美洲大蠊治療肝病基礎(chǔ)的研究進(jìn)展

黃 晶

(成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院/四川大學(xué)華西空港醫(yī)院藥學(xué)部 四川 成都 610200)

昆蟲“蟑螂”的藥用歷史，最早可見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，后亦稱之為“蜚蠊”[1]，即美洲大蠊(Periplaneta americana Linnaeus)。臨床報(bào)道多見其制劑用于治療潰瘍性結(jié)腸炎[2]、燙傷[3]、放射性口腔黏膜炎[4]、肝炎[5][6]、肝纖維化[7]等，藥效良好。本文主要從中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度對(duì)美洲大蠊治療肝病的的基礎(chǔ)作出綜述。

1 中醫(yī)藥學(xué)對(duì)美洲大蠊性味功能的論證

1.1性味歸經(jīng)

性味歸經(jīng)在一定程度上提示了中藥的功能主治。中藥古籍《神農(nóng)本草經(jīng)》與《別錄》有其“性寒，味咸”的記載，《中藥大辭典》[8]記載其“咸，寒”；《神農(nóng)本草經(jīng)合注》[9]稱其“入肝經(jīng)”。在現(xiàn)代書籍《蟲類藥的應(yīng)用》[10]中的相關(guān)描述為“入肝、脾二經(jīng)”。

1.2功能主治

論功能主治，《神農(nóng)本草經(jīng)》有如下記載，“破積聚”提示其消積破堅(jiān)，“主瘀血癥堅(jiān)寒熱”提示其活血化瘀；《新修本草》謂“食之下氣”提示其下氣通痹?！斗诸惒菟幮浴吩啤跋?，敷結(jié)毒，治喉蛾”，《慈航活人書》中所記載的治療無名腫痛的方法有“蟑螂十個(gè)，鹽一撮，同搗爛敷之”，對(duì)瘡癰腫癤的良好療效提示其消腫解毒的功效。另據(jù)《本草綱目拾遺》的有關(guān)記載及劉書奎[11]對(duì)美洲大蠊治療小兒疳積的報(bào)道，提示其對(duì)改善脾胃有一定功效。

2 中醫(yī)藥學(xué)對(duì)肝病病因病機(jī)的論證

徐經(jīng)世[12]認(rèn)為肝病病因包括飲食不節(jié)、六淫內(nèi)侵、情志內(nèi)傷及房勞過度等。

飲食不節(jié)多累于脾，在生理功能上肝、脾密不可分、相輔相成，此臟受損極易累及彼臟，故有肝病傳脾、脾病及肝、肝脾同病[13]的說法。首先，肝脾共同協(xié)調(diào)機(jī)體氣機(jī)運(yùn)行，脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，肝為氣機(jī)之總司；其次，脾主運(yùn)化水谷，“脾為氣血生化之源”，一旦脾失健運(yùn)，水谷運(yùn)化無力，氣血化生受阻，可致肝失濡養(yǎng)；再次，脾主運(yùn)化水濕，脾失健運(yùn)，水濕運(yùn)化無力，“諸濕腫滿皆屬于脾”，濕邪內(nèi)生，形成水腫、痞塊，加重粘滯瘀阻，濕阻脾滯，妨肝疏達(dá)，肝氣郁結(jié)，一方面水飲停滯，阻于經(jīng)絡(luò)，聚于臟腑[14]，另一方面氣滯血瘀，終而肝絡(luò)瘀阻。木無土則不生，土無木則難固，最終導(dǎo)致肝脾同病[15]的結(jié)果。

可致肝病的六淫邪氣包含濕熱兩邪，兼具陰陽屬性：濕邪粘滯，阻氣凝絡(luò)，礙脾健運(yùn)；熱邪燔灼炎上，灼傷肝經(jīng)、傷津耗氣。而恰恰“肝主疏泄而喜條達(dá)”，兩者對(duì)立，肝失疏泄，“久病入絡(luò)”[16]，可致氣滯血瘀、肝絡(luò)瘀阻，肝脾同病、臟腑失養(yǎng)，進(jìn)而加重肝的疏泄失調(diào)。熱邪作用于肝，除直接灼傷肝經(jīng)導(dǎo)致肝經(jīng)郁熱外，還可能通過熱迫血行來影響肝的藏血功能。

