīng)性加重。血清e(cuò)otaxin-2具有促使嗜酸性粒細(xì)胞釋放、活化的作用，可介導(dǎo)氣道高反應(yīng)性；血清ECP是一種核糖核酸酶，其水平升高可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性及痙攣；血清EOS可直接反映氣道阻塞，其水平升高可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1周后血清e(cuò)otaxin-2、ECP、EOS水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥可改善氣道高反應(yīng)性。分析原因可能為，黃芪注射液經(jīng)靜滴進(jìn)入機(jī)體后，可有效緩解支氣管黏膜炎性水腫，使呼吸道黏膜分泌的保護(hù)性抗體含量增加，抑制血清e(cuò)otaxin-2、ECP、EOS表達(dá)，改善病情。

另有研究[14]指出，炎癥在ASBA發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，血清IL-17為T細(xì)胞產(chǎn)生的前炎性細(xì)胞因子，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化、聚合；血清IL-33可通過(guò)刺激T細(xì)胞，促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放；血清TNF-α為促炎因子，可誘導(dǎo)炎性介質(zhì)釋放，損傷組織細(xì)胞，加重氣道高反應(yīng)；血清IL-4可促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)入局部組織內(nèi)，對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞有趨化作用，加重氣道炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1周后血清IL-17、IL-33、TNF-α、IL-4水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明黃芪注射液聯(lián)合BUD氣霧劑治療ASBA患者可有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上，黃芪注射液聯(lián)合BUD氣霧劑治療ASBA患者療效顯著，可有效改善患者肺功能，緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。