歸脾湯及其加減的臨床應(yīng)用及現(xiàn)代研究進(jìn)展

李艷榮，呂辰子，樊慧杰，孫芮芮，王悅堯，李艷彥，馬存根，周 然，柴 智

（1.山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 晉中 030619；2.山西省中醫(yī)藥研究院，山西 太原 030012）

歸脾湯原載于宋代《濟(jì)生方》中，為補(bǔ)益劑，由白術(shù)、白茯苓、黃芪、龍眼肉、炒酸棗仁、人參、木香、炙甘草等8味藥組成，具有益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)心之功效，主治心脾氣血兩虛和脾不統(tǒng)血。在中醫(yī)辨證論治過程中歸脾湯及其加減均在臨床上發(fā)揮了巨大作用，經(jīng)過長期的臨床與基礎(chǔ)研究，歸脾湯及其加減的應(yīng)用取得了很大進(jìn)展。本文對歸脾湯及其加減的臨床應(yīng)用及現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行了較為詳盡的歸納和總結(jié)，以期為將來臨床上更好更廣地應(yīng)用歸脾湯提供參考依據(jù)。

1 歸脾湯及其加減的臨床應(yīng)用

1.1 失 眠

苗亞男等［1-2］采用歸脾湯加減治療心脾兩虛型失眠，與西藥艾司唑侖比較，歸脾湯治療后在改善失眠復(fù)發(fā)率方面效果更佳。李豐等［3-6］應(yīng)用加減歸脾湯治療心脾兩虛型失眠癥患者，與阿普唑侖片治療組比較，加減歸脾湯治療可延長睡眠時(shí)間，降低夜間覺醒次數(shù)，提高睡眠質(zhì)量，安全性好。周麗霞等［7-8］用加味歸脾湯疏肝、養(yǎng)血、安神治療肝郁血虛型失眠患者，與艾司唑侖治療比較，加味歸脾湯可有效改善患者晚間夜不能寐、白日困倦思睡等臨床癥狀，相較于西藥來說具有療效顯著、遠(yuǎn)期治療效果好、復(fù)發(fā)率低、藥物治療安全性高等優(yōu)勢。從發(fā)病機(jī)制來看，頑固型失眠的治療難度較大。連利霞［9］觀察歸脾湯加減治療頑固性失眠的臨床療效，100例研究對象中，歸脾湯加減治療后總有效率為84.91%，顯著高于艾司唑侖組（51.06%）。

1.2 心血管系統(tǒng)疾病

張紅新［10］觀察美托洛爾輔以歸脾湯治療冠心病合并心律失常的效果及預(yù)后，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組24 h心律失常發(fā)生率、室性早搏次數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于美托洛爾對照組。李京等［11］發(fā)現(xiàn)歸脾湯加減對氣陰兩虛、心脾兩虛、肝陽上亢及痰熱擾心型冠心病均有效，能明顯改善胸痛、胸悶、氣短、心悸等主要伴隨癥狀。姬文泰［12］研究發(fā)現(xiàn)冠心病合并心律失?；颊卟捎妹劳新鍫柭?lián)合加味歸脾湯治療后，心悸、胸悶等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，早搏次數(shù)顯著減少。周兆玲等［13］在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合歸脾湯加減治療90例氣虛血瘀型冠心病患者，治療后患者心絞痛、心電圖總有效率（分別為45%、44%）高于單獨(dú)西藥治療（39%、37%）。王創(chuàng)業(yè)［14］選取冠心病心絞痛患者72例，觀察生脈散合歸脾湯加減治療心絞痛的療效。結(jié)果顯示，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上口服生脈散合歸脾湯加減，治療后臨床治愈16例，顯效29例，有效17例，總有效率為86.11%。張薛等［15-16］發(fā)現(xiàn)應(yīng)用歸脾湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療可有效改善心血不足型心悸患者失眠、胸悶、氣短及健忘等臨床表現(xiàn)，治療總有效率（97.67%）高于單獨(dú)西藥治療（81.40%）；動(dòng)態(tài)心電圖改善情況（62.79%基本恢復(fù)）優(yōu)于西藥組（37.21%基本恢復(fù)）。