情志因素中，以怒對(duì)肝的影響最為突出，有“怒傷肝，悲勝恐”的說法。大怒則肝氣上逆，氣機(jī)逆行，氣迫血行，血隨氣涌，不能實(shí)現(xiàn)“靜則血?dú)w于肝臟”，血不歸藏，肝經(jīng)受累。

房勞過度可累及腎，損陰耗陽，腎水枯而難涵木，另外由于“精血互化”“肝腎同源”，肝陰腎陰本應(yīng)相互滋養(yǎng)，若腎陰虛弱則肝陰無以滋養(yǎng)，且“腎為肝之母”，母病及子，最終導(dǎo)致肝腎同病的結(jié)果。

可見肝病的形成主要源自飲食不節(jié)導(dǎo)致的肝脾同病、熱毒蘊(yùn)結(jié)導(dǎo)致的肝經(jīng)郁熱、濕邪粘滯導(dǎo)致的氣機(jī)阻遏及肝絡(luò)瘀阻、情志內(nèi)傷導(dǎo)致的血不歸藏、房勞過度導(dǎo)致的肝腎同病，同時(shí)還存在邪正關(guān)系的失衡等，最終產(chǎn)生肝失疏泄、肝不藏血等病變。

3 中醫(yī)藥學(xué)對(duì)美洲大蠊治療肝病的論證

據(jù)古今典籍對(duì)其性味歸經(jīng)的描述：美洲大蠊“性寒”，遵循“寒者熱之，熱者寒之”的治則，則可用于療熱證，《神農(nóng)本草經(jīng)》也有“療寒以熱藥，療熱以寒藥”的印證，即利用藥物偏性糾正機(jī)體失衡；美洲大蠊“味咸”，中醫(yī)有“咸能軟能下”的說法，提示咸味藥軟堅(jiān)、散結(jié)、潤下，且“咸能入血”，提示藥入血分。美洲大蠊“性寒”“味咸”，性味相結(jié)合即可軟堅(jiān)以散熱結(jié)，恰適于“肝經(jīng)血分有瘀血兼有熱象者”[9]。

而功效方面，美洲大蠊具清瀉解毒之效，可針對(duì)熱毒蘊(yùn)結(jié)所致肝經(jīng)郁熱；其改善脾胃功能的作用，可緩解飲食不節(jié)導(dǎo)致的脾失健運(yùn)及肝失濡養(yǎng)、針對(duì)肝脾同病，幫助水谷輸布、水濕運(yùn)化，恢復(fù)氣血生化功能，使經(jīng)絡(luò)得以濡養(yǎng)、臟腑得以復(fù)原，另外通過鞏固后天之本，固本以扶正，重建機(jī)體平衡。

美洲大蠊化積、解毒、利水、消腫、破淤的功效與肝病發(fā)生發(fā)展過程中的飲食不節(jié)所致肝脾同病、熱毒蘊(yùn)結(jié)所致肝經(jīng)郁熱、濕邪粘滯所致氣機(jī)阻遏及肝絡(luò)瘀阻一一相對(duì)，充分體現(xiàn)了中醫(yī)用藥之絕妙。

4 美洲大蠊治療肝病的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究

4.1急性四氯化碳型肝損傷

多組試驗(yàn)表明美洲大蠊對(duì)動(dòng)物化學(xué)性肝損傷有保護(hù)作用，如四氯化碳所致小鼠化學(xué)性肝損傷，李武等[17]以CCl4肝纖維化小鼠為模型，通過對(duì)其血清透明質(zhì)酸等多項(xiàng)指標(biāo)的測定與分析，證實(shí)了美洲大蠊提取物可改善肝纖維化。

