基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的呂光榮教授治療腦供血不足用藥經(jīng)驗研究*

貢 君，趙云云，沈飛飛，吳倫慧，趙 榮，呂光榮，楊 雋，董有康△

（1.云南中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021）

腦供血不足（chronic cerebral circulation insufficiency，CCCI）是指腦部的局限性血液循環(huán)障礙，灌注減少低于腦組織生理所需量，最終導(dǎo)致腦功能紊亂的一組臨床綜合征[1]，其主要臨床表現(xiàn)為頭痛頭暈、視力模糊、四肢乏力、惡心嘔吐、走路不穩(wěn)等，是一種全球性慢性疾病，以高發(fā)病率、高病死率、高致殘率為主要特征。目前，西醫(yī)處理的原則是根據(jù)病因積極控制病情的進(jìn)展，減少急性期的發(fā)作次數(shù)，避免嚴(yán)重并發(fā)癥。

CCCI中醫(yī)范疇可歸為“眩暈”“頭痛”等。呂光榮教授是國家級名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作的指導(dǎo)老師，享受國務(wù)院特殊津貼。呂老從事醫(yī)學(xué)工作60余載，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，經(jīng)驗豐富，先后出版《中醫(yī)腦病證治》《中醫(yī)心病證治》《中醫(yī)內(nèi)科證治學(xué)》等醫(yī)著，對心腦系統(tǒng)疾病的防治有其獨到見解，且療效顯著。本研究通過運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，研究呂光榮教授治療CCCI的組方用藥經(jīng)驗，為名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗的傳承提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源和篩選 研究數(shù)據(jù)均來自呂光榮教授在云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院名醫(yī)館2017年6月-2022年4月期間的門診病歷，提取其中治療CCCI的病案和處方。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者臨床表現(xiàn)符合《各類腦血管診斷要點》[2]中CCCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②完整的臨床病案資料，包括患者姓名、年齡、性別、診斷、主癥、辨證、治法、處方等信息，同時其治療方案均采用中藥湯劑治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①沒有明確診斷依據(jù)的病案；②兼有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病且主診斷并非腦供血不足。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范 處方中藥物名稱統(tǒng)一規(guī)范為《中國藥典》中的名稱，其中未收錄在《中國藥典》中的中藥，依次按照《中藥大辭典》《中華本草》進(jìn)行規(guī)范處理。具體規(guī)范處理包括：白芥子規(guī)范為芥子；炒白術(shù)規(guī)范為麩炒白術(shù)；蒼術(shù)規(guī)范為麩炒蒼術(shù)；炒柴胡規(guī)范為柴胡；炒川牛膝規(guī)范為川牛膝；炒杜仲規(guī)范為杜仲；炒骨碎補(bǔ)規(guī)范為骨碎補(bǔ)；炒厚樸規(guī)范為厚樸；炒黃柏規(guī)范為黃柏；炒菟絲子規(guī)范為菟絲子；炒小茴香規(guī)范為小茴香；炒續(xù)斷規(guī)范為續(xù)斷；炒益智仁規(guī)范為益智仁；炒薏苡仁規(guī)范為麩炒薏苡仁；炒澤瀉規(guī)范為澤瀉；炒知母規(guī)范為知母；炒枳殼規(guī)范為麩炒枳殼；醋五味子規(guī)范為五味子；煅磁石規(guī)范為磁石；煅代赭石規(guī)范為代赭石；煅龍骨規(guī)范為龍骨；煅牡蠣規(guī)范為牡蠣；粉葛規(guī)范為葛根；葛根花規(guī)范為葛花；淮牛膝規(guī)范為牛膝；焦六神曲規(guī)范為神曲；焦山楂規(guī)范為山楂；酒蓯蓉規(guī)范為肉蓯蓉；酒黃芩規(guī)范為黃芩；蜜桑白皮規(guī)范為桑白皮；三七粉規(guī)范為三七；生曬參規(guī)范為人參；制白附子規(guī)范為制附子；制鱉甲規(guī)范為鱉甲；炙補(bǔ)骨脂規(guī)范為鹽補(bǔ)骨脂；炙黃精規(guī)范為黃精；炙款冬花規(guī)范為款冬花；炙香附規(guī)范為香附；炙延胡索規(guī)范為延胡索；炙遠(yuǎn)志規(guī)范為遠(yuǎn)志；炙紫菀規(guī)范為紫菀。

1.5 建立數(shù)據(jù)庫以及數(shù)據(jù)分析 將篩選后符合要求的門診病歷輸入Excel表格中，建立數(shù)據(jù)庫。利用IBM SPSS 26.0軟件進(jìn)行了頻數(shù)及系統(tǒng)聚類分析；基于IBM SPSS Modeler 18.0對藥物進(jìn)行了數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)分析，從而繪制出用藥模式網(wǎng)絡(luò)圖。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次分析 通過對篩選出來的241個病歷處方進(jìn)行頻次統(tǒng)計，最后得出納入處方中藥共有180種，其中，有23種藥物的使用頻次≥60次。見表1。

