關于胃潰瘍治療的研究進展

邢城瑋

(蘭州大學第二臨床醫(yī)學院 甘肅 蘭州 730000)

引言：在臨床消化道疾病中，除了十二指腸潰瘍較為常見外，胃潰瘍也是發(fā)生率較高的消化道疾病之一，與十二指腸潰瘍統(tǒng)稱為上消化道性潰瘍[1]。就胃潰瘍而言，在各種致病因素的影響下，胃黏膜出現(xiàn)缺損，導致潰瘍面形成，并存在周圍黏膜呈現(xiàn)放射狀的情況，其在成人中具有較高的發(fā)生率，尤其是20歲至50歲的成年群體發(fā)生率更高，一旦發(fā)生患者就會表現(xiàn)出多種不適癥狀，如饑餓樣不適、鈍痛、灼痛、脹痛等[2]。該病的主要特點是病情發(fā)展較快，需要治療的周期較長，大部分患者的治療周期為2個月，若病情較輕的患者，則需要持續(xù)治療1個月左右，但該病具有較高的復發(fā)率，且經過長期的治療，患者的痛苦不斷增加，所以臨床中一直以來都將減少胃潰瘍治療的周期以及臨床治療效果的提高作為研究的主要內容[3]。基于此，本文結合胃潰瘍的認識與發(fā)展，分析胃潰瘍的研究現(xiàn)狀和治療情況，并分析藥物治療的相關進展，作出如下綜述。

1 胃潰瘍的認識與發(fā)展

導致胃潰瘍發(fā)生的原因較多，且十分復雜，在對胃潰瘍的認識方面，存在進程緩慢和較為困難的一面。早在上個世紀80年代初，Warren和Marshall就成功培養(yǎng)出了Hp(幽門螺旋桿菌)，同時提出了消化性潰瘍發(fā)生中幽門螺旋桿菌起到了重要的作用，這一發(fā)現(xiàn)在21世紀初榮獲諾貝爾醫(yī)學獎。

在消化性潰瘍的致病原因中，其主要原因是幽門螺旋桿菌，該病菌至發(fā)現(xiàn)以來，已成為醫(yī)學研究的熱點，眾多研究表明，導致消化性潰瘍發(fā)生的重要環(huán)節(jié)與胃酸分泌量增加或過多、胃黏膜保護作用減退或消失、幽門螺旋桿菌感染有密切聯(lián)系。另外消化性潰瘍的發(fā)生還與患者的精神因素、遺傳因素、環(huán)境因素、藥物因素、膽汁反流、胃排空延緩等因素有一定的聯(lián)系。我國中醫(yī)學理論認為六淫和外邪侵襲脾胃是導致消化性潰瘍發(fā)生的主要原因。目前臨床中常采用抗感染、抗酸等西醫(yī)治療方法進行治療，典型的治療方式為三聯(lián)用藥。

2 臨床藥物的治療進展

據(jù)多年的研究經驗發(fā)現(xiàn)，導致胃潰瘍發(fā)生的原因有多種，其中以胃酸分泌過多、幽門螺旋桿菌感染、胃動力不足、胃黏膜抵抗力下降、膽汁反流為主，其中最為重要的致病因素為幽門螺旋桿菌感染、胃酸分泌過度，所以，在治療的過程中應將感染的清除作為首要目標。

胃潰瘍患者的病情程度不同其治療方法也存在一定的差異，若患者病情較輕，可囑咐患者對飲食進行調整，使其具有科學性，同時囑咐患者保證充足的休息，通過這種方法，患者的病情可得到改善[4]。如果患者的病情十分嚴重，則需要對患者的病癥進行針對性治療，必要時需要通過手術方法進行病癥切除。藥物治療方法是對患者進行治療時的常用方式，在此期間需要合理的使用酸抑制劑以及相關藥物，從而預防病情復發(fā)。臨床中常使用抑酸藥劑與其他兩種不同的抗生素聯(lián)合應用的方法，稱為三聯(lián)療法，其中常見的藥物有阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑等。

3 治療胃潰瘍相關藥物的改進及新型藥物的研究

3.1 化學藥物的研究進展

針對胃潰瘍的治療，常見的藥物有起到保護作用的枸櫞酸鉍和抑制作用的抑酸劑。奧美拉唑是臨床中常見的藥物，在抑酸劑藥劑中其具有一定的代表性，能夠在抑酸的分泌過程中產生良好的抑制作用，奧美拉唑在臨床中的應用，效果十分顯著，應用后不良反應的發(fā)生率較低。該藥物的主要構成模式為亞磺?；瓦拎きh(huán)，在胃酸的分泌抑制中，若ATP酶與亞磺?；Y合，可能產生不可逆的胃酸分泌抑制作用，會導致嚴重的后果發(fā)生。例如：如高胃泌素血癥或胃癌。所以關于無亞磺?；谖杆嵋种苿┲械膽醚芯恳殉蔀橹攸c研究方向。

