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    中藥中真菌毒素污染的現狀及防控對策

    2023-01-08 13:15:13周恒
    中國食品藥品監(jiān)管 2022年3期
    關鍵詞:烯酮黃曲霉限量

    周恒

    上海市食品藥品檢驗研究院

    國家藥品監(jiān)督管理局中藥質量控制重點實驗室

    王少敏

    上海市食品藥品檢驗研究院

    國家藥品監(jiān)督管理局中藥質量控制重點實驗室

    季申*

    上海市食品藥品檢驗研究院

    國家藥品監(jiān)督管理局中藥質量控制重點實驗室

    中醫(yī)藥是我國的特色醫(yī)藥,大力發(fā)展中醫(yī)藥是國家的重大戰(zhàn)略決策。中藥在疾病防治、養(yǎng)生保健等方面發(fā)揮獨特作用的同時,外源性有害殘留物污染引起的中藥安全性問題也日益受到關注和重視。相比其他外源性有害殘留物,中藥中真菌毒素的污染問題顯得尤為重要和迫切,是影響中藥品質與安全的重要因素。中藥在種植、養(yǎng)殖、加工、生產、貯存、流通等全產業(yè)鏈各環(huán)節(jié)中若控制管理不當,均可能導致真菌毒素污染,給植物藥、動物藥及其相關制劑帶來安全隱患。

    中藥中真菌毒素的科學防控對于中藥產業(yè)高質量發(fā)展具有重要意義。當前,中藥中真菌毒素污染環(huán)節(jié)復雜,對其污染規(guī)律和特點的認識還存在欠缺,相關防控體系、標準及限量制訂等需進一步加強。本文通過概述我國中藥中真菌毒素防控研究的整體水平,系統比較國內外相關標準及監(jiān)管方式的差距,分析梳理中藥中真菌毒素污染的現狀、特點及規(guī)律,歸納總結防控中存在的突出問題,對中藥中真菌毒素的防控體系建設發(fā)展提出對策和建議。

    1 中藥中真菌毒素防控的認識

    1.1 真菌毒素對中藥的危害性

    1.1.1 真菌毒素是真菌產生的次級代謝產物,大多具有高毒性和高污染性的特點

    近年來,國內外科學家對真菌毒素予以高度的重視和研究,在糧谷、飼料等基質中發(fā)現了400 多種真菌毒素[1],其中高度關注的真菌毒素主要為黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(又稱嘔吐毒素)、伏馬菌素等。上述毒素具有明顯的致癌、致畸、致突變作用,危害巨大。據聯合國糧食及農業(yè)組織報告,全球每年約有25%的農產品受到真菌毒素污染,直接造成的經濟損失可達數千億美元[2]。

    1.1.2 中藥中真菌毒素的安全性問題逐漸得到關注

    中藥材同屬于農作物,種植、加工、貯存等控制不當極易產生真菌毒素。國內外研究人員在植物藥、動物藥及相關制劑的研究中,發(fā)現了不同真菌毒素污染的情況。如黃曲霉毒素污染已在不同類型的中藥材中普遍發(fā)現,其中包括桃仁、柏子仁等種子類藥材[3],延胡索、遠志等根莖類藥材[4-5],土鱉蟲、僵蠶等動物類藥材[6],以及神曲、淡豆豉等發(fā)酵類藥材[7];赭曲霉毒素A 在甘草、肉豆蔻等中藥材中發(fā)現污染頻率較高,尤其在甘草中檢出量高達250μg/kg[8-11];薏苡仁、瓜蔞皮等中藥材中發(fā)現玉米赤霉烯酮污染[12-14];薄荷、三七、地龍等中藥材中發(fā)現伏馬菌素污染等[15-17];使用被真菌毒素污染的藥材作為原料生產中成藥,會導致間接污染,尤其是以生粉投料的傳統中藥制劑如丸劑、散劑等,污染情況更為嚴重。

