探討藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品不良反應(yīng)的有效監(jiān)測(cè)和應(yīng)對(duì)

劉艷

山東省臨沂市河?xùn)|區(qū)市場(chǎng)監(jiān)督管理局藥品監(jiān)督管理科，山東臨沂 276034

醫(yī)藥是一種特殊的商品，它對(duì)人類的多種疾病起著科學(xué)的預(yù)防和有效的治療作用，但使用不正確的話，很有可能會(huì)對(duì)某些特殊疾病的患者造成不可預(yù)知的危險(xiǎn)。所謂“藥三分毒”，是藥物自身所具備的某些化學(xué)性質(zhì)和毒性，也是藥物本身所持有的。所以，在藥品研發(fā)、生產(chǎn)前、流通和推廣應(yīng)用等各個(gè)環(huán)節(jié)，要強(qiáng)化藥品的質(zhì)量監(jiān)管，并對(duì)藥品上市后的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)和控制。藥物不良反應(yīng)一般是在正常使用劑量下發(fā)生的、與使用藥物達(dá)到目的沒有關(guān)系或意外出現(xiàn)的非預(yù)期有害反應(yīng)，與治療效果沒有關(guān)系。藥物的不良反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，政府對(duì)藥品的質(zhì)量監(jiān)管仍然有待加強(qiáng)。

1 相關(guān)概念

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》）第二十九條的規(guī)定，藥品不良反應(yīng)被定義為在正常治療與使用情況下，與常規(guī)藥物治療目標(biāo)無關(guān)的或未預(yù)料到的有害不良反應(yīng)。下面列出的3個(gè)基本需求必須同時(shí)滿足：①給患者所用的藥品，必須是國(guó)家認(rèn)可的合法藥品，是由國(guó)家藥品監(jiān)督管理機(jī)關(guān)依法批準(zhǔn)并生產(chǎn)的藥品，也可以是進(jìn)口的，但必須依法經(jīng)營(yíng)。②患者服用過量的藥品，需要嚴(yán)格遵照使用，不符合醫(yī)囑，就不能擅自使用，一旦出現(xiàn)不可預(yù)知的后果也不能算是不良反應(yīng)；③過量使用藥物，如濫用藥物，或可能造成意外的后果。

藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)按照藥品不良反應(yīng)相關(guān)法律、法規(guī)，對(duì)藥品監(jiān)督、召回、處罰、行政救濟(jì)等方面實(shí)施全面監(jiān)督，也就是對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。新的監(jiān)管方式是按照《藥品管理法》及有關(guān)部門的有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督、管理。在加強(qiáng)監(jiān)管目的的前提下，加強(qiáng)監(jiān)管本身，即防止監(jiān)管機(jī)構(gòu)的濫用、懈怠，進(jìn)而對(duì)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行為進(jìn)行約束。要在監(jiān)督的監(jiān)督中建立起一套科學(xué)規(guī)范的監(jiān)督制度，使監(jiān)督對(duì)象與監(jiān)督主體達(dá)到雙重標(biāo)準(zhǔn)，才能在監(jiān)督的全過程中達(dá)到權(quán)力的統(tǒng)一，進(jìn)而達(dá)到責(zé)任政府對(duì)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)督。

2 藥品不良反應(yīng)監(jiān)管工作現(xiàn)狀

目前不良反應(yīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)體系包括監(jiān)管機(jī)構(gòu)和被監(jiān)管機(jī)構(gòu)。中國(guó)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)被認(rèn)定為藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)；中國(guó)藥品監(jiān)管部門是指由中國(guó)藥品監(jiān)督管理局和中國(guó)藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)共同組建的，它負(fù)責(zé)受理、記載、向上級(jí)報(bào)告和得到藥品不良反應(yīng)報(bào)告；監(jiān)督機(jī)構(gòu)對(duì)被監(jiān)管機(jī)構(gòu)上報(bào)的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行評(píng)價(jià)、核查、匯總同時(shí)組織相關(guān)的培訓(xùn)工作；市工商局在本轄區(qū)內(nèi)，對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行預(yù)警、召回、處罰等工作。近幾年，我國(guó)藥品監(jiān)管部門在體制上進(jìn)行了多次的體制改革，但是對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管一直沒有中斷。我國(guó)的藥品不良反應(yīng)管理工作在多年的實(shí)踐中逐步走上正軌，并取得了一定的成效。