隨著醫(yī)學水平的發(fā)展以及相關藥物研究的不斷深入，奧美拉唑也得到了創(chuàng)新，這種情況下，胃酸抑制劑的種類也逐漸增加，獲得了雷貝拉唑和蘭索拉唑等藥劑，上述藥劑與奧美拉唑相比，不僅具有較高的有效性和安全性，而且抑酸作用較為明顯。本世紀初，關于胃潰瘍治療的新型藥物陸續(xù)上市，其中埃索美拉唑和萊米諾拉唑的應用效果更高，有良好的胃酸分泌抑制效果，同時還可對胃部黏膜和食管黏膜產生一定的保護作用[6]。相關研究通過奧美拉唑的實驗作為實體，進行質子泵抑制劑的相關研究，改造亞磺?；?、苯丙咪唑、吡啶唑環(huán)的結構。苯并噻唑是改造苯丙咪唑后的成分；其是一種質子抑制劑，可能即將上市。當前對于磺?；?、苯丙咪唑的改造未見明顯效果，也未獲取相關合成物。有關研究中對苯丙咪唑進行了替代，得到了泰妥拉唑藥劑。該藥物具有較長的半衰期，高達7小時；在抑制胃酸分泌中具有較高的效果，且充分體現(xiàn)出了持久性特點。泰妥拉唑是一種新型藥物，在相關研究中，有可能獲取新型質子泵抑制劑，實現(xiàn)更好的抑制效果。

4 胃潰瘍的研究現(xiàn)狀及臨床治療

4.1相關基礎研究

在對胃潰瘍進行相關研究中，常將大鼠和小鼠作為主要研究對象。在此過程中完成胃潰瘍模型的制作，并根據(jù)不同特點實現(xiàn)模型的多樣化，并突出相關特點。不僅有注射、涂抹、灌胃等乙酸型研究，還有乙醇型、水浸應激型、利血平型等。

4.1.1胃潰瘍采用三聯(lián)療法治療

在胃腸疾病的治療中，國內常采用三聯(lián)療法治療，也是目前較為先進的治療方法。幽門螺旋桿菌感染是導致胃腸疾病發(fā)生的主要因素。幽門螺旋桿菌是胃最表面的黏膜層及其下方黏膜細胞層之間的一種細菌，其不僅能夠產生生物因子，還有可能產生毒素，導致黏膜發(fā)生炎癥反應。臨床中對于幽門螺旋桿菌感染常采用奧美拉唑三聯(lián)療法進行治療，這種方法不僅能夠起到胃潰瘍的治療效果，還能夠在病情復發(fā)中起到一定的預防作用。對患者進行三聯(lián)療法治療后，可為患者提供奧美拉唑單一治療方法，也許會產生一定的治療效果。

據(jù)相關研究表明，在奧美拉唑三聯(lián)療法應用后，能夠起到良好的幽門螺旋桿菌清除效果，其清除率可高達89%，然而針對幽門螺旋桿菌的治療，采用PCM治療方法其清除率可高達83%，但使用PAM進行治療后，幽門螺旋桿菌的清除率只有68.0%，由此可見，在幽門螺旋桿菌的清除方面，PAM和PCM的清除率具有一定的差距。以往相關研究指出，針對胃潰瘍患者采用蘭索拉唑進行治療后，患者的血漿MDA、NO、SOD以及ET-1等水平受到的影響與奧美拉唑應用后的影響相比較高，說明在幽門螺旋桿菌所致的胃潰瘍治療中蘭索拉唑的應用價值更高。

4.1.2胃潰瘍的中醫(yī)治療

在胃潰瘍的治療中，有相關研究采用傳統(tǒng)中醫(yī)方式進行治療，其具有一定的療效，高達84.91%。而有研究在胃潰瘍的治療中，在采用西醫(yī)治療的基礎上應用中醫(yī)治療，其臨床效果顯著，高達95.6%[7]。且在研究的過程中發(fā)現(xiàn)中西結合治療具有較高的痊愈率。治療期間采用補中益氣湯中醫(yī)治療方法和果膠鉍西醫(yī)治療方法完成胃潰瘍的治療，具有良好的臨床效果，且應用和推廣價值較高。另外，對于胃潰瘍穿孔患者，采用單純的中藥治療和手術治療與中西醫(yī)結合治療的效果相比，后者具有明顯優(yōu)勢。