表1 使用頻次≥60的藥物

2.2 中藥性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析 按照藥物不同的性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計，呂光榮教授在臨床治療CCCI的所用中藥藥性以溫（42.22%）為主，其次為寒（30.56%）、平（20.56%）。中藥藥味以甘（47.78%）和苦（46.11%）為主，辛（43.33%）次之。中藥的歸經(jīng)中以肝經(jīng)（50%）為主，肺經(jīng)（38.89%）、脾經(jīng)（37.22%）、腎經(jīng)（36.11%）、胃經(jīng)（30.56%）、心經(jīng)（27.22%）也占較高比例。這反應(yīng)出呂光榮教授用藥規(guī)律為：寒溫并用，攻補(bǔ)兼施。見圖1、圖 2、圖 3。

圖1 藥性統(tǒng)計柱狀圖

圖2 藥味統(tǒng)計雷達(dá)圖

圖3 藥物歸經(jīng)折線圖

2.3 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則用藥分析 通過分析，得到以下的主要藥對組合，其中包括：陳皮-白術(shù)、陳皮-甘草、枸杞子-肉蓯蓉等。采用Apriori算法，將最低支持度設(shè)為10%，最小置信度設(shè)為80%，對所有藥物分別進(jìn)行二階、三階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并將位于前20的表格列在下方，其中支持度最高的分別為陳皮-甘草（72.2%）、肉蓯蓉-菊花+枸杞子（61.83%）。見圖 4、表2、表 3。

圖4 用藥模式化網(wǎng)絡(luò)展示圖

表2 高頻藥物二階關(guān)聯(lián)分析

表3 高頻藥物三階關(guān)聯(lián)分析

2.4 基于系統(tǒng)聚類的組合 將頻次≥60次的中藥進(jìn)行聚類分析，使用組間聯(lián)接的聚類方法，得到藥物高頻聚類分析樹狀圖；得到聚5～9類的結(jié)果?；谥嗅t(yī)基礎(chǔ)理論，故選用其中聚5類結(jié)果展示。見圖5、表4。

圖5 高頻聚類分析樹狀圖

表4 基于系統(tǒng)聚類的組合

3 討論

CCCI的病位在腦，并與心、肝、脾、腎四臟緊密相關(guān)，其發(fā)病原因主要包括年老體虛、情志失調(diào)、飲食不節(jié)、勞倦過度、久病損傷等，是一種以氣血不足、臟腑虧虛、陰精耗傷、髓海失養(yǎng)為本，痰、瘀、火熱、風(fēng)為標(biāo)的本虛標(biāo)實之證[3-4]。

在本病的治療中，呂光榮教授遵循其倡導(dǎo)的“中醫(yī)辨病而后再辨證論治”學(xué)術(shù)思想[5]，主張標(biāo)本兼顧、補(bǔ)行清溫同施，治療首先從“本虛”入手。《靈樞·口問》云：“上氣不足，腦為之不滿……目為之?！?；《素問·經(jīng)脈別論》亦云：“飲入于胃，游溢精氣……上歸于肺?！逼⑽妇又型?，升清降濁，眩暈無不涉及于脾[6]。朱震亨曾曰：“無痰不作?！薄捌樯抵础?；若脾胃虛耗受損，則極易聚濕生痰，“肺為貯痰之器”，肺氣不宣，則脾胃運化無力，由此形成惡性循環(huán)；此外，脾胃屬土，肺屬金，脾胃受損，故母病及子，易致肺、脾、胃三臟同病。呂光榮教授基于此，臨床用藥常用入脾、胃、肺經(jīng)之藥，同時，因“脾苦濕，急食苦以燥之”“脾欲緩，急食甘以緩之……甘補(bǔ)之”，還兼顧治以甘、苦、辛味的藥物，在治療上首先治以益氣健脾、升陽舉陷。

本病的病因還包括風(fēng)、痰、瘀，因此，治療上還需兼顧“標(biāo)實”。風(fēng)為百病之長，腦為元神之巔，臨風(fēng)易損，故頭部最易受風(fēng)邪侵?jǐn)_[7]；中老年大多肝陰不足，肝陽化風(fēng)，復(fù)因脾虛生痰，久病必瘀，二者極易夾風(fēng)擾神。而CCCI本為本虛標(biāo)實之疾，不能唯以克伐，應(yīng)以調(diào)補(bǔ)之劑濡養(yǎng)臟腑，鼓舞正氣，調(diào)和陰陽，避免藥物偏性再傷正氣，從而達(dá)到“正氣存內(nèi)，邪不可干”的目的。故呂光榮教授臨證中常將性溫、補(bǔ)、和、緩的甘味之藥與性寒、瀉、燥、苦味之藥配伍使用，以調(diào)補(bǔ)肝腎、平肝熄風(fēng)，兼融活血化瘀，治療思路上以“和”為貴，以“中”為要，善糾陰陽之偏頗，俾使中正之平和。