最近一次專門修訂的《藥品管理法》，對(duì)此作出了具體的修改，明確指出針對(duì)存在違法銷售假藥、劣藥不良反應(yīng)等突出類別的藥品質(zhì)量問題，堅(jiān)持以最嚴(yán)格的藥品質(zhì)量監(jiān)管行政處罰界定標(biāo)準(zhǔn)，最嚴(yán)厲的藥品行政處罰，進(jìn)一步完善建立健全了一套基本覆蓋了我國(guó)相關(guān)藥品安全行業(yè)技術(shù)研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和違規(guī)銷售非法使用監(jiān)督管理工作全過程的其他相關(guān)藥品法律法規(guī)規(guī)章制度。該次新的法律修正案明確了違法銷售假藥、劣藥不良反應(yīng)的行政處罰案件的范圍和標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)對(duì)有關(guān)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)單位銷售違法使用含有假藥、劣藥不良反應(yīng)的其他相關(guān)藥品行政處罰案件實(shí)施審查力度；不再把未經(jīng)中央國(guó)家機(jī)關(guān)批準(zhǔn)非法經(jīng)營(yíng)進(jìn)口的不良反應(yīng)藥品直接認(rèn)定列為非法銷售使用假藥，對(duì)于非法經(jīng)營(yíng)進(jìn)口少量境外合法經(jīng)營(yíng)銷售但未上市的不良反應(yīng)藥品，情節(jié)較輕的，可以依法給予減輕或者限期撤銷免予相關(guān)行政處罰；完善了兒童藥優(yōu)先審批的規(guī)定等。新《藥品管理法》順應(yīng)了公眾對(duì)藥品安全的關(guān)注，健全保障公眾健康、保障公眾用藥安全的法律法規(guī)，對(duì)藥品違法犯罪進(jìn)行嚴(yán)厲打擊和預(yù)防。2019年6月29日，《疫苗管理法》獲得全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)的批準(zhǔn)，表明了我國(guó)政府和《疫苗管理法》對(duì)我國(guó)疫苗管理體系的要求非常嚴(yán)格。

3 監(jiān)測(cè)意義

大多數(shù)的治療藥物都有不良反應(yīng)，不同在于不良反應(yīng)的嚴(yán)重性和發(fā)生的次數(shù)。隨著治療藥物的使用越來越廣泛，越來越多，藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性和發(fā)生率每年都會(huì)有所上升。有的病癥會(huì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，有的還會(huì)導(dǎo)致其他的藥源性貧血，除了極少數(shù)的貧血患者可以通過服用其他藥物來控制，而藥物的不良反應(yīng)則是因?yàn)槟承┧幬飳＜覍?duì)患者開出的常用藥的數(shù)量進(jìn)行了限制，從而導(dǎo)致其他的藥源性貧血。雖然在某些情況下，某些疾病的不良反應(yīng)很難完全避免，但也有很大一部分是因?yàn)樵谥委熦氀倪^程中出現(xiàn)了不合理的用藥，比如阿司匹林，其是一種國(guó)際上公認(rèn)的治療貧血的藥物，但是如果長(zhǎng)期過量服用，或者會(huì)造成急性胃部黏膜組織出血，從而引發(fā)慢性乙型胃潰瘍，甚至出現(xiàn)急性胃潰瘍和胃黏膜組織出血、穿孔，長(zhǎng)期大量服用，也會(huì)造成長(zhǎng)期的缺鐵性大量尿酸貧血，也有少部分貧血患者長(zhǎng)期濫服甚至?xí)斐闪Ｐ载氀?、中性毛?xì)血小板瘤的出現(xiàn)。

目前，藥品不良反應(yīng)的危害越來越引起國(guó)際社會(huì)的重視，努力加強(qiáng)對(duì)其的控制。由于一些新藥的臨床試驗(yàn)受諸多因素的制約，對(duì)其不良反應(yīng)的了解也很有限，所以要在新的新藥上市后進(jìn)行更深入、更廣泛的臨床監(jiān)測(cè)，以達(dá)到更好的防治效果。