4.2天然活性提取物

在腸胃系統(tǒng)疾病的治療中，無論是傳統(tǒng)醫(yī)學治療，還是民間醫(yī)藥治療，均存在天然治療藥物，當前關于傳統(tǒng)植物藥劑的研究越來越多。就國外的相關研究而言，有科學家進行多種有藥用價值的植物研究，經過長期的分析與實驗，發(fā)現(xiàn)了一種應用于消化系統(tǒng)的中草藥，這也是墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)藥內的治療方法，即根皮，將該植物的提取物在抗?jié)兓钚灾袘?，可發(fā)揮良好效果。另外，科學家發(fā)現(xiàn)，Mouriri pusa Gardn這一巴西本土植物含有甲醛存取成分，將其應用于胃潰瘍的治療，結果顯示與蘭索拉唑相比，該提取物的抑制活性效果更高，同時不會對患者產生毒副作用，不良反應較少。在抗?jié)兊奈镔|中，其重要基礎是酚類化合物，與市面上抑酸藥物相比有相似的效果，具有較好的療效，同時抑制的時間相對較久。在酚類化合物相關藥劑的應用中，還能夠抑制胃泌素含量，同時調節(jié)胃酸的分泌。

中醫(yī)學在對胃潰瘍的治療中，將脾胃作為相關研究的重點，胃潰瘍的主要臨床表現(xiàn)就是肝氣犯胃和肝胃郁熱癥，所以中醫(yī)學認為該病的發(fā)生原因與臟器失調影響和脾胃功能減弱有關，中醫(yī)理論認為該病有五大證型，包括淤型、虛型、寒型、濕型、滯型，對于該病的主要治療方法包括：清熱化濕、益氣活血、健脾養(yǎng)胃等方法。

在胃潰瘍的治療中，應用秋茄枝水提取物和苦蒿素(金龍膽草提取物)具有良好的效果。另外冬瓜中提取出的物質可對胃黏膜起到保護作用，也可抑制潰瘍的發(fā)生和發(fā)展。而且冬瓜屬于蔬菜的一種，其不具有毒性，所以對患者應用后不會產生不良反應。醋酸乙酯和乙酸乙酯分別是水黃皮根和藍靛果提取物，其抑酸效果明顯，不僅能夠提高NO水平，還能夠有效地增強粘膜，促進自由基清除，同時有利于提高粘膜的修復效果，使其抵抗力得到提升。在胃潰瘍的治療中，丹參是中醫(yī)治療的常見藥物，其能夠有效地促進潰瘍愈合，具有廣泛的應用和良好的效果。有學者對胃潰瘍患者采用中醫(yī)治療方法，在中藥成分中，起到抑酸作用的藥物包括：烏梅、黨參、桂枝、黃連、延胡索、三七、大黃，起到殺菌及有效清除酸性物質作用的藥物有徐長卿、蒲公英、地棉草、黃芩、半枝蓮、白花蛇舌草、莪術等[8]。另外，在胃潰瘍的治療中，中藥的應用能夠對細菌的生長產生抑制作用，還能夠促進潰瘍愈合避免復發(fā)，該方法可減少患者的不良反應，同時與化學藥物相比中醫(yī)治療效果具有明顯的優(yōu)勢。

5 患者的預后以及面臨的相關問題

5.1長期應用抗菌藥物會導致細菌耐藥性增加

隨著臨床中抗菌藥物的應用，細菌耐藥性明顯增加，一旦胃潰瘍伴有幽門桿菌陽性存在耐藥性，那么病情將難以控制。無論是阿莫西林，還是甲硝唑等抗菌藥物的應用，均會受到胃潰瘍伴幽門螺旋桿菌耐藥性的影響，其耐藥率高達3.73%以上。

5.2幽門梗阻可能在潰瘍面愈合中形成

受到胃潰瘍的影響，幽門部常常會形成黏膜潰瘍缺損，從而產生潰瘍面。當患者接受治療后，潰瘍面愈合后，會對周圍胃組織形成牽拉，對幽門部位造成影響，使其出現(xiàn)狹窄的現(xiàn)象。在胃潰瘍的并發(fā)癥中，幽門狹窄是其中之一。

5.3致病因素持續(xù)存在一旦停藥具有一定的復發(fā)率

患者接受治療的過程中常采用對癥治療方法，主要以抗菌藥物和抑制胃酸分泌藥物為主，但在長期治療的過程中，患者能夠持續(xù)存在致病因素，此時一旦停止藥物治療，胃潰瘍復發(fā)的可能性增加，甚至加重疾病。

3 討論

綜上所述，隨著Hp三聯(lián)療法、質子泵抑制劑在臨床中的廣泛應用，大大提升了胃潰瘍的治療效果。不僅縮短了患者的治療周期，且降低了該病的復發(fā)率，對患者連續(xù)治療和效果的提升有著重要意義。然而在實際治療中仍然存在部分不足亟待完善，多數(shù)藥物在應用后，會產生不良現(xiàn)象，影響患者的身體健康。如果將胃酸分泌的抑制治療歸于鎮(zhèn)壓抑制性治療，那么將來胃潰瘍治療方法的相關研究可能是生物因子、傳統(tǒng)中藥或靶向治療。可能在胃潰瘍的治療中出現(xiàn)效果更高的藥物，在實現(xiàn)黏膜保護的同時抑制酸性物質，從而從根本意義上將患者的治療周期縮短，對患者的后續(xù)恢復也存在重要意義。