戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮對(duì)流產(chǎn)清宮術(shù)后宮腔粘連和卵巢激素分泌的影響

劉 芳 鐘 倩 胡杏軍

清宮術(shù)是常用的流產(chǎn)治療術(shù)，治療期間因受宮腔暴露時(shí)長(zhǎng)及操作范圍有限的缺陷影響，易出現(xiàn)刮傷或殘留清理不凈等問(wèn)題，從而繼發(fā)宮腔粘連、宮頸炎及卵巢激素分泌紊亂等問(wèn)題[1]。為有效降低流產(chǎn)清宮術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，保障術(shù)后宮頸激素分泌功能及維持良好宮頸環(huán)境尤為重要。地屈孕酮是一種調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜分泌功能的孕激素，具有防控雌激素大量分泌引起的子宮增生問(wèn)題[2]。戊酸雌二醇是一種長(zhǎng)效雌激素制劑，可促進(jìn)宮頸腺體上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)宮頸黏液分泌，使雌激素水平升高[3]。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)戊酸雌二醇對(duì)稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù)效果顯著，戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮可顯著降低人工流產(chǎn)術(shù)后宮腔粘連發(fā)生率，但這些激素治療藥物對(duì)卵巢分泌功能的影響研究較少[4]。本研究就戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮對(duì)流產(chǎn)清宮術(shù)后宮腔粘連和卵巢激素分泌的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江門市中心醫(yī)院2020 年1 月至2021 年6 月收治的100 例接受流產(chǎn)清宮術(shù)治療患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50 例。觀察組年齡20～40 歲，平均（34.13±3.37）歲，孕次1～3 次，平均（2.02±0.29）次，流產(chǎn)次數(shù)2～3 次，平均（2.33±0.26）次，胚胎停孕時(shí)間20～48 d，平均（38.14±3.26）d；對(duì)照組年齡22～39 歲，平均（33.86±3.13）歲，孕次1～3 次，平均（2.00±0.26）次，流產(chǎn)次數(shù)2～3 次，平均（2.40±0.28）次，胚胎停孕時(shí)間21～50 d，平均（38.83±3.03）d。兩組患者年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)及胚胎停孕時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第8 版）[5]中稽留流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)B 型超聲診斷確診；2）無(wú)生殖道炎癥或糜爛等癥狀；3）無(wú)精神障礙性疾病或溝通障礙性疾?。?）無(wú)其他臟器功能障礙疾??；5）簽署了知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）先天性雌激素分泌障礙性疾?。?）有清宮術(shù)禁忌證；3）近期接受過(guò)糖皮質(zhì)激素或其他激素類藥物治療；4）對(duì)雌激素或孕激素有過(guò)敏或禁忌證；5）宮腔發(fā)生惡性腫瘤病變。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者術(shù)前接受嚴(yán)格的健康指標(biāo)檢測(cè)，術(shù)前于宮頸旁及宮腔注射1%利多卡因浸潤(rùn)麻醉，在宮腔鏡指引下采用負(fù)壓吸引器吸附法清除蛻膜等妊娠殘留物，術(shù)后填塞宮紗和靜脈滴注500 ml 含0.8 g 頭孢呋辛（武漢久安藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063877，規(guī)格2.25 g）的0.9%氯化鈉注射液，于患者術(shù)后首次月經(jīng)第5 天給予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，荷蘭，注冊(cè)證號(hào)H20130110），首次劑量3 片/d，次日以后1 片/次，2 次/d，連續(xù)治療20 d。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，術(shù)后第1 天開(kāi)始口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009，規(guī)格：1 mg×21 片），2 片/d，口服，連續(xù)治療21 d，后期依據(jù)康復(fù)情況由醫(yī)生指導(dǎo)用藥。

1.4 觀察指標(biāo)

