鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察

石 英，趙 峰

（1.金塔縣中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 金塔 735300；2.金塔縣人民醫(yī)院，甘肅 金塔 735300）

2型糖尿病是所有糖尿病患者中最常見(jiàn)的一種類型，大約占90%～95%。糖尿病是由于多種病因?qū)е碌拇x性疾病，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)以及水電解質(zhì)平衡的紊亂伴，最終影響到心、腎等重要神經(jīng)和血管的退化，同時(shí)還會(huì)并發(fā)多種并發(fā)癥的出現(xiàn)[1-3]。隨著科學(xué)的進(jìn)步發(fā)展，人們的生活水平得到很好的提高，但是因?yàn)樯罘绞降母淖兒惋嬍沉?xí)慣的改變，讓易感人群的糖尿病患病幾率顯著增加，嚴(yán)重威脅人們的身體健康[4]。目前對(duì)于2型糖尿病患者的治療通常是應(yīng)用藥物治療，降糖藥物的應(yīng)用可穩(wěn)定患者的血糖水平，但在用藥期間需要注意消除糖毒性、保護(hù)患者的胰腺功能，比較常見(jiàn)的藥物有二甲雙胍等。本次實(shí)驗(yàn)主要研究鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年1月在甘肅金塔縣中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行治療的140例初發(fā)2型糖尿病患者進(jìn)行研究，將其均勻分為2組，每組各有70例患者。對(duì)照組中男女患者分別為43例和27例，年齡在38～71歲，平均年齡為（54.37±0.63）歲；實(shí)驗(yàn)組中男女患者分別為42例和28例，年齡在39～73歲，平均年齡為（55.21±0.19）歲。對(duì)比兩組患者的年齡和性別發(fā)現(xiàn)，差異不明顯（P＞0.05）。本次實(shí)驗(yàn)均經(jīng)患者及其家屬知情同意，并經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)由醫(yī)院醫(yī)學(xué)診斷確診為2型糖尿病患者；患者均存在不同程度體重下降、皮膚瘙癢、多飲多食、視力模糊等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：14 d內(nèi)發(fā)生過(guò)酮癥酸中毒、嚴(yán)重胃腸癥狀、慢性胃輕癱等疾??；合并有甲狀腺功能減退、腎病綜合征等疾??；15 d內(nèi)服用過(guò)降脂藥物；對(duì)本次研究使用的藥物存在過(guò)敏反應(yīng)。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用二甲雙胍進(jìn)行治療，具體如下：口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040154），起始劑量為每日一次，一次1片，晚餐時(shí)服用，日最大劑量不超過(guò)4片，治療4周。

實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸小檗堿進(jìn)行治療，具體如下：口服鹽酸小檗堿片（國(guó)藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021019），一日三次，一次1～3片。空腹血糖高于正常值服用3片，在正常值范圍內(nèi)服用1片，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別觀察兩組患者的治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率和治療前后空腹血糖水平并進(jìn)行比較。治療有效率評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：有效：患者的生命體征平穩(wěn)，血糖正常；顯效：患者的生命體征趨于平穩(wěn)，血糖略有增高；無(wú)效：患者的癥狀沒(méi)有明顯緩解甚至出現(xiàn)加重，治療總有效率的計(jì)算公式為有效率+顯效率。不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、嘔吐等?？崭寡钦Ｖ担?.9-6.0 mmol/L[5-7]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療有效率比較

實(shí)驗(yàn)組患者的治療效果明顯高于對(duì)照組，差值有意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療有效率比較 例（%）

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差值有意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

2.3 比較患者治療前后的血糖指標(biāo)

治療前，2組患者的血糖指標(biāo)并無(wú)明顯差異，P>0.05；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的血糖指標(biāo)均低于對(duì)照組，差值比較明顯（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后的血糖指標(biāo)對(duì)比（）

表3 2組患者治療前后的血糖指標(biāo)對(duì)比（）

3 討論

糖尿病是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題，糖尿病中以2型糖尿病患者占多數(shù)。2型糖尿病在不同種族中患病率差別很大，有明顯的家族史，同一家族中有兩個(gè)以上發(fā)生糖尿病者并不多見(jiàn)。同時(shí)還有肥胖、攝食過(guò)多、體力勞動(dòng)強(qiáng)度減低、生活方式改變、年齡增長(zhǎng)、子宮內(nèi)環(huán)境及應(yīng)激、化學(xué)毒物等，其可使易感人群的糖尿病患病率顯著增加。在遺傳和環(huán)境因素共同作用下引起的肥胖，特別是中心性肥胖，與胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。