通過統(tǒng)計分析，表1中，黃芪、甘草、白術(shù)、陳皮、黨參、當(dāng)歸、柴胡、升麻使用頻率較高。諸藥是補(bǔ)中益氣湯的組方成分，是呂光榮教授臨床治療CCCI的核心藥物。方中重用黃芪，為君藥，補(bǔ)中益氣，升陽且固其表；人參、白術(shù)、炙甘草為臣藥，健脾益氣，可增強(qiáng)黃芪滋補(bǔ)中氣之功效。血為氣之母，氣虛時久，營血虧損，故用當(dāng)歸養(yǎng)血和營；陳皮理氣和胃，散甘藥之滯，共為佐藥。胃中清氣下沉，故加少量的升麻、柴胡以升陽舉陷，助君藥以提升其中氣。共奏佐使之效。《本草綱目》：“升麻引陽明清氣上升……脾胃引經(jīng)最要藥也?！敝烁什菽苷{(diào)和諸味藥，為使藥。諸藥陰陽合運，氣虛得以調(diào)補(bǔ)，氣陷得以復(fù)升，諸癥治愈。表1中，前10味藥中尚有丹參1味，其性味平和，化瘀而不傷正，虛實皆可用之。通過現(xiàn)代藥理研究，已證明其具有降血壓、抗動脈粥樣硬化等作用[8]。

表2中，二階關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示，除了陳皮-甘草、陳皮-白術(shù)、菊花-枸杞子、黨參-當(dāng)歸等補(bǔ)益藥外，還配伍了活血、清熱等的藥物；表3中，三階關(guān)聯(lián)規(guī)則配伍在二階關(guān)聯(lián)規(guī)則藥對的基礎(chǔ)上，根據(jù)虛實的側(cè)重進(jìn)行了加味：若虛則加白術(shù)、甘草、黨參等；若實則加入陳皮、菊花等。體現(xiàn)了呂光榮教授用藥配伍中扶正祛邪兼顧的處方特點。表4中，聚類分析顯示，聚一類為枸杞子、菊花、肉蓯蓉，可補(bǔ)肝腎、明目，體現(xiàn)了“滋水涵木”之法；聚二類為天麻，有平肝潛陽之效；聚三類為杜仲、川牛膝、菟絲子，可補(bǔ)益肝腎、活血化瘀；聚四類為白術(shù)、陳皮、升麻、黨參、柴胡、當(dāng)歸、黃芪、甘草，可益氣健脾，升陽舉陷；聚五類為防風(fēng)、白芍、炒酸棗仁、川芎、茯苓、砂仁、烏藥、丹參，以和胃益脾，行氣活血，調(diào)肝、寧心安神；防風(fēng)為解表藥，“風(fēng)中之潤劑”，《神農(nóng)本草經(jīng)》曾言：“主大風(fēng)，頭眩痛”，諸藥共用，共奏補(bǔ)虛瀉實，攻補(bǔ)兼施之功效。

圖1藥性統(tǒng)計中，溫性藥物（42.22%）與寒性藥物（30.56%）占比居于前兩位，寒溫并用，攻補(bǔ)兼施；藥味統(tǒng)計中，甘（47.78%）、苦（46.11%）辛（43.33%）居于前三，藥以甘藥補(bǔ)虛，以求平和無藥性過偏之所慮；“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，肝體屬陰而用陽，主升動，而肝又乃風(fēng)木之本臟，將軍之官，其病極易化風(fēng)動風(fēng)，引起眩暈、頭痛。故呂光榮教授用藥大多主入肝經(jīng)，以養(yǎng)肝木。肝木得養(yǎng)，則肝之氣機(jī)條達(dá)，肝郁得疏，此“滋水涵木”之法也體現(xiàn)在呂光榮教授治療CCCI的用藥之中。圖3藥物歸經(jīng)統(tǒng)計中，以肝經(jīng)（50%）為主，肺經(jīng)（38.89%）、脾經(jīng)（37.22%）、腎經(jīng)（36.11%）、胃經(jīng)（30.56%）、心經(jīng)（27.22%）次之。

以上為通過運用現(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)軟件，基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對呂光榮教授治療CCCI的處方進(jìn)行了頻數(shù)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、系統(tǒng)聚類分析，初步得出了呂光榮教授治療CCCI的用藥組方規(guī)律。根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，發(fā)現(xiàn)呂光榮教授治療CCCI的組方四大原則：其一調(diào)養(yǎng)脾胃，培土生金；其二補(bǔ)益肝腎，滋水涵木；其三謹(jǐn)守陰陽，溫清并施；其四明辨虛實，攻補(bǔ)兼顧。