    1.2 中藥中真菌毒素的標準情況

    1.2.1 中藥中真菌毒素標準體系已初步建成

    2005年版《中國藥典》增補本首次收載了液相色譜法測定中藥中黃曲霉毒素的方法,開啟了對中藥中真菌毒素控制的理念。2010年版《中國藥典》對桃仁、酸棗仁等5 種中藥材增訂了黃曲霉毒素的限度檢查。2015年版《中國藥典》對黃曲霉毒素測定法增訂了高效液相色譜-串聯質譜法,使方法更靈敏、準確、專屬,并對柏子仁、蓮子、檳榔等14種中藥材增訂了黃曲霉毒素的限度檢查;還制訂了通則“〈9305〉中藥中真菌毒素測定指導原則”,提出了對7 類11 種真菌毒素的控制指導理念,其中包括基于高效液相色譜法和液相色譜質譜聯用法對單類毒素、多類毒素的多套檢測方法。2020年版《中國藥典》將上述指導原則轉化為真菌毒素測定法,增訂了土鱉蟲、延胡索等5 種中藥材中黃曲霉毒素的限度檢查以及薏苡仁中玉米赤霉烯酮的限度檢查[18]。

    1.2.2 中藥中真菌毒素的檢測方法及品種限量研究正在有序開展

    針對真菌毒素多樣性及中藥基質復雜性的情況,科研人員正在研究開發(fā)高通量快速篩查方法,并對中藥中真菌毒素的染毒規(guī)律、影響因素等進行技術攻關,將有助于全面了解中藥真菌毒素的污染狀況,靶向性地針對中藥高風險品種開展限量等相關研究,為中藥產業(yè)發(fā)展提供技術支撐。

    1.3 真菌毒素防控體系初現雛形

    1.3.1 中藥行業(yè)對真菌毒素的認識已明顯提高,尤其在黃曲霉毒素的防控方面取得了成效

    隨著中藥真菌毒素相關標準的推出,大多數中藥企業(yè)在真菌毒素的防控意識和人員的技術水平等方面有了明顯的提升,并逐漸具備了黃曲霉毒素的監(jiān)測能力。部分企業(yè)還聯合種植基地、科研院校等,探索開展黃曲霉毒素的防控研究。

    1.3.2 業(yè)內在預防中藥中真菌毒素污染方面積累了經驗

    部分中藥材GAP 種植基地為了在種植采收中防止藥材霉變采取了一些應對措施,如種植中注意控水防止根腐,采收后及時干燥、倒垛等;部分中藥生產企業(yè)注重倉儲、運輸等環(huán)節(jié)的控制,如嚴控儲存溫濕度、產品水分及包裝材料等,積累了大量經驗。

    2 國內外真菌毒素相關標準體系的對比分析

    2.1 與國際植物藥標準的比較

    2.1.1 我國中藥中真菌毒素的限量標準已基本與國際植物藥標準接軌

    《歐洲藥典》對所有植物藥規(guī)定了黃曲霉毒素的限度,也對甘草及甘草提取物規(guī)定了赭曲霉毒素A 的限度[19]?!睹绹幍洹穼?4 種植物藥及提取物規(guī)定了黃曲霉毒素的限度,限度比《歐洲藥典》略寬松;另對薏苡仁及薏苡仁粉規(guī)定了玉米赤霉烯酮的限度[20]。日本相關標準對植物藥及以植物藥為主的制劑規(guī)定了黃曲霉毒素的限度[21]。韓國相關標準對16 種中藥材規(guī)定了黃曲霉毒素的限度[22]。我國對24 種中藥材規(guī)定了黃曲霉毒素的限度,限度介于《歐洲藥典》與《美國藥典》之間,也對薏苡仁規(guī)定了玉米赤霉烯酮的限度;此外,上海市地方標準還對黃芪規(guī)定了赭曲霉毒素A 的限度[23]。

    2.1.2 我國中藥中真菌毒素的方法標準在檢測技術和監(jiān)測種類上具有領先性

    其他國家和地區(qū)植物藥標準均只收載了單一毒素品種的檢測方法,監(jiān)測品種目前只有黃曲霉毒素、赭曲霉毒素A 及玉米赤霉烯酮,具體的檢測技術主要采用薄層色譜法和高效液相色譜法等。2020年版《中國藥典》已收載了黃曲霉毒素及其他4 類真菌毒素的單一測定法,以及6 類10 種真菌毒素的多毒素測定法,引入了液相色譜串聯三重四極桿質譜技術,可滿足不同場景下的定性定量分析,專屬性較強,可有效避免假陽性和假陰性。《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》2018年版收載了62 種真菌毒素的篩查方法,覆蓋的毒素種類更加全面。

    2.2 與國內外食品標準相比較

    100 多個國家已制訂了食品和飼料中真菌毒素的法規(guī)、標準及方法,主要用于控制黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、展青霉素、伏馬菌素、玉米赤霉烯酮和嘔吐毒素等近20 種毒素的限量。

