丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的效果比較

張善勝，趙彥昌，黃志曉，謝金榮，吳建軍

（佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院婦幼急診科 廣東 佛山 528500）

妊娠合并甲狀腺功能亢進是一種常見的妊娠期并發(fā)癥，主要發(fā)病原因包括遺傳因素、環(huán)境因素等，我國妊娠合并甲狀腺功能亢進發(fā)病率約為2%，若未能及時給予治療，將影響胎兒發(fā)育[1-2]。藥物治療是妊娠合并甲狀腺功能亢進患者常用治療方式，但妊娠合并甲狀腺功能亢進藥物使用方案尚未形成統(tǒng)一定論，常用藥物包括丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑，二者各有優(yōu)缺點[3-4]。本研究旨在比較丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑在妊娠合并甲狀腺功能亢進中的治療效果，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選 取2020 年11 月—2021 年11 月 佛 山 市 高 明區(qū)人民醫(yī)院收治的1 5 0例妊娠合并甲狀腺功能亢進患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各75 例。對照組年齡23 ～40 歲，平均年齡（28.89±3.01）歲；平均孕周（28.26±1.33）周；平均體重（56.58±1.15）kg。觀察組年齡22 ～38 歲，平均年齡（28.49±3.13）歲，平均孕周（28.30±1.48）周；平均體重（56.27±1.09）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選孕婦均為單胎，準(zhǔn)確知曉其孕周；②經(jīng)臨床診斷符合甲亢的標(biāo)準(zhǔn)，即伴有體重降低、易饑多食、心動過速等高代謝癥，甲狀腺出現(xiàn)腫大或者伴有突眼，經(jīng)實驗室檢測相關(guān)指標(biāo)，顯示甲狀腺激素水平低于正常值，而甲狀腺碘攝入率高于正常值；③所有孕婦均初次接受治療，均對本研究知情，愿意配合本實驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對丙基硫氧嘧啶或甲巰咪唑過敏的孕婦；②在妊娠前便已經(jīng)確診為甲狀腺疾病的病例；③同時伴有免疫系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、低蛋白血癥、腎功能不全以及研究途中退出的病例。

1.2 治療方法

所有患者均在確診后告知其不可食用含碘的食物，加強休息。對照組口服甲巰咪唑治療，初始劑量為每日30 mg，后期根據(jù)孕婦的病情程度可以降低至每日5 ～1 0 mg，直到分娩。觀察組口服丙基硫氧嘧啶，每次50 mg，3 次/d，并根據(jù)孕婦的病情改善情況適當(dāng)減少劑量，待孕婦病情穩(wěn)定后，按照每日25 mg 的劑量維持治療，直到分娩。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：①治療6 個月后，孕婦所有的臨床癥狀全部消失，經(jīng)檢測甲狀腺功能恢復(fù)正常水平判定為治愈。②將用藥治療后，孕婦部分臨床癥狀消失，甲狀腺功能與治療前相比有所恢復(fù)判定為好轉(zhuǎn)。③將用藥治療后，患者的臨床癥狀依然反復(fù)出現(xiàn)甚至加重，相比于治療前甲狀腺激素水平無改變判定為無效。將治愈率與好轉(zhuǎn)率的總和記為總有效率。（2）甲狀腺激素水平：比較兩組孕婦在治療前與治療后的甲狀腺水平，包含總甲狀腺素（TF4）、三磷甲狀腺原氨酸（TT3）、促甲狀腺激素（TSH）。（3）妊娠結(jié)局：統(tǒng)計兩組產(chǎn)婦順產(chǎn)、剖腹產(chǎn)、流產(chǎn)、引產(chǎn)、早產(chǎn)五種類型占比。（4）胎兒發(fā)育：主要通過GE Voluson E6型彩色多普勒超聲診斷儀實現(xiàn)，主要檢測指標(biāo)涵蓋頭圍、腹圍、雙頂徑以及股骨長度并進行比較。（5）并發(fā)癥發(fā)生率：統(tǒng)計兩組產(chǎn)婦服藥后重度子癇、心力衰竭、妊娠期高血壓等疾病并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療后，觀察組患者總有效率（94.67%）高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組妊娠合并甲狀腺功能亢進患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者甲狀腺激素水平比較

治療前，兩組各項激素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者各項激素水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組妊娠合并甲狀腺功能亢進患者甲狀腺激素水平比較（ ± s）

表2 兩組妊娠合并甲狀腺功能亢進患者甲狀腺激素水平比較（ ± s）

TT3/（pmol?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 56.59±6.04 17.36±2.42 43.40±3.35 6.03±0.96對照組 75 56.81±5.99 23.81±2.51 43.26±3.59 9.97±1.02 t 0.2240 16.0209 0.2469 24.3600 P 0.8231 ＜0.0001 0.8053 ＜0.0001組別 例數(shù)TF4/（pmol?L-1）TSH/（pmol?L-1）治療前 治療后觀察組 75 0.91±0.16 1.90±0.31對照組 75 0.88±0.14 1.30±0.26 t 1.2220 12.8427 P 0.2236 ＜0.0001組別 例數(shù)