1.3 婦科與男科疾病

歸脾湯是婦產(chǎn)科常用藥，主要用于治療脾不統(tǒng)血。臧大偉等［17-18］應(yīng)用歸脾湯加減治療崩漏患者，取得了良好的止血調(diào)經(jīng)效果，服藥后患者經(jīng)事漸凈，倦怠乏力、少腹酸楚均明顯減輕，睡眠改善，二便正常，無其他不適癥狀。施玲［19］在臨床中發(fā)現(xiàn)采用歸脾湯加減可以治療臟躁、子腫、缺乳等婦科疾病。此外，采用歸脾湯加減治療月經(jīng)先期、月經(jīng)過多、崩漏等多種婦科疾病療效顯著［20-21］。歸脾湯亦可治療男科疾病，田嘉［22］收集了其所在醫(yī)院收治的80例男性性功能障礙患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)歸脾湯聯(lián)合右歸丸治療男性性功能障礙效果顯著，無不良反應(yīng)。孫自學(xué)在臨床上運(yùn)用歸脾湯治療心脾兩虛型早泄、陽痿、性功能減退等多種男科疾病，療效確切［23］。

1.4 消化系統(tǒng)疾病

倪永華等［24］觀察歸脾湯加減輔以三聯(lián)療法（奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素）治療氣虛不攝型消化性潰瘍伴出血患者122例的臨床療效，發(fā)現(xiàn)歸脾湯加減輔以西藥治療組平均止血天數(shù)明顯少于西藥治療組，在胃脘痞滿、燒心灼熱疼痛、口干、口臭、食欲不振、泛酸噯氣、精神疲乏、乏力等癥候改善方面亦明顯優(yōu)于西藥治療組，總有效率為93.48%。研究發(fā)現(xiàn)歸脾湯加味聯(lián)合奧美拉唑治療有助于提高再生黏膜功能學(xué)成熟度和潰瘍愈合質(zhì)量，該治療方法安全可靠，并可減少消化性潰瘍病情再次復(fù)發(fā)［25］。吳應(yīng)龍［26］觀察發(fā)現(xiàn)，歸脾湯與多潘立酮聯(lián)合應(yīng)用可顯著改善功能性消化不良患者的癥狀，同時(shí)可明顯增強(qiáng)促胃動(dòng)力作用，明顯改善胃排空率。治愈率和有效率明顯高于單用多潘立酮。此外，歸脾湯聯(lián)合西藥（奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊、克拉霉素片）治療消化性潰瘍1個(gè)月后，幽門螺桿菌根除率提高，皮疹、口干、腹脹、頭暈、便秘等不良反應(yīng)減少，疼痛、噯氣、嘔吐惡心及反酸消失時(shí)間縮短，機(jī)體免疫力增強(qiáng)［27］。

1.5 缺鐵性貧血和血小板減少性紫癜

脾主統(tǒng)血、攝血，缺鐵性貧血與心脾關(guān)系密切，心虛則心氣、心血不足，脾虛則生化無源、脾不統(tǒng)血導(dǎo)致貧血。在用歸脾湯治療女性缺鐵性貧血的觀察中發(fā)現(xiàn)，歸脾湯治療后貧血癥狀消失，血紅蛋白增多，血清鐵蛋白恢復(fù)正常［28］。秦嗣宇等［29］觀察歸脾湯聯(lián)合硫酸亞鐵治療缺鐵性貧血的療效發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組紅細(xì)胞、血紅蛋白及紅細(xì)胞平均體積等均顯著上升，聯(lián)合治療能夠快速、有效地糾正患者貧血狀況。張春營［30］觀察中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠期缺鐵性貧血的療效，結(jié)果顯示歸脾湯聯(lián)合富馬酸亞鐵片治療總有效率（99.09%）高于單純富馬酸亞鐵片治療（73.39%），血清鐵及血清鐵蛋白水平亦明顯升高。

另外，歸脾湯治療特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床癥狀、中醫(yī)癥狀積分及不良反應(yīng)顯著改善［31］。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用歸脾湯治療可提高患者日常生活、健康狀況、精神及活動(dòng)能力等生活質(zhì)量評分，對原發(fā)性血小板減少性紫癜作用明顯［32］。劉愷［33］應(yīng)用歸脾湯加減治療特發(fā)性血小板減少性紫癜，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證治療對本病有一定的療效，且副作用小，有其獨(dú)特的優(yōu)勢，可以彌補(bǔ)西藥的不足。

1.6 骨髓抑制

周凌云［34］用歸脾湯口服聯(lián)合靜脈化療治療乳腺癌術(shù)后輔助化療病人，發(fā)現(xiàn)歸脾湯能減少骨髓抑制的發(fā)生，提高化療的完成率，同時(shí)縮短白細(xì)胞減少后恢復(fù)至正常需要的時(shí)間，適用于乳腺癌化療后骨髓抑制的升白治療，且療效安全。研究發(fā)現(xiàn)，歸脾湯加減干預(yù)乳腺癌術(shù)后化療患者，可降低骨髓抑制發(fā)生率，縮短白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間，減少重組人粒細(xì)胞集落刺激因子用量，對乳腺癌手術(shù)化療后骨髓抑制療效顯著［35］。

