硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)的影響

蔡文婷

糖尿病是我國常見疾病之一，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病患者也逐漸呈年輕化趨勢，其具有較高的致死率[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病主要是由于糖尿病患者血糖水平過高，機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致腎臟組織損傷、微血管病變，可對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[2-3]。目前，臨床針對糖尿病腎病主要采用藥物治療，其中纈沙坦是常用的治療藥物之一，該種藥物能夠有效抑制腎小球肥大，及時清理患者體內(nèi)的超氧化物，進(jìn)而使受損的腎功能有所逆轉(zhuǎn)，但在使用過程中發(fā)現(xiàn)藥物起效較慢，長時間用藥患者易出現(xiàn)耐藥性[4-6]。因此尋求一種聯(lián)合用藥方式對于提高糖尿病腎病患者生命質(zhì)量具有重要意義?；诖?，本研究就硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效及對氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年3 月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的132 例糖尿病腎病患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各66 例。觀察組患者男31 例，女35 例，年齡42～76 歲，平均（50.79±5.84）歲，病程1～15 年，平均（7.12±0.33）年，其中1 型糖尿病21 例，2 型糖尿病45 例；糖尿病腎病分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期41 例，Ⅲ期18 例，Ⅳ期1 例。對照組男32 例，女34 例，年齡41～76 歲，平均（51.01±5.32）歲，病程1～15 年，平均（7.88±0.51）年，其中1 型糖尿病20 例，2 型糖尿病46 例；糖尿病腎病分期：Ⅰ期5 例，Ⅱ期43 例，Ⅲ期18 例。兩組患者性別、年齡、病程、糖尿病類型、糖尿病腎病分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[7]中糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）治療前未經(jīng)過其他藥物治療；3）心臟、肝臟等重要器官功能正常；4）簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）智力異常，無法進(jìn)行正常溝通；2）對治療藥物過敏；3）惡性腫瘤；4）合并腦血管疾病。

1.2 治療方法

所有研究對象在入院后均給予常規(guī)治療，包括降壓、調(diào)脂、降糖等治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上采用纈沙坦膠囊治療，口服，1 次/d，80 mg/次，用藥一周為1 個療程，治療兩個療程。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上利用硫辛酸注射液進(jìn)行治療，將12 ml 硫辛酸注射液溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，滴注時間控制在30 min 左右，1 次/d，用藥一周為1 個療程，治療兩個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

在接受治療前和治療兩個療程后兩個時間段采集患者空腹靜脈血5 ml，離心后利用分光光度計法檢測血清總抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；血清中炎癥因子主要利用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，其中需要檢測的指標(biāo)有超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。統(tǒng)計兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《糖尿病腎病防治專家共識》[8]對患者的治療效果進(jìn)行評定：顯效，臨床癥狀消失，腎功能恢復(fù)正常，尿微量白蛋白排泄率（UAER）下降超過50%；有效，臨床癥狀有所緩解，腎功能明顯改善，UAER 下降在30%～50%；無效，臨床癥狀、腎功能無改善或惡化。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 氧化應(yīng)激水平

治療前，兩組患者TAC、SOD、MDA 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TAC、SOD 水平明顯升高，MDA 水平顯著下降，且觀察組患者TAC、SOD 水平明顯高于對照組，MDA水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較(IU/ml,)

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平比較(IU/ml,)

2.3 炎癥因子水平

兩組患者治療前hs-CRP、IL-1β、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-1β、TNF-α 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

2.4 不良反應(yīng)

治療過程中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

3 討論

糖尿病患者隨著病情發(fā)展易出現(xiàn)糖尿病腎病，嚴(yán)重影響患者的生命健康。相關(guān)研究表明，糖尿病患者所出現(xiàn)的氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥病癥是引發(fā)腎臟病變的重要機(jī)制[9-11]。目前，糖尿病腎病的治療方式多種多樣，其中藥物治療是最常見的方式。

有研究表明，糖尿病腎病主要是由于患者體內(nèi)自由基增加而引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)所致[11]。臨床上通常將TAC、SOD 作為檢驗氧化應(yīng)激的關(guān)鍵指標(biāo)。機(jī)體內(nèi)氧自由基會導(dǎo)致多價不飽和脂肪酸氧化，進(jìn)而產(chǎn)生MDA 等氧化物，因此MDA 在一定程度上也能夠反映出機(jī)體氧化應(yīng)激程度。而hs-CRP、IL-1β、TNF-α 均為反映炎癥反應(yīng)程度的敏感標(biāo)記物。從生理學(xué)角度來看，抗氧化防御機(jī)制和修復(fù)酶能夠?qū)⒀趸瘎┑臐舛染S持在穩(wěn)態(tài)水平，這也導(dǎo)致了臨床上將抗氧化應(yīng)激藥物聯(lián)合血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物用于糖尿病腎病的治療中[12-14]。纈沙坦是ARB 類藥物中常見的一種，能夠有效抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）氧化酶的活性，提升SOD 活性，從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，提高患者抗氧化能力。硫辛酸通過降低患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平從而有效抑制炎癥因子釋放，以此來延緩糖尿病腎病的發(fā)展[15-16]。糖尿病腎病患者采用纈沙坦聯(lián)合硫辛酸治療，能夠有效抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少炎癥因子釋放。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組患者TAC、SOD 水平明顯高于對照組，MDA 水平顯著低于對照組，炎癥因子hs-CRP、IL-1β、TNF-α 水平明顯低于對照組；觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，且兩組患者均有不同程度不良反應(yīng)出現(xiàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，硫辛酸聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病，具有良好的療效，能夠有效緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，并有利于抑制炎癥因子的釋放。