坤泰膠囊聯(lián)合芬嗎通治療女性絕經(jīng)過渡期臨床癥狀的研究*

高竹薇，梁志慶，陳星慧，何軍晶，王 媛，馬麗莎△

（1.昆明市婦幼保健院，云南 昆明 650500；2.云南省中醫(yī)中藥研究院，云南 昆明 650500）

絕經(jīng)過渡期指從絕經(jīng)前的生育期走向絕經(jīng)的一段時(shí)期，是從臨床特征、內(nèi)分泌學(xué)及生物學(xué)上開始出現(xiàn)絕經(jīng)趨勢(shì)直至最后1次月經(jīng)的時(shí)期[1]。我國正常絕經(jīng)年齡為45～55歲[2]，由于人口老齡化，絕經(jīng)期人數(shù)逐漸上升，期間常出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、自主神經(jīng)功能失調(diào)、骨質(zhì)疏松、泌尿生殖功能異常等問題，嚴(yán)重影響中國婦女生活質(zhì)量。目前，絕經(jīng)期的激素替代治療可以有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀，輔以中醫(yī)中藥聯(lián)合治療是否有更好的療效，有待探討。本研究對(duì)坤泰膠囊聯(lián)合芬嗎通治療絕經(jīng)過渡期出現(xiàn)的臨床癥狀進(jìn)行療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2021年1月1日至2021年12月31日在昆明市婦幼保健院門診就診的絕經(jīng)過渡期患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在40～50歲之間；②處于絕經(jīng)過渡期的女性；③尿妊娠試驗(yàn)陰性；④有完整子宮，仍希望有月經(jīng)樣出血者；⑤愿意參加本研究，并能完成者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢切除或放射線破壞卵巢者；②激素替代禁忌證者；③不能積極完成研究者。按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例，觀察組：年齡：最小41歲，最大50歲，平均45.46±2.33歲；病程最短0.25年，最長5年，病程平均1.72±1.12年。對(duì)照組：最小41歲，最大50歲，平均45.54±2.31歲；病程最短0.25年，最長5年，病程平均1.95±1.19年。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 給藥方法 對(duì)照組口服芬嗎通（Abbott Healthcare Products B.V.進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)JX20102285，規(guī)格：1mg/10mg），月經(jīng)第五天開始服用，每晚1次，每次1片，共服21 d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5*12粒*4板）：月經(jīng)干凈后服用，每天3次，每次4粒，餐后2 h服用，連服21 d。2組患者均用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 Kupperman評(píng)分表（以下簡稱K評(píng)分） 根據(jù)國內(nèi)改良K評(píng)分內(nèi)容：潮熱出汗、感覺異常、失眠、易激動(dòng)、抑郁、眩暈、疲乏、肌肉、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻?zhàn)吒小⑿越煌?、泌尿系癥狀進(jìn)行程度評(píng)分，0分為無，1分為輕度或有時(shí)，2分為中度，3分為重度，總分=基本分×程度評(píng)分，總分計(jì)為0～63分。治療前及治療3個(gè)月后分別進(jìn)行填寫。

緩解程度等于治療前后評(píng)分差值除以治療前評(píng)分的百分值，≥80%為顯效，50%～79%為有效，21%～49%為進(jìn)步，≤20%為無效。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 性激素指標(biāo) 觀察治療前及治療后血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）濃度變化，于治療前后月經(jīng)期第2～4天清晨空腹抽取血液10 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀及ELISA試劑盒測(cè)定FSH、LH、E2的含量。

1.3.3 骨密度測(cè)量 治療前后通過Sunlight公司OmnisenseTM型超聲骨強(qiáng)度儀測(cè)量患者骨密度情況。采用該公司提供的標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行操作，檢測(cè)部位取左腿脛骨中段為測(cè)量點(diǎn)，測(cè)量患者脛骨的超聲速度（SOS）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理資料，計(jì)量資料用（±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 K評(píng)分對(duì)比 2組患者治療前后K評(píng)分對(duì)比，P＜0.05，見表1、圖1。觀察組總有效率為68%，對(duì)照組總有效率為39%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，見表2、圖2。在K評(píng)分中的典型癥狀改善方面，2組患者治療前與治療后單一癥狀評(píng)分對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表 3、圖 3。

圖1 2組患者K評(píng)分對(duì)比（分）

圖2 2組患者療效評(píng)價(jià)

圖3 2組患者主要癥狀對(duì)比（分）

表2 2組患者療效評(píng)價(jià)

表3 2組患者主要癥狀對(duì)比（分）

2.2 FSH、LH、E2對(duì)比 2組患者治療前與治療后FSH、LH、E2對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表 4、圖 4。

圖4 2組患者 FSH、LH、E2對(duì)比（FSH、LH：mIU/mL；E2：pg/mL）

表4 2組患者 FSH、LH、E2對(duì)比（FSH、LH：mIU/mL；E2：pg/mL）

2.3 骨密度對(duì)比 2組患者治療前與治療后骨密度對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，見表5、圖 5。

圖5 2組患者治療前后骨密度對(duì)比

表5 2組患者治療前后骨密度對(duì)比

3 討論

絕經(jīng)過渡期癥狀主要表現(xiàn)為潮熱、出汗、煩躁、失眠、情緒波動(dòng)、性生活不協(xié)調(diào)等，發(fā)生的概率在63.78%～87.37%[2-4]，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量。目前主要治療方法為激素替代治療，經(jīng)典藥物為芬嗎通，是由雌二醇及地屈孕酮組成的復(fù)方制劑，其中雌二醇能刺激卵巢功能，調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)；地屈孕酮能抑制子宮內(nèi)膜增生或癌變的可能[5-6]。芬嗎通療效肯定，但停藥后癥狀容易反復(fù)，臨床使用中部分患者對(duì)其有所顧慮，這也是它的局限性。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“治病求本，標(biāo)本兼治”，這種理論正好可以彌補(bǔ)西藥治療的不足。絕經(jīng)過渡期辨證多為腎虛證[7]，體質(zhì)多見于陰虛質(zhì)[8-9]。因此絕經(jīng)過渡期容易出現(xiàn)潮熱、盜汗、五心煩熱等腎陰虛的表現(xiàn)，其治法多為滋陰養(yǎng)腎。本研究所選坤泰膠囊為其中代表藥物，由張仲景《傷寒論》黃連阿膠湯加減而來，組成為黃芩、熟地、茯苓、黃連、白芍、阿膠，具有滋陰降火、除煩安神的功效，可有效地緩解絕經(jīng)過渡期易出現(xiàn)的臨床癥狀。

在本研究中，治療后2組患者K評(píng)分均下降，表示雌激素缺乏相關(guān)癥狀得到改善，且聯(lián)合組優(yōu)于對(duì)照組，除芬嗎通上調(diào)體內(nèi)雌激素水平外，坤泰膠囊具有類雌激素的作用[10-12]，且其中熟地提取物對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞有一定的促進(jìn)作用[13-14]，能刺激成骨細(xì)胞增殖，同時(shí)抑制破骨細(xì)胞產(chǎn)生[15-17]，故聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上表現(xiàn)出協(xié)同增效的作用，尤其在骨質(zhì)改善方面療效顯著。

綜上所述，聯(lián)合治療在改善雌激素缺乏癥狀和骨質(zhì)方面均優(yōu)于單獨(dú)使用芬嗎通，優(yōu)化了治療方案，坤泰膠囊為中成藥制劑基藥，具有經(jīng)濟(jì)、副作用小的特點(diǎn)，故聯(lián)合用藥值得推廣。