胰島素能夠降低血糖是因?yàn)槠淇梢砸种聘闻K葡萄糖產(chǎn)生、刺激內(nèi)臟組織對(duì)葡萄糖的攝取和促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用。胰島素抵抗是指機(jī)體內(nèi)的胰島素作用的器官（主要是肝臟、肌肉和脂肪組織）對(duì)胰島素作用的敏感性降低。胰島素抵抗是2型糖尿病的特性。胰島素抵抗和胰島素相對(duì)缺乏使肝臟葡萄糖產(chǎn)生增加和周圍組織對(duì)葡萄糖利用減少，使血糖升高，而血糖的升高使胰島β細(xì)胞代償性增加胰島素分泌，但仍不能使血糖恢復(fù)正常水平，最終導(dǎo)致高血糖，而高血糖又加重胰島素抵抗和胰島素分泌不足，使高血糖持久存在[8-9]。

二甲雙胍是促進(jìn)肌肉等外周組織攝取和利用葡萄糖，加速無(wú)氧糖酵解，抑制肝糖原異生及糖原分解，延緩葡萄糖在胃腸道吸收，二甲雙胍的應(yīng)用能有效改善患者肌肉組織胰島素抵抗等情況，從而起到降血糖的作用。另外，二甲雙胍的降糖效果比較明顯，且患者用藥期間發(fā)生低血糖的幾率比較低，用藥安全性較高，該藥物的降糖作用與患者本身的血糖濃度、年齡、患病程度、體質(zhì)量等均沒(méi)有關(guān)聯(lián)，主要是通過(guò)對(duì)胰島素分泌產(chǎn)生刺激，從而對(duì)小腸發(fā)揮相應(yīng)的作用，增加空腸對(duì)糖的利用率。鹽酸小檗堿別名黃連素，自古以來(lái)就有這一藥物，在魏晉時(shí)代已經(jīng)有醫(yī)學(xué)家使用黃柏與黃連治療消渴癥（糖尿病在中醫(yī)中被劃分為“消渴”這一范疇）；在20世紀(jì)初，德國(guó)與日本學(xué)者分別從黃柏與黃連當(dāng)中提取到小檗堿這一有效成分，現(xiàn)商品名為黃連素，具有抑菌、抗心律失常、抗心衰、升高血壓、降血糖、降脂等作用，主要用于治療腸道感染、腦血管疾病后炎癥反應(yīng)、心血管疾病、非感染性腹瀉等。同時(shí)可以通過(guò)抑制肝臟糖異生，促進(jìn)外周組織葡萄糖降解，促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生和功能恢復(fù)，增加胰島素敏感性并改善胰島素抵抗。

目前對(duì)于小檗堿降糖降脂的作用機(jī)制尚不明確，但是根據(jù)既往的研究進(jìn)行相關(guān)總結(jié)，可以得出以下理論：小檗堿屬于一種低毒高效的A-葡萄苷酶抑制劑，能充分發(fā)揮其降糖作用，如果只考慮到藥物的用藥劑量，該藥物能有效抑制蔗糖酶，相比于阿卡波糖來(lái)說(shuō)，該藥物效果更為顯著，對(duì)麥芽糖酶的抑制作用與阿卡波糖療效相差不大。因此，單獨(dú)應(yīng)用小檗堿或聯(lián)合使用其他具有不同降糖作用機(jī)制的藥物可對(duì)2型糖尿病患者發(fā)揮更好的治療效果。小檗堿對(duì)胰島B細(xì)胞有修復(fù)作用，從而增加干細(xì)胞當(dāng)中葡萄糖消耗量，最終起到糾正脂質(zhì)紊亂、改善胰島素抵抗等作用，其原因可能與蛋白激酶被激活有關(guān)。黃連素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能有效降低患者的C反應(yīng)蛋白與腫瘤壞死因子-α水平，能降低患者的炎癥因子水平，改善胰島素抵抗，說(shuō)明將黃連素應(yīng)用于抑制炎癥因子表達(dá)中可獲得更高良好的療效，可防治糖尿病的發(fā)生與發(fā)展。

綜合上述，鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病患者具有很好的臨床療效，可以提高患者的治療有效率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善患者的空腹血糖水平，值得臨床推廣和使用。