黃連上清膠囊聯(lián)合米諾環(huán)素軟膏治療牙周炎的效果觀察

龍 薔

（格爾木市第二人民醫(yī)院口腔科 青海 海西 816099）

牙周炎是臨床常見(jiàn)口腔疾病，是由于牙菌斑中細(xì)菌侵犯牙周組織引起的慢性炎癥，能引起牙周支持組織的破壞，牙周袋的形成，嚴(yán)重者甚至?xí)鸶街鴨适Ъ把啦酃俏誟1-2]。隨著牙周炎患者病程的延長(zhǎng)，將會(huì)導(dǎo)致牙齒松動(dòng)，牙齦退縮而造成牙齒的喪失，影響患者生活與咀嚼功能[3]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，牙周炎好發(fā)于35 歲以上人群中，且男性發(fā)病率略高于女性，但是隨著人們口腔衛(wèi)生意識(shí)的增強(qiáng)，輕、中度牙周炎患病率呈下降趨勢(shì)[4]。既往研究結(jié)果顯示，正畸-牙周聯(lián)合治療方法可治療牙周炎[5]。鹽酸米諾環(huán)素用于牙周炎患者中，能發(fā)揮良好的抗菌作用，可減少牙周炎癥，獲得良好的治療效果。黃連上清膠囊屬于臨床常用的中成藥，具有散風(fēng)清熱、瀉火止痛作用，能改善患者口頜系統(tǒng)及功能。本研究旨在探討黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏在牙周炎患者中的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2021年3 月格爾木市第二人民醫(yī)院收治的牙周炎患者260 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各130 例。對(duì)照組男71 例，女59 例；年齡26 ～58 歲，平均年齡（34.69±5.63）歲；病程1 ～3 年，平均（1.26±0.32）年；患者牙周炎繼發(fā)牙錯(cuò)牙合78 例，錯(cuò)牙合繼發(fā)牙周病52 例。觀察組男70 例，女50 例，年齡27 ～59 歲，平均年齡（35.11±5.68）歲；病程（1 ～4）年，平均（1.31±0.37）年；牙周炎繼發(fā)牙錯(cuò)牙合75 例，錯(cuò)牙合繼發(fā)牙周病55 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《臨床診療指南：口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)》[6]中關(guān)于牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)研究用藥無(wú)過(guò)敏和不耐受情況；③符合黃連上清膠囊、鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療適應(yīng)證，患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他口腔疾??；②合并其他炎性疾??；③合并血液系統(tǒng)疾病；④心肝腎肺等重要臟器功能不全；⑤處于哺乳期和妊娠期的女性患者；⑥中途放棄治療或中轉(zhuǎn)上一級(jí)醫(yī)院者。

1.2 方法

兩組均給予牙周基礎(chǔ)治療，治療過(guò)程中加強(qiáng)患者牙周基礎(chǔ)治療，強(qiáng)化口腔衛(wèi)生宣教，幫助患者消除致病因素，積極控制炎癥。同時(shí)，在炎癥穩(wěn)定情況下，常規(guī)齦上、齦下刮治等方法干預(yù)，幫助患者清除牙周袋內(nèi)的菌斑；加強(qiáng)患者抗炎治療干預(yù)。對(duì)照組給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療。注射器取適量的鹽酸米諾環(huán)素（日本新時(shí)代株式會(huì)社Sunstar INC，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150106）注入牙周袋內(nèi)，每周1 次，連續(xù)治療2 周[7]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合黃連上清膠囊。每次取黃連上清膠囊（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司，藥準(zhǔn)字Z20020068，規(guī)格：每粒裝0.4 g）2 片，口服，2 次/d，連續(xù)治療2 周，治療完畢后對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）有效率。①顯效：牙齦紅腫、疼痛現(xiàn)象消失，無(wú)口臭癥狀；②有效：牙齦紅腫、疼痛現(xiàn)象減少，口臭癥狀改善；③無(wú)效：治療方案無(wú)效或需調(diào)整方案[8]。（2）齦溝液生化指標(biāo)。兩組治療前、治療2 周后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)彈性蛋白酶（EA-p）、細(xì)胞外彈性蛋白酶（EA-s）、基質(zhì)金屬蛋白酶-8（MMP-8）和S100 鈣結(jié)合蛋白A12（S100A12）水平[9]。（3）血清炎性因子。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、白介素-8（hypersensitive C-reactive protein-8, IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）水平[10]。（4）安全性。記錄兩組治療過(guò)程中感染、牙釉質(zhì)脫礦、黏膜潰瘍、出血及牙根吸收發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（± s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組有效率比較

兩組2 周治療過(guò)程中均無(wú)病例缺失，均能遵醫(yī)配合治療，本結(jié)果表明，觀察組治療2 周后總有效率（95.38%）高于對(duì)照組（86.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組牙周炎患者有效率比較[n（%）]