4 討論

基層藥品常用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)檢查技術(shù)監(jiān)測(cè)監(jiān)督管理體系薄弱，常用藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)檢查技術(shù)監(jiān)測(cè)管理工作可能是在我國(guó)新一輪醫(yī)改的大規(guī)模市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)背景下，為我國(guó)加快建設(shè)適應(yīng)黨和國(guó)家新的產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略要求而逐步發(fā)展強(qiáng)化的日常藥品技術(shù)監(jiān)測(cè)管理工作之一。結(jié)合該組研究結(jié)果，以及對(duì)目前我國(guó)藥品監(jiān)督管理現(xiàn)狀分析，藥品監(jiān)管部門普遍存在著基層部門對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)不重視、相關(guān)部門缺乏對(duì)藥品不良反應(yīng)有效分析與評(píng)價(jià)的能力、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)在上報(bào)不良反應(yīng)事件時(shí)態(tài)度的不端正與隱瞞等現(xiàn)象。

5 監(jiān)測(cè)中面臨的具體問題與原因

5.1 未充分重視監(jiān)測(cè)環(huán)節(jié)

該法規(guī)定，藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)要定期召開會(huì)議，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和現(xiàn)場(chǎng)跟蹤，并成立了由國(guó)家有關(guān)藥品監(jiān)管委員會(huì)組成的領(lǐng)導(dǎo)工作小組。但是因?yàn)楹芏嗷鶎拥尼t(yī)務(wù)人員都是負(fù)責(zé)的，工作量大，工作內(nèi)容多變，領(lǐng)導(dǎo)很有可能因?yàn)橐粫r(shí)的疏忽，沒能夠及時(shí)監(jiān)測(cè)上報(bào)管理這個(gè)環(huán)節(jié)，導(dǎo)致整體的檢查藥品不良反應(yīng)具體情況及時(shí)監(jiān)測(cè)上報(bào)管理工作不能有效地得到正確落實(shí)，為此沒有根據(jù)管理操作中和管理業(yè)務(wù)流程中的要求及時(shí)進(jìn)行具體情況上報(bào)。藥品生產(chǎn)廠家是檢驗(yàn)藥品不良反應(yīng)的首要監(jiān)督力量。藥品監(jiān)管的主要實(shí)施主體應(yīng)該是制藥公司自己，而制藥企業(yè)在獲得利潤(rùn)的同時(shí)，也應(yīng)該做好“售后服務(wù)”，這是一種權(quán)利和義務(wù)的結(jié)合。藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院等仍處于初級(jí)發(fā)展階段。在藥品種類上，中成藥比例也低于西醫(yī)。

5.2 對(duì)于藥品不良反應(yīng)沒有完善的分析評(píng)價(jià)

由于各級(jí)政府有關(guān)部門和領(lǐng)導(dǎo)對(duì)各類藥品不良反應(yīng)的總體了解不夠，致使一些大型基層住院醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)查工作沒有貫徹落實(shí)相關(guān)國(guó)家以及相關(guān)部門法律、規(guī)定以及政策文件要求，沒有根據(jù)法律規(guī)定政策要求對(duì)住院患者各種藥品不良反應(yīng)調(diào)查情況定期予以進(jìn)行專業(yè)化的統(tǒng)計(jì)、分析、總結(jié)以及進(jìn)行專業(yè)技術(shù)評(píng)價(jià)。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告和其他藥品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告等工作程序繁雜，對(duì)相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員的技術(shù)素質(zhì)要求相對(duì)較高，基層各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)往往缺少一批專業(yè)化的技術(shù)服務(wù)工作者，藥品不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測(cè)報(bào)表工作通常由醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)科的工作人員或者院級(jí)有關(guān)部門負(fù)責(zé)人全權(quán)負(fù)責(zé)，且人員變動(dòng)性大，往往一名負(fù)責(zé)收集分析上報(bào)的工作人員剛剛適應(yīng)此項(xiàng)工作，就會(huì)被重新分配到其他工作崗位，因此，各類藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)表的編制存在不規(guī)范、不統(tǒng)一性等問題。

5.3 制藥企業(yè)對(duì)其品種的使用安全意識(shí)不強(qiáng)