    國際食品法典委員會(CAC)于2019年修訂了《食品和飼料中污染物和毒素的通用標準》(CXS193-1995: General Standard for Contaminants and Toxins in Food and Feed),對各類食品中黃曲霉毒素的總量、黃曲霉毒素M1、伏馬菌素、赭曲霉毒素A、展青霉素等6 類真菌毒素進行了限量規(guī)定,并提供了檢測方法所需符合的方法學指標[24]。

    歐盟委員會于No1881/2006條例《食品中特定污染物的最大殘留限度》[Commission Regulation (EC) No 1881/2006 of 19 December 2006 setting maximum levels for certain contaminants in foodstuffs] 及其相關增訂版中,規(guī)定了黃曲霉毒素、赭曲霉毒素A、展青霉素、玉米赤霉烯酮、嘔吐毒素、伏馬菌素、T-2 毒素、HT-2 毒素、桔青霉素等的限量要求[25-26]。歐盟委員會在不斷更新食品中真菌毒素限量的同時,還規(guī)定了真菌毒素分析時的取樣方法和檢測方法的技術要求[27]。

    美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA) 于2000年頒布了行業(yè)指南《人類食品和動物飼料中有毒或有害物質的允許水平》(Guidance for Industry: Action Levels for Poisonous or Deleterious Substances in Human Food and Animal Feed),規(guī)定了食品和飼料中黃曲霉毒素的限量要求[28]。此后,還陸續(xù)增加了伏馬菌素總量、展青霉素、嘔吐毒素等的要求[29-32]。

    我國于2011年發(fā)布了食品安全國家標準GB 2761-2011《食品安全國家標準 食品中真菌毒素限量》,規(guī)定了食品中黃曲霉毒素B1、黃曲霉毒素M1、嘔吐毒素、展青霉素、赭曲霉毒素A及玉米赤霉烯酮的限量要求。于2017年發(fā)布最新版GB 2761-2017《食品安全國家標準 食品中真菌毒素限量》,增加了葡萄酒和咖啡中赭曲霉毒素A 的限量要求,增加了特殊醫(yī)學用途配方食品、輔食營養(yǎng)補充品、運動營養(yǎng)食品、孕婦及乳母營養(yǎng)補充食品中黃曲霉毒素B1、黃曲霉毒素M1的限量要求[33]。

    2.3 對我國中藥中真菌毒素監(jiān)管的啟示

    2.3.1 健全的法規(guī)限量體系可有效進行風險預警和科學監(jiān)管

    國內外針對食品中真菌毒素監(jiān)管已構建了較為完善的法規(guī)限量體系,設立了明確的監(jiān)管機構,并在國家層面實施了監(jiān)測計劃和建立了預警系統,對食品中真菌毒素的污染起到了全面的監(jiān)管作用。

    2.3.2 完善的制度促使企業(yè)主動對原料進行源頭控制

    國內外食品安全管理制度較為完善,對違規(guī)行為懲處力度大,增強了食品企業(yè)的主體責任意識與安全管理理念。此外,相關企業(yè)經過多年的研究和積累,對食品中真菌毒素的源頭和過程控制水平得到了明顯提升。

    2.3.3 中藥中真菌毒素的標準及監(jiān)管可借鑒食品的管理方式

    我國在中藥中真菌毒素的限量制訂研究方面基礎相對薄弱,風險評估技術較為缺失。由于該方面需要大量技術投入和人力資源積累,因此建議現階段可參照食品領域已有的風險評估方法,結合中藥中真菌毒素的監(jiān)測數據及人群暴露量,盡快開展食品相關限量標準的轉化研究。由于不同中藥品種易被污染的真菌毒素有所不同,可根據易被污染的毒素種類對監(jiān)測中藥品種進行分類研究,可優(yōu)先考慮對國內外關注程度較高、已有限量要求的毒素進行監(jiān)管。

    3 中藥中真菌毒素污染狀況的評價

    3.1 中藥材及飲片中真菌毒素的污染情況

    3.1.1 中藥材及飲片中真菌毒素污染情況的摸底研究結果不容樂觀

    筆者團隊對100 余個品種共3000 多批中藥材、飲片進行了多種真菌毒素的篩查研究。結果顯示,60%以上的樣品檢出1~4 種真菌毒素,個別品種檢出10 種以上真菌毒素。檢出的毒素種類包括黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、伏馬菌素、玉米赤霉烯酮、鏈格孢霉毒素、單端孢霉烯族毒素、恩鐮孢菌素等。