2 歸脾湯的實(shí)驗(yàn)研究

2.1 歸脾湯對藥物性小鼠骨髓抑制的影響

歸脾湯對造血功能的影響是通過調(diào)節(jié)骨髓造血干細(xì)胞的細(xì)胞周期發(fā)揮作用的［36］。殷麗娟等［37］發(fā)現(xiàn)歸脾湯能夠增加較早期造血干細(xì)胞的數(shù)量，提高造血能力及通過促使苯中毒小鼠骨髓細(xì)胞由G2期進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，加速骨髓G0/G1期細(xì)胞向S期細(xì)胞、S期細(xì)胞向G2/M期細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞增殖，提高外周血象，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。劉立等［38］觀察歸脾湯對苯中毒小鼠模型的影響，顯示歸脾湯可改善苯中毒所致的精神抑郁，對苯中毒小鼠的血細(xì)胞改變有較好效果，表現(xiàn)在提升血紅蛋白和白細(xì)胞。姜濤等［39］觀察歸脾湯對輻照后骨髓抑制小鼠外周血象及血清血小板生成素、紅細(xì)胞生成素、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子含量的影響，結(jié)果顯示歸脾湯能夠明顯升高外周血象白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)，明顯降低血清中血小板生成素含量，升高紅細(xì)胞生成素、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子含量，從而促進(jìn)輻照后骨髓抑制小鼠造血功能的恢復(fù)。李龍龍等［40］觀察發(fā)現(xiàn)歸脾湯可改善苯中毒小鼠骨髓造血組織，提高骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)以促進(jìn)骨髓增生，同時(shí)可降低骨細(xì)胞凋亡蛋白的表達(dá)，達(dá)到減輕苯中毒對小鼠骨髓造血功能的損害，改善外周血象。

2.2 歸脾湯對失眠小鼠鎮(zhèn)靜催眠及學(xué)習(xí)記憶障礙的影響

失眠會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)衰弱，大腦中樞功能會(huì)發(fā)生紊亂，學(xué)習(xí)記憶功能就會(huì)相應(yīng)減弱［41］。鄧敏貞等［42］通過觀察歸脾湯對小鼠自主活動(dòng)次數(shù)、閾劑量戊巴比妥鈉（40 mg/kg）致小鼠睡眠時(shí)間、小鼠腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量的影響及歸脾湯對NaNO2致記憶鞏固障礙小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)的影響，發(fā)現(xiàn)歸脾湯對小鼠有鎮(zhèn)靜催眠作用，對記憶鞏固性障礙有顯著改善。王國琦等［43］以孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)見性應(yīng)激老年抑郁模型大鼠為研究對象，探討歸脾湯對老年抑郁模型大鼠行為學(xué)及學(xué)習(xí)記憶能力的影響。結(jié)果顯示與模型組比較，歸脾湯組小鼠體質(zhì)量增長、游泳時(shí)間、水平運(yùn)動(dòng)得分、垂直運(yùn)動(dòng)得分均明顯增加，平均逃避潛伏期明顯縮短，提示歸脾湯具有改善老年抑郁模型大鼠體重、行為學(xué)及學(xué)習(xí)記憶能力的作用。

2.3 歸脾湯對免疫功能的影響

楊光等［44］將經(jīng)卵清蛋白免疫過的小鼠分別灌服歸脾湯和葡萄糖，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中相應(yīng)抗體生成水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，歸脾湯組小鼠的抗體產(chǎn)生水平為1.59，高于葡萄糖組的1.25。表明歸脾湯可增強(qiáng)小鼠免疫應(yīng)答能力，提高抗體生成水平。研究表明，歸脾湯加味能夠減輕化療期間所致胃腸道反應(yīng)，改善免疫功能，可通過調(diào)節(jié)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgG、IgA、IgM等指標(biāo)改善免疫功能［45］。

3 結(jié)語

歸脾湯組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍精當(dāng)，是治療心脾氣血兩虛的常用方，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下歸脾湯的衍生——加減歸脾湯更是應(yīng)用廣泛。歸脾湯及其加減方在臨床治療中療效確切，在實(shí)驗(yàn)研究中作用顯著，但其藥理作用機(jī)制尚不十分明確，仍需進(jìn)一步研究探討。隨著現(xiàn)代科技的進(jìn)步和中西醫(yī)結(jié)合的不斷推進(jìn)，可運(yùn)用現(xiàn)代研究手段更加準(zhǔn)確地闡明歸脾湯及其加減方的作用機(jī)理，從更廣的角度深入研究歸脾湯及其加減方在臨床中的應(yīng)用。