4.2自身免疫性肝損傷

病毒性肝炎的研究常以刀豆蛋白A[18]、卡介苗和脂多糖[19]制得的自身免疫性肝損傷模型[20]為載體。高永翔等[21]通過測定上述模型動(dòng)物血清中ALT、AST、腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素的活性，得出蟑螂提取物具有改善免疫性肝損傷作用的結(jié)論。

4.3病毒性肝炎

對(duì)病毒性肝炎的動(dòng)物試驗(yàn)研究，高永翔等[21]以感染HBV的麻鴨為模型動(dòng)物，證實(shí)蟑螂提取物可減少模型動(dòng)物血清中HBsAg、HBeAg兩種抗原的分泌。臨床研究中，歐文湖等[22]對(duì)比觀察慢性乙型肝炎病例100例，證實(shí)消癥益肝片可抑制乙肝病毒、幫助肝細(xì)胞功能的恢復(fù)，總有效率為74%；賀勁松等[23]收集觀察慢性乙肝纖維化患者30例，發(fā)現(xiàn)消癥益肝片具有減輕肝臟炎癥和肝纖維化程度、促進(jìn)肝功能恢復(fù)的作用，并能改善慢性乙肝纖維化患者的癥狀、體征。

5 討論與展望

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明美洲大蠊及其制劑對(duì)改善肝纖維化、免疫性肝損傷有效，而肝纖維化[24]或肝硬化[25]發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中多伴隨肝微循環(huán)障礙，結(jié)合美洲大蠊及其制劑的研究，猜測抗氧化、改善微循環(huán)、免疫調(diào)節(jié)或與其治療基礎(chǔ)相關(guān)。

不難發(fā)現(xiàn)，這與中醫(yī)藥學(xué)的論證有許多共通點(diǎn)?？寡趸饔檬乾F(xiàn)代研究對(duì)活血化瘀中藥的一種解讀，認(rèn)為其以清除自由基的方式，抑制組織細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，從而對(duì)抗由此引發(fā)的水腫、脂肪變性及微循環(huán)障礙。張成桂等進(jìn)行了相關(guān)的體外抗氧化實(shí)驗(yàn)，證實(shí)美洲大蠊活性成分是一種包含低分子多肽的混合物，具有清除羥基自由基和二苯基苦味肼基自由基的作用，顯示較強(qiáng)的還原能力。改善微循環(huán)可針對(duì)肝纖維化或肝硬化所伴肝微循環(huán)障礙，吳建新等發(fā)現(xiàn)以美洲大蠊為原料制得的心脈龍可擴(kuò)張血管及改善微循環(huán)。無論是抗氧化還是改善微循環(huán)，均可與中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為美洲大蠊“活血化瘀”相關(guān)聯(lián)。肝病的中醫(yī)辨識(shí)常有舌“暗紅有瘀斑”、胸肋脹滿疼痛等特征，提示存在瘀阻的情況，一般中醫(yī)對(duì)肝纖維化的認(rèn)識(shí)也側(cè)重于臌脹、肋痛、積聚，其共同的病理基礎(chǔ)為瘀阻脈絡(luò)，美洲大蠊恰可活血化瘀。孫龍等以正常小鼠進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)美洲大蠊粗多糖粉可提高其免疫功能，類似于中醫(yī)“固本扶正”。

目前對(duì)美洲大蠊治療肝病的中醫(yī)藥學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究還存在巨大的發(fā)展空間，如何合理制劑以發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥優(yōu)勢，將中藥自身的性味歸經(jīng)等“靶向”特征與現(xiàn)代制劑研究成果密切結(jié)合，降低傳統(tǒng)中藥制劑因成分復(fù)雜不清而帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，提高其生物利用度與安全性，勢必為中醫(yī)藥發(fā)展帶來更廣闊的未來。