    3.1.2 部分中藥材與飲片品種中高風險毒素檢出頻率較高

    3000 多批中藥材、飲片中部分品種中黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、玉米赤霉烯酮等毒性明確、危害性強的真菌毒素檢出率高。如163 批土鱉蟲中黃曲霉毒素檢出率達到78%,超標率50%,最高檢出量達2100μg/kg,超過2020年版《中國藥典》限度要求200 余倍;對26 個中藥材品種中754 批樣品進行了黃曲霉毒素檢測,發(fā)現柏子仁、延胡索、蓮子中黃曲霉毒素污染率高,部分蓮子樣品中黃曲霉毒素檢出量也超過2020年版《中國藥典》限度要求100 余倍;198 批薏苡仁中玉米赤霉烯酮檢出率接近100%,且近50%樣品中的檢出量超過2020年版《中國藥典》限度要求;146 批黃芪飲片中赭曲霉毒素A的檢出率達到32%,其中12 批超出《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》2018年版限度要求,最高檢出量達到1200μg/kg,超出限度要求50 余倍。

    3.2 中成藥中真菌毒素的污染情況

    3.2.1 中成藥中真菌毒素的污染情況也不容樂觀

    對50 余個品種近千批的中成藥樣品進行真菌毒素篩查研究,發(fā)現部分品種的污染情況需要重視。如24 批活血止痛膠囊樣品中黃曲霉毒素檢出率達到96%,檢出量為7~222μg/kg, 以2020年版《中國藥典》中藥材中黃曲霉毒素限度要求評判,超標率為58%;43 批人參養(yǎng)榮丸中赭曲霉毒素A 檢出率88%,檢出量為1~53μg/kg;83 批小兒七星茶顆粒樣品中玉米赤霉烯酮檢出率為59%, 檢出量為10~57μg/kg。此外,在歷年國家藥品抽檢任務中,也發(fā)現其他中成藥品種存在真菌毒素污染的情況。

    3.2.2 中成藥中真菌毒素的污染源于原料以及儲存流通控制不當

    中藥制劑一般由中藥材生粉直接入藥或提取加工后制成,兩種入藥方式均可使原料藥材中的真菌毒素轉移至制劑中,且若貯存不當,生粉入藥的制劑于貯存期間真菌毒素還具有進一步累積的風險。

    3.3 中藥中真菌毒素污染的特點及規(guī)律

    筆者團隊通過對多年積累的中藥中真菌毒素污染數據進行統計分析研究,結果發(fā)現中藥中真菌毒素污染具有以下特點和規(guī)律。

    3.3.1 不同類型的中藥基質易被不同類型的真菌毒素所污染

    油脂或脂肪含量高的種子類、動物類中藥材易被黃曲霉毒素污染,如柏子仁、桃仁、土鱉蟲、水蛭等。部分藥材容易被特定的真菌毒素污染,如甘草、黃芪、肉豆蔻、姜黃易被赭曲霉毒素污染,瓜蔞皮、薏苡仁易被玉米赤霉烯酮污染。

    3.3.2 部分中藥材可被多種真菌毒素同時污染且污染量分布不均勻

    特定中藥材可同時被多種產毒真菌侵染,產毒真菌的局部侵染特性及快速繁殖代謝產毒的特點也會導致真菌毒素污染量分布極不均勻。如單一批次土鱉蟲樣品中可同時檢出黃曲霉毒素、赭曲霉毒素A、玉米赤霉烯酮、恩鐮孢菌素等10 余種毒素,不同取樣點的黃曲霉毒素污染量可從未檢出變化至1000μg/kg,差異巨大。

    3.3.3 種植、加工、貯存和運輸全過程均存在真菌毒素污染的風險

    產毒真菌包括內生菌及外界環(huán)境菌,廣泛存在于中藥產業(yè)鏈各環(huán)節(jié)中。每個環(huán)節(jié)操作不規(guī)范或未給予及時處理,都會增加引入真菌毒素的風險。如瓜蔞皮在種植過程中玉米赤霉烯酮的污染量小于1μg/kg,但在采收后未及時干燥的樣品中玉米赤霉烯酮的污染量卻超過9000μg/kg;柏子仁在常溫貯存過程中其黃曲霉毒素污染量也會持續(xù)增加。

