絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎患者采用骨化三醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療的療效

余 維

作為全身性骨骼代謝性疾病，骨質(zhì)疏松癥以骨骼微觀結(jié)構(gòu)退化以及骨量降低為特征，顯著增加了骨折風(fēng)險[1]。50%以上絕經(jīng)后女性因雌激素分泌下降和內(nèi)分泌功能紊亂出現(xiàn)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，且隨著年齡增長，其發(fā)病率及嚴(yán)重程度進(jìn)一步上升[2-3]。臨床研究報道顯示，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者常并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎，且骨關(guān)節(jié)炎病情隨著骨骼密度不斷下降而加重，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[4]。目前，阿法骨化醇、維生素D、鈣劑及雙膦酸鹽等藥物是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要藥物，其中阿侖膦酸鈉副作用相對較少，且療效確切，已成為該病的一線用藥，但對于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎患者的療效尚待進(jìn)一步觀察[5]。本研究就骨化三醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎患者骨代謝及骨強度的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年1 月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院及門診治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎患者56 例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組28 例。觀察組患者年齡60～83 歲，平均（67.2±4.3）歲；絕經(jīng)時間1.2～7.3 年，平均（5.34±2.23）年；體重指數(shù)（22.41±3.46）kg/m2。對照組患者年齡61～82 歲，平均（66.9±4.5）歲；絕經(jīng)時間1.3～7.6 年，平均（5.41±2.18）年；體重指數(shù)（22.35±3.29）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[6]及《骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2018 年版）》[7]中關(guān)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60 歲，且自然停經(jīng)時間大于12 個月，患者及其家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）長期激素服用史；2）接受其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療；3）伴成骨不全、糖尿病、柯興氏病以及甲狀旁腺或甲狀腺功能異常等影響骨代謝疾病；4）血液疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及嚴(yán)重肝腎功能受損；5）對阿侖膦酸鈉及骨化三醇不耐受等原因中斷用藥。

1.2 治療方法

對照組患者予以維D 鈣咀嚼片（安士制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20140589，規(guī)格：碳酸鈣0.75 g/維生素D3100 IU×60 片）嚼服，2 片/次，1 次/d；并予以骨化三醇膠丸（上海羅氏制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20140598，規(guī)格：0.25 μg×10 粒）口服治療，0.25 μg/次，2 次/d。觀察組患者在對照組用藥基礎(chǔ)上予以阿侖膦酸鈉片（揚子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065637，規(guī)格：10 mg×7 片）口服，10 mg/次，1 次/d，于每日首次進(jìn)食前30 min 以白水送服[8]。兩組患者治療12 個月，并于治療第4 周、第3 個月、第6 個月及第12 個月復(fù)查血肌酐及血鈣水平。若血肌酐水平高于120 μmol/L 或血鈣高于250 μmol/L，則降低骨化三醇膠丸用藥劑量或停藥，直至指標(biāo)降至正常水平。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療12 個月后，患者左側(cè)股骨頸、L1～4腰椎骨密度（bone mineral density,BMD）通過Discovery-Wi 型雙能X 線吸收儀檢測獲得，并采用髖部骨強度分析系統(tǒng)測算股骨頸屈曲應(yīng)力比。股骨頸屈曲應(yīng)力比與骨骼幾何結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性負(fù)相關(guān)。并在患者禁食禁飲8 h 后，于清晨以生化采血管抽取肘靜脈血10 ml，采用水平離心機1 200 r/min 離心15 min 后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測骨堿性磷酸酶及骨鈣素水平。另于兩組患者治療前，及治療6 個月、12 個月復(fù)診時采用Lysholm 膝關(guān)節(jié)評分法評估膝關(guān)節(jié)功能。該量表包括蹲姿、跛行及疼痛等8 項問題，總分為100 分，得分越高表明患者膝關(guān)節(jié)功能越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BMD 與股骨頸屈曲應(yīng)力比比較