廠商在綜合考慮了自身的成本投入、產(chǎn)出收益等多種因素后，一般都不愿意主動(dòng)地跟蹤其產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)流通中的負(fù)面影響和重大事件。這是當(dāng)前我國(guó)制藥企業(yè)普遍面臨的一個(gè)共同的管理問題。根據(jù)國(guó)內(nèi)有關(guān)學(xué)者的研究，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)作為報(bào)告主體的比例只有1%，而國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)藥公司卻超過了80%，兩者之間的差距十分顯著。

5.4 懷有錯(cuò)誤的想法

醫(yī)院是各種藥物使用最多、最集中的場(chǎng)所。因而，往往存在醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)各種藥品不良反應(yīng)的漏報(bào)和收集、上報(bào)工作沒有足夠的重視，從而造成了藥品不良反應(yīng)的漏報(bào)和延遲報(bào)告。造成這種情況的主要原因是大多數(shù)醫(yī)護(hù)人員存在錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)。這種認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)，將會(huì)極大地限制直接從第一個(gè)渠道獲得有用的資料的工作的可行性。

5.5 法律法規(guī)尚未健全

藥品不良反應(yīng)一方面是因?yàn)闆]有法律依據(jù)，一方面是發(fā)生藥品不良反應(yīng)事件后責(zé)任分擔(dān)不明確。最新修訂的《藥品管理法》規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品上市持有人不依法上報(bào)不良反應(yīng)的責(zé)任，并沒有藥品不良反應(yīng)受害者如何獲得救濟(jì)的規(guī)定，使得受害者尋求救濟(jì)無門，不利于藥品安全監(jiān)管的健康發(fā)展。

患者們?cè)卺t(yī)院確診急性臨床危重病癥尤其特別是嚴(yán)重的慢性病等臨床危重病癥后對(duì)其主要患者治療能否及時(shí)到院得到法定醫(yī)療費(fèi)用援助，目前就在我國(guó)行政司法機(jī)關(guān)醫(yī)療援助管理工作理論實(shí)踐中一直存在缺乏完善的國(guó)家相關(guān)醫(yī)療法律規(guī)章政策文件規(guī)定，《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中均未明確規(guī)定對(duì)已經(jīng)醫(yī)院確診合并發(fā)生不良反應(yīng)的急性臨床重癥疾病患者是否應(yīng)當(dāng)及時(shí)到院給予法定醫(yī)療費(fèi)用補(bǔ)償或其他必要醫(yī)療費(fèi)用救濟(jì)。

6 對(duì)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的應(yīng)對(duì)措施

6.1 提高領(lǐng)導(dǎo)階層認(rèn)知水平

在市、縣區(qū)級(jí)的醫(yī)院藥事管理部門定期都要組織有關(guān)人員參加部門會(huì)議，加強(qiáng)各級(jí)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要管理領(lǐng)導(dǎo)人對(duì)醫(yī)院有關(guān)藥品不良反應(yīng)的檢查工作，明確追究責(zé)任的程度。以此方式督促醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理領(lǐng)導(dǎo)者按照國(guó)家有關(guān)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)督管理依法行事。將今年藥品不良反應(yīng)的綜合監(jiān)測(cè)工作開展情況直接納入年度工作績(jī)效考核管理結(jié)果中，將部門年度績(jī)效考核監(jiān)測(cè)管理結(jié)果與個(gè)人的效益直接自動(dòng)掛鉤，并對(duì)年度藥品不良反應(yīng)綜合監(jiān)測(cè)管理工作中總體表現(xiàn)優(yōu)秀的收集上報(bào)人員進(jìn)行褒彰表?yè)P(yáng)，全面順利開展藥品不良反應(yīng)綜合監(jiān)測(cè)管理工作。

6.2 完善監(jiān)管部門設(shè)施

完善基層監(jiān)督管理各職能部門基礎(chǔ)設(shè)施。通過部門組織會(huì)同地方藥品衛(wèi)健部門和藥品質(zhì)量監(jiān)督行政管理相關(guān)部門，建立小區(qū)域范圍內(nèi)的藥品監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)。并給各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)專門配備一套相應(yīng)藥品監(jiān)測(cè)設(shè)備，成立藥品監(jiān)測(cè)領(lǐng)導(dǎo)小組，并同時(shí)配足一批相應(yīng)部門專職人員，在監(jiān)測(cè)設(shè)備和專職人員配備設(shè)施方面都要準(zhǔn)備充分、到位，形成一套監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)體系。