    3.3.4 從中藥材到中成藥的真菌毒素污染存在傳遞關系

    中藥材所污染的真菌毒素可以全部或部分地轉移至制劑,毒素的轉移率與毒素性質、生產工藝有關。如對小兒七星茶顆粒的生產工藝進行分析,一旦原料藥材薏苡仁、稻芽被大量玉米赤霉烯酮污染,經水提醇沉法制得的中間提取物以及最終制劑中均可檢出該毒素。另發(fā)現中藥注射劑由于原料的控制不當,也可造成成品的真菌毒素污染,具有極大的危害性。

    4 中藥中真菌毒素防控存在的主要問題

    4.1 中藥材源頭和過程控制薄弱

    4.1.1 中藥材源頭和過程控制缺乏規(guī)范引導

    目前,中藥材產業(yè)鏈中尚無針對真菌毒素污染防控的統一操作規(guī)范。在種(養(yǎng))植、加工、流通和貯存等各環(huán)節(jié)常出現不當操作,導致真菌毒素污染風險增加,如種植過程中常出現種植過度密集、通風不暢,導致真菌對藥材植物體的侵入;養(yǎng)殖過程中不注重動物飼料的潔凈;采收過程中未注重及時干燥;貯存環(huán)境缺乏溫濕度的合理控制等。

    4.1.2 從業(yè)人員對真菌毒素的防控意識薄弱

    中藥材種植、生產、流通等相關技術人員尚未樹立真菌毒素安全防控意識,對法律法規(guī)、安全標準、檢測技術等缺乏深入了解,理論基礎、技術水平相對落后。需要進行真菌毒素安全性防控的專業(yè)理論及操作技能培訓,以全面提高從業(yè)人員對中藥中真菌毒素的防控意識。

    4.1.3 中藥材真菌毒素的監(jiān)管有待完善

    當前對中藥材中真菌毒素的限度要求相對較少,且對于中藥材的水分控制沒有從品種特點出發(fā)進行合理的要求,這些均不利于對中藥材中真菌毒素污染的控制。

    4.2 中成藥投料原料控制薄弱

    4.2.1 中成藥真菌毒素的監(jiān)管及防控有待提升

    中成藥中也存在一定程度的真菌毒素污染,尤其是生粉入藥和發(fā)酵類制劑的污染情況時有發(fā)生,但目前我國尚未對中成藥中真菌毒素規(guī)定相關限度,多數中成藥企業(yè)也未開展真菌毒素污染控制,甚至還存在未認識到中成藥中控制真菌毒素污染的重要性及緊迫性。

    4.2.2 企業(yè)對原料藥材中真菌毒素的控制尚未落實

    很多真菌毒素可溶于水或乙醇,原料藥材中的真菌毒素隨生粉入藥或經過提取,可全部或部分轉移至中成藥制劑中。其中生粉入藥的中成藥在貯存期間還存在真菌毒素污染進一步累積的風險。目前僅有少數企業(yè)開始進行原料中相關真菌毒素污染控制的研究,行業(yè)整體認識有待進一步提升。

    4.2.3 真菌毒素從原料藥材到制劑的量值傳遞規(guī)律研究不足

    雖然已經發(fā)現原料藥材與中成藥中真菌毒素污染存在聯系,但對藥材與制劑過程中真菌毒素水平的變化,以及生粉入藥的制劑在貯存期間真菌毒素水平的動態(tài)變化與貯存過程中各因素的關聯都未進行詳細研究,從藥材到制劑中真菌毒素的轉移規(guī)律及貯存過程中影響真菌毒素污染水平的關鍵因素均有待明確。

    4.3 風險評估和限量制訂相對滯后

    4.3.1 中藥中真菌毒素的風險評估理念、方法及技術等研究相對滯后

    目前關于中藥真菌毒素的暴露來源、吸收代謝、毒理學、流行病學等必要的風險評估資料相對缺乏,真菌毒素檢測數據較為局限,相關專業(yè)研究人員缺失,造成了風險評估研究整體進展緩慢,中藥中真菌毒素的限量制訂依據不足。

    4.3.2 中藥中真菌毒素的限量標準無法滿足監(jiān)管需求

    2020年版《中國藥典》僅規(guī)定了黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮的限度檢查,適用范圍也僅針對24 種中藥材,遠少于實際發(fā)現存在毒素污染的藥材品種,無法滿足實際需要,造成檢測結果評判失據,監(jiān)管難以具體落地實施。