1）術(shù)后宮腔粘連程度：術(shù)后經(jīng)B 型超聲診斷，重度：宮腔上端及輸卵管開(kāi)口位置完全閉塞，粘連面積＞3/4 宮腔，宮壁出現(xiàn)粘連；中度：輸卵管開(kāi)口位置及宮腔上端部分閉塞，1/4 宮腔≤粘連面積≤3/4宮腔，無(wú)宮壁粘連；輕度：輸卵管開(kāi)口位置與宮腔上端粘連，且粘連面積＜1/4 宮腔[6]。2）比較兩組宮腔粘連發(fā)生率、宮腔積液發(fā)生率、血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間（術(shù)后至首次月經(jīng)間隔時(shí)間）。所有患者術(shù)前及術(shù)后均接受血清炎癥指標(biāo)CRP 檢測(cè)，同時(shí)術(shù)后3 周進(jìn)行電話隨訪了解患者月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間。3）卵巢激素水平：包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）水平，采用明德生物的CF10 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPASS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后宮腔粘連、宮腔積液發(fā)生率、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及血清CRP 水平比較

觀察組患者術(shù)后宮腔粘連發(fā)生率、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及血清CRP 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組術(shù)后宮腔積液發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后宮腔粘連、宮腔積液發(fā)生率、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及血清CRP 水平比較

2.2 術(shù)后宮腔粘連程度比較

兩組患者術(shù)后均有不同程度的宮腔粘連，其中觀察組中度宮腔粘連患者占比顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后宮腔粘連程度比較[例(%)]

2.3 卵巢激素水平比較

治療前，兩組患者FSH、LH 及E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FSH、LH 及E2水平明顯下降，且觀察組FSH、LH 及E2水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者卵巢激素水平比較(x±s)

3 討論

稽留流產(chǎn)是一種嚴(yán)重危害孕齡女性健康的重要因素，其多為死胎，易破壞宮腔內(nèi)環(huán)境誘發(fā)宮腔黏膜脫落或?qū)m腔壁粘連，從而增加了宮腔異物清除的困難[7]。傳統(tǒng)的清宮術(shù)包括手術(shù)剝離和負(fù)壓抽吸兩種方式，這些治療措施很難將殘留物剝離干凈，易繼發(fā)術(shù)后宮腔感染[8]。為增加宮腔可視面積防止異物殘留，內(nèi)窺鏡逐漸應(yīng)用于清宮術(shù)治療中，同時(shí)為保障術(shù)后月經(jīng)正常，目前多數(shù)清宮術(shù)后采用內(nèi)服避孕藥治療，但不合理用藥容易誘發(fā)清宮術(shù)后性激素分泌異常，此外清宮術(shù)后子宮內(nèi)膜損傷或增厚也會(huì)導(dǎo)致術(shù)后懷孕失敗等問(wèn)題，因此促進(jìn)術(shù)后子宮內(nèi)膜修復(fù)及功能恢復(fù)尤為重要[9]。地屈孕酮是常用的孕激素，其具有促進(jìn)衰老子宮內(nèi)膜蛻化更新的功能，可防止局部組織增生；戊酸雌二醇是常用的子宮內(nèi)膜修復(fù)藥，其可軟化蛻膜組織減少二次損傷，目前有大量研究證實(shí)戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮可有效改善清宮術(shù)后宮頸環(huán)境，子宮壁粘連或增厚[10-11]。但作為外源激素，使用戊酸雌二醇或地屈孕酮對(duì)術(shù)后月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間及卵巢激素分泌的影響研究較少。

本研究基于相關(guān)報(bào)道，為證實(shí)戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮應(yīng)用于稽留流產(chǎn)清宮術(shù)后患者的療效及對(duì)卵巢激素分泌影響給予進(jìn)一步研究。結(jié)果顯示，觀察組患者宮腔粘連發(fā)生率及血清CRP 水平均顯著低于對(duì)照組，觀察組中度宮腔粘連患者占比顯著低于對(duì)照組，提示戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮應(yīng)用于清宮術(shù)后療效好于單一地屈孕酮治療，同時(shí)戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮能有效預(yù)防宮腔粘連，防止術(shù)后炎癥。觀察組治療后FSH、LH 及E2水平均顯著低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間顯著短于對(duì)照組，此結(jié)果進(jìn)一步證明戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療更有利于促進(jìn)卵巢激素分泌趨于正常，促進(jìn)月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間恢復(fù)正常。

綜上所述，戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮不僅可以有效降低流產(chǎn)清宮術(shù)后宮腔粘連發(fā)生率，同時(shí)可顯著改善術(shù)后患者的卵巢激素分泌功能。