2.2 兩組齦溝液生化指標(biāo)比較

治療前，兩組齦溝液生化指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組齦溝液生化指標(biāo)均明顯改善，且觀察組EA-p、EA-s、MMP-8 和S100A12低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組牙周炎患者齦溝液生化指標(biāo)比較

表2（續(xù)）

2.3 兩組炎性因子比較

治療前，兩組炎性因子比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組炎性因子均明顯降低，且觀察組CRP、IL-8 和TNF-α 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組治療過(guò)程中感染、牙釉質(zhì)脫礦、黏膜潰瘍、出血及牙根吸收等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

牙周炎是發(fā)生于牙周組織的慢性炎性口腔疾病，臨床表現(xiàn)以牙齦腫痛、牙齦出血、牙周袋探診出血等為主，嚴(yán)重者可出現(xiàn)牙齒松動(dòng)情況，甚至出現(xiàn)牙齒移位或脫落情況[11]，可導(dǎo)致咀嚼障礙、言語(yǔ)障礙，影響進(jìn)食和溝通交流，使患者生活嚴(yán)重降低，早期實(shí)施有效治療十分關(guān)鍵。厭氧菌感染是牙周炎發(fā)病的主要誘發(fā)因素，菌斑在牙面、牙齦溝的堆積、生長(zhǎng)繁殖，因此抗感染、抗炎是牙周炎治療的重點(diǎn)。藥物治療是牙周炎常用療法，通過(guò)口服或局部注入抗生素的方式進(jìn)行抗炎和抗感染治療，可有效地改善全身和局部炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展，改善生活質(zhì)量。鹽酸米諾環(huán)素軟膏屬于抗生素藥物的一種，具有廣譜抗菌性，該藥物治療牙周炎采用的是局部用藥方式，通過(guò)將膏狀藥物注入患者牙周袋中，可維持較長(zhǎng)時(shí)間的藥物濃度，從而對(duì)牙齦根部的菌斑、病原菌進(jìn)行最大限度的清除，對(duì)膠原酶和細(xì)菌蛋白酶的合成過(guò)程進(jìn)行抑制，有效地阻止了病原菌繼續(xù)侵害牙周組織[12-13]。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療2 周后總有效率（95.38%）高于對(duì)照組（86.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏能提高牙周炎患者治療有效率，利于患者恢復(fù)。分析原因，鹽酸米諾環(huán)素軟膏可以實(shí)現(xiàn)靶點(diǎn)治療，配合黃連上清膠囊能鞏固藥物治療，發(fā)揮不同治療方法優(yōu)勢(shì)，利于患者恢復(fù)。本研究中，觀察組EA-p、EA-s、MMP-8 和S100A12 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏能降低牙齦炎生化指標(biāo)與炎性因子。EA-p 和EA-s 屬于彈性蛋白酶，在牙周組織健康情況下其主要存在于細(xì)胞漿內(nèi)，當(dāng)牙周組織被破壞出現(xiàn)細(xì)胞壞死情況時(shí)則會(huì)導(dǎo)致大量的EA-p和EA-s 溢出細(xì)胞外，使得其在齦溝液中的含量增高，臨床研究指出[14]，彈性蛋白酶與牙周炎病情呈正相關(guān)關(guān)系，指標(biāo)越高則病情越嚴(yán)重。MMP-8 可對(duì)膠原纖維造成破壞，對(duì)骨吸收進(jìn)行促進(jìn)，主要是由中性多形核粒細(xì)胞。S100A12由多形核白細(xì)胞分泌，屬于鈣結(jié)合蛋白s100 多基因家族其中一員。相關(guān)研究指出[15]，MMP-8 和S100A12與牙周炎病情呈正相關(guān)關(guān)系，可作為臨床診斷和評(píng)估牙周炎治療療效的生化指標(biāo)。

CRP、IL-8 和TNF-α 是臨床常用于評(píng)估機(jī)體炎性反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，牙周炎患者這三項(xiàng)指標(biāo)升高原因是以牙周組織的炎性因子經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)內(nèi)，引起機(jī)體全身性炎性反應(yīng)，相應(yīng)的炎性因子指標(biāo)上升本文結(jié)果顯示，兩組治療2 周后炎性因子得到明顯降低；觀察組CRP、IL-8 和TNF-α 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療過(guò)程中感染、牙釉質(zhì)脫礦、黏膜潰瘍、出血及牙根吸收等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示聯(lián)合治療的抗炎效果更佳，且該治療方案安全性較高，未增加并發(fā)癥發(fā)生率，提高了患者治療耐受性。究其原因是黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏可同時(shí)進(jìn)行靶點(diǎn)治療和全身治療，拓展了抗炎機(jī)制路徑，使得抗炎效果增強(qiáng)，進(jìn)而更利于炎癥反應(yīng)的控制，提高治療的有效性。

綜上所述，黃連上清膠囊聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏用于牙周炎患者中，能提高患者有效率，有助于改善齦溝液生化指標(biāo)，降低炎性因子水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。