治療前兩組患者腰椎BMD、股骨頸BMD 及股骨頸屈曲應(yīng)力比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者腰椎與股骨頸BMD 較對照組明顯升高，股骨頸屈曲應(yīng)力比顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后BMD 與股骨頸屈曲應(yīng)力比比較()

表1 兩組患者治療前后BMD 與股骨頸屈曲應(yīng)力比比較()

2.2 骨代謝指標(biāo)比較

治療前兩組患者骨堿性磷酸酶、骨鈣素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者骨堿性磷酸酶、骨鈣素水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨堿性磷酸酶與骨鈣素水平比較(μg/L,)

表2 兩組患者治療前后骨堿性磷酸酶與骨鈣素水平比較(μg/L,)

2.3 膝關(guān)節(jié)功能評分比較

治療前兩組患者Lysholm 膝關(guān)節(jié)評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個月及12 個月后觀察組患者Lysholm 膝關(guān)節(jié)評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后膝關(guān)節(jié)功能評分比較(分,)

表3 兩組患者治療前后膝關(guān)節(jié)功能評分比較(分,)

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松早期通常缺乏明顯的臨床癥狀而易于被患者忽視，但隨著雌激素分泌水平的不斷下降和內(nèi)分泌功能紊亂的加重，對破骨細(xì)胞的抑制效應(yīng)降低，患者骨礦物質(zhì)含量低下、骨量進(jìn)行性丟失，骨微結(jié)構(gòu)被不斷破壞，繼而出現(xiàn)脊柱變形、肢體疼痛以及關(guān)節(jié)與脊柱結(jié)構(gòu)異常，甚至引發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折[9]。因此部分患者發(fā)生嚴(yán)重骨質(zhì)疏松并發(fā)癥后才被確診。與此同時，隨著絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者年齡增長等因素，并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎尤其是膝關(guān)節(jié)炎的概率明顯升高，造成患者關(guān)節(jié)劇烈疼痛，甚至喪失勞動力[10]。因此對于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎患者制定有效的臨床干預(yù)措施對于改善預(yù)后至關(guān)重要。

作為治療骨質(zhì)疏松的一線用藥之一，二磷酸鹽類藥物通過誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分泌抑制因子，從而間接抑制骨吸收信號，發(fā)揮顯著抑制骨吸收、恢復(fù)骨形成的作用，增加患者骨質(zhì)量。阿侖膦酸鈉是該類藥物的新型藥，進(jìn)入人體后可被骨組織直接吸收，并且與骨內(nèi)羥磷灰石具有較強的親和力，很好地抑制破骨細(xì)胞活性，有效治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松等骨吸收亢進(jìn)疾病[11]。但近年來有報道表明，阿侖膦酸鈉短期使用對骨質(zhì)疏松治療的臨床效果較好，但長期應(yīng)用效果有限，因此與骨化三醇聯(lián)用可能有助于提高長期療效[12]。在本研究中，首先觀察了骨化三醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松并發(fā)骨關(guān)節(jié)炎患者骨代謝及骨強度的影響，結(jié)果顯示治療12 個月后，較之于骨化三醇與鈣劑治療，聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療組患者腰椎與股骨頸BMD 明顯升高，并且有效降低了骨堿性磷酸酶、骨鈣素水平。然而值得注意的是，隨著骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，患者可能形成骨贅、硬化以及局部反應(yīng)性骨質(zhì)增生，因此不能僅根據(jù)BMD 的升高判定骨骼質(zhì)量改善。故而本研究同時采用髖部骨強度分析系統(tǒng)測定患者股骨頸屈曲應(yīng)力比評估骨骼幾何結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，并以Lysholm 膝關(guān)節(jié)評分評估兩組患者膝關(guān)節(jié)功能，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組患者股骨頸屈曲應(yīng)力比及膝關(guān)節(jié)評分均得以有效改善。然而本研究入組病例相對較少，還需擴(kuò)大病例量以進(jìn)行后續(xù)研究。