麥門(mén)冬湯最新藥理研究與臨床應(yīng)用進(jìn)展*

李 寧，宋建平，王振亮

(河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州450008)

麥門(mén)冬湯始載于《金匱要略》，后世多用其治療肺胃陰虛之咳喘。有關(guān)麥門(mén)冬湯近年來(lái)臨床與實(shí)驗(yàn)研究情況已有報(bào)道［1］。由于該方是著名經(jīng)方，臨床運(yùn)用較多，尤其對(duì)一些目前西醫(yī)尚無(wú)良策的疾病或減輕西醫(yī)治療的不良反應(yīng)等方向有較大優(yōu)勢(shì)。本方能干預(yù)肺纖維化早期及形成階段的病理變化，并有防治放射性肺損傷、增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤等作用。為使研究者掌握本方最新研究動(dòng)態(tài)，本文主要就近3年來(lái)有關(guān)麥門(mén)冬湯的藥理研究及臨床運(yùn)用文獻(xiàn)綜述如下。

1 實(shí)驗(yàn)研究

熊飛等［2］選擇清潔級(jí)C57BL/6小鼠72只，隨機(jī)分為空白組、模型組、中藥組、DDP(順鉑)組。用Lewis肺癌細(xì)胞接種于所有模型組小鼠右前腋，建立實(shí)體瘤模型，造模后1周皮下移植瘤長(zhǎng)出后給藥。中藥組用麥門(mén)冬湯合葦莖湯灌胃給藥25 g/kg，DDP組皮下注射給藥1 g/kg，正常組和模型組給予等量的生理鹽水灌胃，連續(xù)給藥15 d后觀察小鼠生存期、抑瘤率、胸腺指數(shù)和腫瘤組織表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)/絲裂原激活蛋白激酶(Raf)/絲裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)的表達(dá)。結(jié)果中藥組小鼠較對(duì)照組生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)，兩組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。中藥、DDP對(duì)荷瘤小鼠的抑瘤率分別為35%、89%，中藥組胸腺指數(shù)明顯升高，與模型組對(duì)比差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；DDP組胸腺指數(shù)明顯下降，中藥組、DDP組的EGFR表達(dá)均下降(P ＞0.05，P ＜0.01)；各組 Raf和 MEK 表達(dá)對(duì)比差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示麥門(mén)冬湯合方可延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存期，有一定的抑制腫瘤增長(zhǎng)和增強(qiáng)免疫能力的作用，其機(jī)制可能與其下調(diào)腫瘤組織中EGFR的表達(dá)進(jìn)而影響其下游信號(hào)通路的傳導(dǎo)相關(guān)。宋建平等［3］將健康大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、麥門(mén)冬湯組和潑尼松組，除正常對(duì)照組外均用平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型，然后麥門(mén)冬湯組灌胃麥門(mén)冬湯藥液，其余兩組用等容積蒸餾水灌胃，分別于第7 d和第14 d處死動(dòng)物，觀察比較各組肺部病理?yè)p害情況及肺組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達(dá)，結(jié)果麥門(mén)冬湯組肺泡炎、肺間質(zhì)纖維化程度及肺組織中TNF-α的表達(dá)均顯著低于模型對(duì)照組，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示麥門(mén)冬湯有減輕肺纖維化早期階段肺部病理?yè)p害的作用，抑制TNF-α過(guò)度表達(dá)可能是其作用機(jī)制。楊美鳳等［4－6］將健康大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、麥門(mén)冬湯組，除正常對(duì)照組外均用平陽(yáng)霉素誘導(dǎo)肺纖維化模型。造模后14 d麥門(mén)冬湯組灌胃麥門(mén)冬湯藥液，其余兩組用等容積蒸餾水灌胃。每組每日均給藥1次，連續(xù)14 d，于造模后28 d處死。分別測(cè)定各組肺部病理?yè)p害情況、肺組織和下丘腦及海馬中多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、五羥色胺(5-HT)含量，血清和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。結(jié)果模型組肺纖維化程度明顯重于正常組與麥門(mén)冬湯組(P＜0.05)，模型組下丘腦DA、NE、5-HT含量和肺組織中DA、5-HT以及海馬5-HT含量均高于正常組(P＜0.05)，麥門(mén)冬湯組肺及海馬 NE、DA、5-HT和下丘腦DA、5-HT均低于模型組(P＜0.05)。提示麥門(mén)冬湯可減輕肺纖維化形成階段的肺部病理改變，阻止模型肺、下丘腦及海馬NE、DA、5-HT含量的增高，可能是其作用機(jī)制。模型組血清及BALF中SOD活性低于正常組，MDA含量高于正常組，麥門(mén)冬湯組血清及BALF中SOD活性均高于模型組，MDA含量均低于模型組。提示麥門(mén)冬湯有促進(jìn)自由基清除、改善抗氧化功能、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的作用。