    4.4 中藥染毒機制研究有待加強

    筆者團隊先后對土鱉蟲、瓜蔞皮、肉豆蔻等典型中藥材開展了染毒機制的探索性研究,篩分得到了相應產毒菌株,發(fā)現了具體污染環(huán)節(jié)及關鍵影響因素,并以此指導相關品種的防控,取得了一定的成效。但大多數中藥中真菌毒素的染毒機制研究仍處于空白階段,有待開展更加廣泛和深入的研究,明確防控的關鍵因素。

    5 實現中藥中真菌毒素可防可控的對策與建議

    5.1 加強中藥全產業(yè)鏈過程中真菌毒素的控制

    5.1.1 合理規(guī)范中藥材種植、養(yǎng)殖方式,加強對內生真菌的研究

    中藥材種植過程中應嚴格控制植株間距,保持通風順暢,注意控水防止根腐,避免不合理使用抗菌劑導致的耐藥性問題。加強對種子育苗中內生真菌的研究,嚴格篩選,避免產毒真菌在種植初期就已潛伏宿主。此外,動物藥材養(yǎng)殖過程中也應加強對飼料中真菌毒素的控制。

    5.1.2 加強中藥材采收、加工、貯存、流通等環(huán)節(jié)對真菌毒素的防控

    中藥材鮮品采收后應及時曬干去除大量水分,遇到陰雨天氣應盡快轉移至室內烘干。在中藥材加工炮制過程中應避免工序簡化導致的中藥材初加工品或飲片水分失控。倉庫貯存條件應保持恒溫恒濕,通風干燥。異地流通時應避免中藥材所處環(huán)境從低溫干燥迅速變?yōu)闇嘏瘽駶?,導致水汽凝結。還應注意中藥材存放周期,對易感毒素的中藥材品種應采用真空包裝。

    5.1.3 嚴把中藥制劑的原料質量關,加強制劑工藝的過程控制

    避免使用真菌毒素污染的中藥材投料,尤其是生粉入藥和含發(fā)酵類藥材的中藥制劑。建立制劑中真菌毒素的內控方法,對容易引起霉變的工藝過程設置關鍵質量控制點。

    5.2 加強中藥中真菌毒素污染的監(jiān)控力度

    5.2.1 盡快建立并實施國家層面的中藥安全性風險監(jiān)測計劃

    當前我國對中藥真菌毒素污染水平的監(jiān)控力度相對不足,真菌毒素的監(jiān)測數據較為零散,大數據資源尚未形成,在中藥安全監(jiān)管中發(fā)揮的作用十分有限。因此,建議可參照國內外食品安全監(jiān)管部門的普遍做法,盡快啟動中藥中真菌毒素的風險監(jiān)測計劃。

    5.2.2 持續(xù)積累中藥中真菌毒素殘留數據

    科學選取真菌毒素相關監(jiān)測參數與檢測標準,優(yōu)先對大宗中藥材、藥食同源中藥材及安全風險大的中藥材開展系統監(jiān)測,形成大數據資源。

    5.2.3 實現基于大數據的智能化風險預警

    加強專業(yè)數據庫建設,構建完整的中藥安全監(jiān)控技術網絡化體系,促進真菌毒素監(jiān)測技術信息化、監(jiān)測大數據處理的智能化以及跨區(qū)域的國內信息共享,提升我國在大數據時代對中藥的智慧監(jiān)管及風險預警水平。

    5.3 發(fā)展檢測新技術,提升真菌毒素識別力

    5.3.1 開發(fā)中藥中真菌毒素的高通量快速篩查技術

    為了盡可能廣泛地覆蓋真菌毒素檢測品種,擴大中藥基質的適用范圍,研究建立高通量快速篩查方法是中藥中真菌毒素檢測技術發(fā)展的必然趨勢。目前,筆者團隊已構建了70 余種真菌毒素的快速篩查平臺,并通過不斷發(fā)現新的高風險中藥品種和多種真菌毒素污染的情況,為后續(xù)針對具體品種建立專屬性的定量檢測方法提供了目標靶向。

    5.3.2 建立高風險中藥材中真菌毒素的快檢方法

    快檢技術已逐漸成為一線監(jiān)管的重要方式,其主要特點是快速、簡便、高效。針對易被特定真菌毒素污染的中藥材品種,可基于膠體金免疫層析技術、時間分辨熒光免疫層析技術、酶聯免疫技術等建立快檢方法,實現一線監(jiān)管人員對中藥材中真菌毒素污染情況的快速判斷。