2.3 兩組患者妊娠結(jié)局比較

治療后，觀察組順產(chǎn)率高于對照組，流產(chǎn)、早產(chǎn)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組剖宮產(chǎn)、引產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組妊娠合并甲狀腺功能亢進患者妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.4 兩組胎兒發(fā)育情況比較

治療后，觀察組胎兒頭圍、腹圍、雙頂徑以及股骨長度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胎兒發(fā)育情況比較（ ± s,cm）

表4 兩組胎兒發(fā)育情況比較（ ± s,cm）

組別 例數(shù) 頭圍 腹圍 雙頂徑 股骨長度觀察組 75 34.13±0.75 35.01±1.07 8.51±0.13 7.40±0.11對照組 75 30.24±0.90 30.92±0.81 8.02±0.10 7.05±0.13 t 28.7557 26.3935 25.8732 17.7991 P＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率（1.33%）低于對照組（10.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組妊娠合并甲狀腺功能亢進患者產(chǎn)婦并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

妊娠合并甲狀腺功能亢進是常見的妊娠期并發(fā)癥，屬于內(nèi)分泌代謝性疾病，患者臨床表現(xiàn)與甲亢相似，影響其機體健康水平和生活質(zhì)量[5]。妊娠合并甲狀腺功能亢進主要癥狀為甲狀腺腫大，多由患者妊娠期自身免疫異常所引發(fā)，可能導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育異常等情況。因此，對于妊娠合并甲狀腺功能亢進患者，需要盡早進行治療，緩解患者健康癥狀，改善妊娠結(jié)局，避免對胎兒造成不良影響[6]。

丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑是治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的兩種常用藥物，二者具備相似的治療機制，將甲狀腺激素應(yīng)用于甲狀腺內(nèi)過氧化物酶抑制中具有良好的效果。甲巰咪唑?qū)儆诳辜谞钕偎幬?，有研究表明，該藥物通過胎盤吸收的量較小且起效相對較慢，通過該類藥物的應(yīng)用不會對胎兒造成不良影響，適用于妊娠合并甲狀腺功能亢進患者[7]。既往研究表明，對于妊娠合并甲狀腺功能亢進患者，需要嚴(yán)格控制給藥方式和計量，對患者血清中甲狀腺相關(guān)激素水平進行動態(tài)檢測，避免藥物的應(yīng)用對其造成不良影響，最終降低母嬰健康水平[8-9]。

本文結(jié)果顯示，觀察組甲亢整體治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后甲狀腺相關(guān)激素水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示雖然丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑通過相同機制減少甲狀腺的合成，但效果仍存在一定差異，其中丙基硫氧嘧啶治療效果更優(yōu)。分析原因為，丙基硫氧嘧啶的免疫調(diào)節(jié)作用較好，有直接抑制T4 轉(zhuǎn)化為T3的作用，起效更快，且丙基硫氧嘧啶能夠降低白細胞減少的副作用。因此，對于妊娠合并甲亢患者，一般首選丙基硫氧嘧啶治療，該藥較甲巰咪唑通過胎盤少，符合妊娠期婦女的臨床要求。

國外一項體外培養(yǎng)研究表明，甲狀腺激素對卵母細胞竇腔形成有直接影響，能夠調(diào)節(jié)卵巢功能，影響妊娠質(zhì)量和效果[10]。給予妊娠合并甲狀腺功能亢進患者甲巰咪唑可能導(dǎo)致新生兒出生缺陷、胎兒發(fā)育異常等不良反應(yīng)，不利于母體健康，而丙基硫氧嘧啶治療則未見不良反應(yīng)相關(guān)報道[11]。本研究對兩組產(chǎn)婦及其胎兒進行為期10 個月的隨訪，對比兩組妊娠結(jié)局，結(jié)果顯示，觀察組妊娠結(jié)局以及胎兒發(fā)育優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組產(chǎn)婦重度子癇、心力衰竭、妊娠期高血壓等疾病并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示丙基硫氧嘧啶不僅能夠達到抗甲亢的效果，對胎兒影響較小，能夠保證胎兒正常發(fā)育；相較于甲巰咪唑，觀察組對于產(chǎn)婦自身機體影響較小，能夠降低相關(guān)妊娠期并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。結(jié)合臨床研究，分析兩種藥物特點，通常認為，丙基硫氧嘧啶導(dǎo)致中性粒細胞減少的作用與其劑量無關(guān)，而有點類似過敏反應(yīng)。而甲巰咪唑的副作用與劑量相關(guān)，主要出現(xiàn)在初治期較大劑量時。在使用這兩種藥的患者一旦出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱都必須警惕粒細胞減少[12]。

綜上所述，相較于甲巰咪唑，丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進的效果更理想，能夠改善患者甲狀腺功能，且不會對患者分娩結(jié)局、胎兒發(fā)育產(chǎn)生不利影響，安全性較高，值得臨床應(yīng)用。