劉建軍等［7］將72只健康大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組及中藥組。中藥組給予麥門(mén)冬湯2 mL/(200 g·d)灌胃，空白對(duì)照組及模型組用等容積蒸餾水灌胃。1周后用60鈷放射治療機(jī)照射模型組及中藥組大鼠右側(cè)胸部，每周2次，連續(xù)5周。空白對(duì)照組大鼠麻醉后不進(jìn)行照射。照射期間各組大鼠繼續(xù)給藥至照射結(jié)束。于照射后第5，12，26周末測(cè)量大鼠肺組織核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)及白細(xì)胞介素－1(IL-1)蛋白表達(dá)情況。結(jié)果模型組大鼠肺組織NF-κB及IL-1蛋白表達(dá)均較空白對(duì)照組顯著升高(P＜0.01)，中藥組NF-κB及IL-1蛋白表達(dá)均較模型組同期降低(P＜0.01或P＜0.05)。提示麥門(mén)冬湯可下調(diào)肺組織NF-κB及IL-1蛋白表達(dá)，具有較好的防治放射性肺損傷作用。

2 臨床應(yīng)用

2.1 呼吸系統(tǒng)疾病

遲文等［8］用麥門(mén)冬湯加味治療感冒后咳嗽辨證屬燥邪犯肺者45例，對(duì)照組45例口服鹽酸西替利嗪片，每次10 mg，1 d 1次。兩組均以2周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察療效。結(jié)果治療組咳嗽程度較對(duì)照組明顯減輕 (P＜0.01)，治療組有效率占93.3%，對(duì)照組有效率占84.4%，兩組臨床有效率比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。楊志強(qiáng)等［9］治療慢性咳嗽辨證屬肺胃陰虛氣逆者80例，其中治療組40例用麥門(mén)冬湯加味治療，對(duì)照組40例常規(guī)西藥?kù)钐怠⒅箍?，并?duì)癥用抗感染、抗炎、抗過(guò)敏、舒張氣道等治療，咳嗽癥狀緩解后藥物減量維持。兩組均治療12周后觀察近期療效，停藥后3個(gè)月觀察隨訪療效。結(jié)果近期療效治療組有效38例，對(duì)照組有效36例；隨訪療效治療組有效39例，對(duì)照組有效38例。治療組和對(duì)照組有效率分別占95%、90%，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。劉朋云［10］用麥門(mén)冬湯治療見(jiàn)咽癢、咳嗽等癥狀辨證屬肺胃陰虛火旺的喉源性咳嗽，可有效減輕病人的咽喉不利感，減少咳嗽次數(shù)。

2.2 消化系統(tǒng)疾病

趙文斌等［11］用麥門(mén)冬湯加味治療發(fā)熱后期見(jiàn)肺胃津傷致陰虛火旺肺胃之氣上逆，引發(fā)咳喘、嘔吐、呃逆，用麥門(mén)冬湯治療后癥狀完全消失。董仲［12］用麥門(mén)冬湯加味治療慢性萎縮性胃炎48例，對(duì)照組48例口服摩羅丹15 g/次，1 d 2次。兩組均連續(xù)服藥1個(gè)月，比較治療前后兩組的臨床癥狀積分及胃黏膜的病理改變積分。結(jié)果麥門(mén)冬湯組有效率為100.00%，對(duì)照組占86.36%，兩組對(duì)比差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。提示麥門(mén)冬湯加味治療慢性萎縮性胃炎有良效。諸靜芬［13］用麥門(mén)冬湯加減治療辨證屬陰虛型消化性潰瘍患者，服藥后患者口干、唇燥、胃中灼熱感等癥狀明顯改善，長(zhǎng)期服用可抑制幽門(mén)螺桿菌生長(zhǎng)，顯著減少消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率。對(duì)辨證屬陰虛的慢性胃炎，馬駿［14］用麥門(mén)冬湯及其加減方治療亦有良效。黨寶寶等［15］治療胃腸手術(shù)后胃腸癱40例，其中對(duì)照組20例采用單純西醫(yī)治療，中西醫(yī)聯(lián)合治療組20例配合胃管內(nèi)灌注麥門(mén)冬湯加減治療，結(jié)果治療組顯效率占80%、對(duì)照組顯效率占65%，中西醫(yī)聯(lián)合治療組顯效率明顯優(yōu)于單純西醫(yī)組(P＜0.05)。