6.3 加強(qiáng)重視檢測(cè)環(huán)節(jié)

加強(qiáng)重視藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)節(jié)。市級(jí)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心定期組織各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和基層監(jiān)管部門召開會(huì)議和業(yè)務(wù)培訓(xùn)，向各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及各部門相關(guān)負(fù)責(zé)人及其他從事不良反應(yīng)相關(guān)信息數(shù)據(jù)收集考核監(jiān)測(cè)結(jié)果上報(bào)的相關(guān)工作人員詳細(xì)介紹講解藥品不良反應(yīng)信息收集考核監(jiān)測(cè)的必要性，以此有效性地提高各級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)自身歷年從事藥品不良反應(yīng)信息收集考核監(jiān)測(cè)各個(gè)環(huán)節(jié)的績(jī)效考核工作重視性和落實(shí)程度，監(jiān)督考核指導(dǎo)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及各相關(guān)部門及其相關(guān)單位負(fù)責(zé)人根據(jù)現(xiàn)行歷年藥品不良反應(yīng)收集監(jiān)測(cè)工作有關(guān)政策法律法規(guī)制度行政法規(guī)規(guī)定展開歷年考核監(jiān)測(cè)工作。

6.4 優(yōu)化基層設(shè)施建設(shè)

優(yōu)化配置，推動(dòng)全國(guó)基層醫(yī)藥企業(yè)的各級(jí)藥品質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督系統(tǒng)的行政軟件和設(shè)備的建設(shè)。建設(shè)基層藥品監(jiān)督質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督管理系統(tǒng)的設(shè)施軟件部分，主要是將企業(yè)的基礎(chǔ)硬件與企業(yè)的網(wǎng)絡(luò)軟件相結(jié)合，通過對(duì)我國(guó)社會(huì)主義體制下的各級(jí)醫(yī)療衛(wèi)健衛(wèi)生行政部門與其他基層藥品監(jiān)督質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督系統(tǒng)的行政設(shè)施建設(shè)，在藥品監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備與技術(shù)人員等的配備以及工作人員方面也是需要切實(shí)確保足夠能力落實(shí)措施到位，使其內(nèi)部能夠基本形成完整的基層藥品監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)化質(zhì)量監(jiān)督管理體系。另外，根據(jù)基層企業(yè)藥品不良反應(yīng)的現(xiàn)狀，實(shí)行分級(jí)、分級(jí)、公開化的藥品監(jiān)管制度化和管理機(jī)制，當(dāng)前我國(guó)各大藥品信息數(shù)據(jù)庫(kù)中通過藥品搜索引擎收集更多相關(guān)各個(gè)基層企業(yè)藥品不良反應(yīng)情況相關(guān)藥品信息可以確保服務(wù)質(zhì)量。

7 總結(jié)

藥品安全問題與所有人的切身利益息息相關(guān)，其影響是不容忽視的。近年來，我國(guó)藥品安全問題頻頻發(fā)生，主要是由于我國(guó)現(xiàn)行的醫(yī)藥衛(wèi)生體制問題。健全藥品安全監(jiān)督體系，對(duì)于保障消費(fèi)者合法權(quán)益、促進(jìn)社會(huì)和諧穩(wěn)定，有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。通過發(fā)現(xiàn)明顯的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)或出現(xiàn)的問題，監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要，及時(shí)組織利用我國(guó)醫(yī)藥協(xié)會(huì)的官方網(wǎng)站向外來者發(fā)布藥品實(shí)施信息，并通過藥品設(shè)置網(wǎng)站完善藥品相關(guān)制度監(jiān)督管理獎(jiǎng)懲制度，健全制度監(jiān)督管理體系，有利于充分調(diào)動(dòng)我國(guó)全體社會(huì)參與監(jiān)督管理人員的主體工作性和積極性與實(shí)際工作中的主動(dòng)性，推動(dòng)并在我國(guó)推進(jìn)基層衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品使用質(zhì)量安全監(jiān)督管理行政部門管理體系制度建設(shè)健康有序發(fā)展，降低發(fā)生基層醫(yī)療藥品不良反應(yīng)或者擴(kuò)大使用發(fā)生率，切實(shí)有效地保障全體用藥人的用藥安全。