    5.3.4 研究中藥中隱蔽型真菌毒素的識別技術

    近年研究發(fā)現,在植物、真菌及動物的代謝過程或食品加工過程中,某些真菌毒素可與一些極性較強的物質結合,形成隱蔽型真菌毒素,在傳統的分析檢測中往往被忽略。因此,建議創(chuàng)建中藥中隱蔽型真菌毒素的檢測方法,進一步發(fā)現識別影響中藥質量、安全的新型外源性風險因子,完善防控體系,更深層次地保障中藥的安全。

    5.4 建立完善中藥中真菌毒素的限量標準體系

    5.4.1 分步出臺中藥中真菌毒素的限量要求

    建議制訂中藥中真菌毒素的限量制訂指南,科學指導限量要求的分步實施。根據我國國情,建議可提出中藥中真菌毒素的優(yōu)先管控目錄,針對常用品種、小兒用藥品種、存在安全隱患大的品種等優(yōu)先開展限量研究。通過逐步要求,最終實現中藥中真菌毒素的全面控制。

    5.4.2 借鑒轉化食品中真菌毒素限量標準,為監(jiān)督執(zhí)法提供依據

    針對短期內中藥中真菌毒素限量制訂水平相對滯后的問題,建議可借鑒參考國內外食品中真菌毒素的相關限量標準,并結合市場監(jiān)測結果,根據風險評估原則,轉化部分限量標準并可推薦為《中國藥典》限量標準。

    5.4.3 建立適合中藥材的真菌毒素風險評估方法,為限量制訂提供科學依據

    開發(fā)專一性、通用性等風險評估模型,構建中藥材中真菌毒素的風險評估平臺。開展典型中藥材的急性、慢性毒性風險評估,結合風險評估結果和風險因子的相關性分析,發(fā)現和聚焦重點風險因子,為中藥材中相關限量制訂和風險管理提供數據支撐和建議。

    5.5 加強中藥真菌毒素產毒機制等前沿基礎研究

    不同類別真菌毒素污染中藥的途徑及機制不同,容易受污染的中藥基質也有所不同。通過探尋不同中藥基質化學成份、種植過程、炮制加工和儲存條件等內外因素與真菌毒素污染水平動態(tài)變化的關聯性,研究內外因對產毒菌株產毒能力的影響規(guī)律,闡明中藥中真菌毒素的產毒條件和機制,可為預防控制中藥中真菌毒素污染提供理論依據。

    5.6 加強全產業(yè)鏈人才培訓,健全監(jiān)管體系

    5.6.1 建立全產業(yè)鏈人才培訓體系,對法規(guī)、技術、管理、理念等方面進行全面培訓

    建議提高種植、生產、流通、檢驗、監(jiān)管等各級技術人員的基礎理論和技術水平,培養(yǎng)中藥安全防控理念,以全面提高中藥中真菌毒素的有效控制水平。

    5.6.2 加強企業(yè)主體責任意識

    企業(yè)作為中藥安全防控的重要環(huán)節(jié),應主動對“從源頭到制劑”全過程的真菌毒素殘留情況加以控制和全面掌握。

    5.6.3 從監(jiān)管層面進行合理監(jiān)督和指導

    監(jiān)管部門應發(fā)揮“風向標”的指導作用,逐步推出相關法規(guī)、標準、技術要求,倒逼企業(yè)努力提高檢測能力和質控水平,逐步將被動管理轉變?yōu)橹鲃庸芾?。積極引導營造良性競爭環(huán)境,增強企業(yè)主動控制的積極性。最終建立由下至上、有效監(jiān)管、全面控制的監(jiān)管體系。

    6 結語

    中藥中真菌毒素污染問題已從最初的被動認識,到逐漸引起全產業(yè)鏈的高度關注。全球范圍對真菌毒素的研究正處在快速發(fā)展階段,我國對中藥中真菌毒素的控制能力也將與國際同步接軌。只有不斷提升中藥全產業(yè)鏈對真菌毒素的安全防控理念,加大對專業(yè)技術人才的培養(yǎng)力度,完善標準體系及監(jiān)管制度建設,嚴格落實防控措施,強化前沿基礎研究,才能真正實現中藥中真菌毒素污染的全產業(yè)鏈可防可控。

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