2.3 腫瘤放、化療及術(shù)后、癌前病變

馮天保等［16］用加味麥門(mén)冬湯治療腫瘤放、化療后出現(xiàn)消化道反應(yīng)者38例，用麥門(mén)冬湯加味治療后厭食、惡心、腹瀉等消化道反應(yīng)均顯著減輕，臨床療效有效率占92.11%。劉麗坤等［17］用麥門(mén)冬湯加減治療辨證屬胃陰虧虛的腫瘤化療后出現(xiàn)嘔吐等癥的患者，用藥后病人癥狀及舌脈狀況均有改善。劉沈林［18］用麥門(mén)冬湯與旋覆代赭湯、瓜蔞薤白半夏湯等合方化裁加減治療食管癌術(shù)后胸膈疼痛、多痰涎等癥狀，結(jié)果表明以上方藥可有效減輕患者癥狀，提高后期生存質(zhì)量。呂新華［19］用升降散合麥門(mén)冬湯加減治療腫瘤患者放療后見(jiàn)低燒不退、惡心、嘔吐、胃腸功能紊亂等辨證屬陰虛內(nèi)熱、氣陰兩傷者，結(jié)果表明上述方藥可有效改善患者癥狀，提高生存質(zhì)量，對(duì)延長(zhǎng)生存期具有積極作用。劉亞嫻［20］報(bào)道對(duì)食管鱗狀上皮增生為主要病理表現(xiàn)的食管癌前病變見(jiàn)食欲不振、呃逆、口干等辨證屬痰氣阻滯傷陰者，用麥門(mén)冬湯合啟膈散加減治療可有效減輕癥狀，阻斷病情的發(fā)展。還有報(bào)道用麥門(mén)冬湯及其加減方辨證治療屬肺胃陰虛的多種腫瘤相關(guān)疾病。如楊華升等［21］用其治療肝門(mén)膽管癌切除術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移后頑固性腹痛，袁國(guó)榮等［22］用其治療抗腫瘤藥物所致副作用，劉現(xiàn)輝等［23］用其治療血管免疫母細(xì)胞性T細(xì) 胞淋巴瘤等，均獲良效。

2.4 其 他

孫雪青［24］報(bào)道用麥門(mén)冬湯加減治療糖尿病性胃輕癱辨證屬胃陰不足者，能增強(qiáng)患者胃動(dòng)力，顯著改善腹脹、惡心、厭食等癥狀，有較好的遠(yuǎn)期療效。田甜［25］報(bào)道對(duì)消渴病，陳銳［26］報(bào)道對(duì)腦梗死后吞咽障礙、食管失弛緩癥等辨證屬肺胃熱盛傷陰、胃陰不足者用麥門(mén)冬湯治療，也取得良效。

3 討論

麥門(mén)冬湯由麥冬、半夏、人參、大棗、粳米、甘草6味組成，后世多認(rèn)為本方適應(yīng)癥病機(jī)為肺胃陰津不足，氣機(jī)上逆。在歷年方劑學(xué)教材中，麥門(mén)冬湯列于滋陰潤(rùn)燥劑，其功用為滋養(yǎng)肺胃，補(bǔ)中降逆，主要用于治療肺陰虧虛之肺痿、咳嗽及胃陰不足所致的嘔逆。根據(jù)方中藥物作用分析，麥門(mén)冬湯方證病機(jī)不僅有津虧氣逆，還有氣虛。脾胃為氣血津液生化之源，脾胃氣盛則腐熟水谷，化生氣血津液，脾胃氣虛則影響氣血津液的化生，使肺中氣陰不足，功能失常。故方中除重用麥門(mén)冬滋養(yǎng)肺胃陰津外，并配人參補(bǔ)氣生津，大棗、粳米養(yǎng)胃益氣，3藥合用，培土生金，益脾胃之氣以養(yǎng)肺胃之陰；少量半夏配伍大劑麥冬，減其燥性而存降逆之用，并能防止麥冬量大滋膩之弊，使補(bǔ)而不滯。麥門(mén)冬湯臨床用于呼吸、消化、內(nèi)分泌系統(tǒng)及五官、腫瘤等疾病的治療，對(duì)中醫(yī)辨證屬于氣陰兩虛，虛火上逆者確有良效，尤其對(duì)一些目前西醫(yī)尚無(wú)良策的疾病及減輕西醫(yī)治療的不良反應(yīng)等有較大優(yōu)勢(shì)。但目前對(duì)麥門(mén)冬湯藥量及藥效學(xué)研究較為薄弱，方證大樣本臨床病例應(yīng)用研究等資料亦較少。今后應(yīng)一方面加強(qiáng)對(duì)麥門(mén)冬湯作用機(jī)制等的實(shí)驗(yàn)研究，另一方面建立臨床大樣本研究平臺(tái)，對(duì)麥門(mén)冬湯的應(yīng)用依據(jù)等進(jìn)一步研究。

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