柯 丹,閆 蕊,趙學剛,劉曉敏
(北京市順義區(qū)醫(yī)院風濕免疫科,北京 101300)
類風濕關節(jié)炎是一種常見的自身免疫性關節(jié)疾病,以多個小關節(jié)的慢性炎癥為主要臨床表現(xiàn)。我國類風濕關節(jié)炎患病率為 0.2%~0.4%,其中女性患者人數(shù)顯著高于男性,比例達到3:1,嚴重影響著患者的身體健康和生活質量[1]。維生素D是一種類固醇激素,參與體內鈣磷代謝,近些年,維生素D的非經(jīng)典功能得到越來越多的關注,包括免疫調節(jié)、抗癌、抗心血管疾病等,也有研究表明,維生素D通過免疫調節(jié)功能,與類風濕關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展密切相關[2]。本研究分析類風濕關節(jié)炎患者維生素D營養(yǎng)狀況,探討影響類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平的影響因素,為患者合理補充維生素D及預防疾病的發(fā)生發(fā)展提供臨床依據(jù)。
收集2019年1月—2021年3月在北京市順義區(qū)醫(yī)院就診的128例類風濕關節(jié)炎患者為研究對象,同期從本院健康體檢中心收集128例健康者為對照組。類風濕關節(jié)炎的診斷依據(jù)為2010年美國風濕病學會(ACR)歐洲抗風濕病防治聯(lián)盟風濕性關節(jié)炎分類標準。研究對象納入標準:臨床確診為類風濕關節(jié)炎;已向患者說明本研究目的,可配合完成調查,并簽署知情同意書。排除合并肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴重疾病;因患者個人意向等因素不能配合完成調查的患者。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。類風濕性關節(jié)炎組患者男性34例、女性94例,平均年齡(55.03±6.23)歲,平均BMI為(23.74±1.93)kg/m2;對照組男性38例、女性90例,平均年齡(54.92±5.29)歲,平均BMI為(24.01±2.31)kg/m2,2組研究對象性別、年齡及BMI間無差異,具有可比性(表1)。
表1 患者一般情況描述
1.2.1 一般情況收集 在患者入院調查時收集患者一般情況,包括性別、年齡、身高、體重、日曬時間、病程等。
1.2.2 生化指標檢測 于入院第一天清晨采集患者空腹靜脈血,測量血清25(OH)D3]、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)水平。血清25(OH)D3<20 ng/mL為缺乏、<30 ng/mL為不足、≥30 ng/mL為充足。
采用SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示,2組間比較采用t檢驗,多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料用頻數(shù)表示,組間采用卡方檢驗。單因素分析采用上述方法,將單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的變量納入二分類Logistic回歸進行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
類風濕關節(jié)炎患者血清25(OH)D3平均水平為(29.43±5.02)ng/mL,顯著低于健康體檢者血清維生素D水平[(35.82±4.83)]ng/mL,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且類風濕關節(jié)炎患者維生素D不足和缺乏率顯著高于健康體檢者(99/128 vs 62/128),有統(tǒng)計學差異(P<0.05)(表2)。
表2 2組研究對象血清維生素D水平比較
經(jīng)過單因素分析,結果顯示,女性、年齡越大、DAS評分>3.2分、ESR值越高、日曬時間≤30 min/d、病程越長是類風濕關節(jié)炎患者血清低維生素D水平的可能危險因素(表3)。
表3 類風濕患者血清維生素D水平單因素分析
將單因素分析有差異的變量納入多因素分析,結果如表4所示,女性、年齡越大、DAS評分>3.2分、ESR值越高、日曬時間≤30 min/d、病程越長是類風濕關節(jié)炎患者血清低維生素D水平的危險因素。
表4 類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平多因素分析
維生素D是體內一種重要的脂溶性維生素,不僅參與鈣磷代謝,還作為類固醇類物質,參與機體免疫調節(jié)機能,一方面可通過調控 Th1/Th2,抑制自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展;另一方面,可通過促進成熟樹突細胞的凋亡,抑制抗原呈遞,引起免疫活性降低[3]。維生素D缺乏是一種普遍現(xiàn)象,即使是日曬充足的澳大利亞,成人維生素D缺乏率也高達31%[4],全球來看,維生素D缺乏臨床在30%~50%,近10億人存在維生素D不足或缺乏[5]。
類風濕關節(jié)炎是一種自身免疫性疾病,可引起滑膜炎癥,持續(xù)的骨侵蝕,最終導致關節(jié)丟失,其發(fā)病與激素、環(huán)境和感染等遺傳和非遺傳因素相關。維生素D與類風濕關節(jié)炎的關系尚不明確,但有研究顯示,維生素D是影響類風濕關節(jié)炎發(fā)病的重要環(huán)境因素之一[2],可能與其免疫調節(jié)作用與免疫系統(tǒng)中維生素D受體的相互作用相關。類風濕關節(jié)炎患者維生素D缺乏率也較正常成人高,研究結果顯示,缺乏率可高達90%以上[6]。本研究納入的128例患者中,維生素D不足和缺乏率為77.34%,稍低于張玉慧等的研究結果,但也高于正常成人[5-6]。維生素D的來源一方面是身體自身合成,另一方面是食源性補充,人體在曬太陽時,皮膚中的7-脫氫膽固醇可被紫外線轉化成維生素D3,富含維生素D的食物主要有動物性食物。維生素D缺乏與眾多因素相關,與男性相比,女性維生素D缺乏更為普遍[7]。充足并適當?shù)淖贤饩€照射,是身體自身合成維生素D 的重要來源,日曬時間、季節(jié)、膚色等都會影響自身合成維生素D[8-10]。而對于類風濕性關節(jié)炎患者,影響血清維生素D水平的因素除上述因素外,本研究發(fā)現(xiàn),年齡、疾病活動度高、病程長也是其危險因素。有研究結果表明,血清維生素D水平低的患者,疾病活動高[11-12],但兩者之間的因果尚不能明確。一方面,類風濕關節(jié)炎患者的身體炎癥狀態(tài)可提高維生素D 的分解代謝和抗維生素D抗體的產生,另一方面,維生素D可以與細胞內特異性的維生素D抗體結合,通過調節(jié)T細胞增殖,影響細胞因子分泌,進而參與類風濕關節(jié)炎患者的免疫調節(jié),影響疾病的發(fā)生發(fā)展,兩者間的關系還需后續(xù)研究繼續(xù)探討[13-15]。
本研究仍存在一些局限性,首先,本研究納入的維生素D水平影響因素有限,可能某些危險因素未納入,后續(xù)可收集更為全面的信息進行進一步論證;其次,本研究僅納入了128例類風濕關節(jié)炎患者,病例數(shù)有限,后期需要擴大樣本量,以提高論證的精確度。
綜上所述,類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平較低,維生素D不足和缺乏率較高,究其原因,性別為女性、年齡越大、DAS評分>3.2分、ESR值越高、日曬時間≤30 min/d、病程越長是類風濕關節(jié)炎患者血清低維生素D水平的危險因素。臨床應多關注類風濕關節(jié)炎維生素D營養(yǎng)狀況,對危險因素進行早期干預,降低危險因素對患者血清維生素D水平的影響,以保護患者骨骼健康、免疫功能正常等,促進疾病恢復。