臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)用藥物的管理

劉惠惠

吉林省神經(jīng)精神病醫(yī)院，吉林四平 136000

從現(xiàn)階段 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（good clinical practice，GCP）來(lái)看，針對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物管理的規(guī)范性進(jìn)行了明確， 但是具體落實(shí)到臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)時(shí)，存在一定差異。對(duì)于臨床試驗(yàn)的藥物來(lái)說(shuō)，大多由研究者保管，然后由護(hù)士發(fā)放，其中存在許多的弊端[1]。 比如在不合理的藥物儲(chǔ)存條件下， 造成藥物質(zhì)量受到影響，同時(shí)在使用中出現(xiàn)了錯(cuò)發(fā)、漏發(fā)及超發(fā)等問(wèn)題，造成試驗(yàn)的均衡性與隨機(jī)性受到影響。 從GCP 的要求來(lái)看，試驗(yàn)用藥物應(yīng)該由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)立的機(jī)構(gòu)中心藥房，進(jìn)行統(tǒng)一的集中保存，而不是由參與臨床試驗(yàn)的人員進(jìn)行，同時(shí)需要提供固定的藥物管理人員，在接受正規(guī)培訓(xùn)后，結(jié)合臨床試驗(yàn)方案，對(duì)試驗(yàn)用藥物的理化性質(zhì)及保存要求形成正確的認(rèn)知[2]。 在開展試驗(yàn)用藥物具體管理的過(guò)程中，需要從接收、儲(chǔ)存、發(fā)放及回收等環(huán)節(jié)出發(fā)，結(jié)合實(shí)際工作中的經(jīng)驗(yàn)，彌補(bǔ)其中存在的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)用藥物管理效率的提升，為各項(xiàng)工作的開展提供可靠保障。

1 國(guó)內(nèi)試驗(yàn)用藥物的管理模式

從現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)用藥物管理模式來(lái)看，主要形成了兩種類型，一種為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)用藥物專設(shè)的機(jī)構(gòu)中心藥房專業(yè)藥師管理模式，一種為機(jī)構(gòu)辦公室監(jiān)督下開展的專業(yè)科室管理模式，兩種管理模式各有利弊。

1.1 試驗(yàn)用藥物機(jī)構(gòu)中心藥房專業(yè)藥師管理模式

在這種模式中，負(fù)責(zé)人為機(jī)構(gòu)藥物管理員，由其開展試驗(yàn)用藥物的接收與返還工作，各個(gè)專業(yè)組則需要進(jìn)行后續(xù)的試驗(yàn)用藥物領(lǐng)取、保存、發(fā)放及回收，機(jī)構(gòu)藥物管理員定期監(jiān)管[3]。這種模式的優(yōu)點(diǎn)在于管理模式規(guī)范，形成了清晰的管理流程，試驗(yàn)用藥物的記錄完整，提升了質(zhì)量控制水平，在一些綜合性醫(yī)院中廣泛應(yīng)用。 通過(guò)藥師兼任試驗(yàn)用藥物管理人員，能夠?qū)⒆陨韺I(yè)的藥學(xué)知識(shí)優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)出來(lái)， 同時(shí)熟練地掌握各種管理機(jī)制，嚴(yán)格根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開展工作[4]。 同時(shí)在藥師兼任的基礎(chǔ)上，能夠及時(shí)地將監(jiān)察過(guò)程中遇到的問(wèn)題反饋到機(jī)構(gòu)辦公室，構(gòu)建了有效的溝通機(jī)制。 但是這種模式也存在一些弊端，對(duì)于臨床專業(yè)科室較多的綜合性醫(yī)院，試驗(yàn)用藥物的種類也相對(duì)較多，這就對(duì)其儲(chǔ)存場(chǎng)所提出了更高的要求，同時(shí)在進(jìn)行試驗(yàn)用藥物領(lǐng)取的時(shí)候，由于需要受試者自行前往，所需要的手續(xù)也較繁雜[5]。 除此之外，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目具有較高的隨訪頻率，周期較長(zhǎng)，造成藥房的工作量大幅度增加，影響了日常工作的效率。

1.2 專業(yè)科室管理模式

這種模式下， 試驗(yàn)用藥物主要由護(hù)士進(jìn)行管理，承擔(dān)藥物管理人員，受試者在篩選入組后，不需要自行前往藥房取藥，專業(yè)科室管理藥物的過(guò)程中，能夠做到受試者隨用隨取，極大地縮短了受試者領(lǐng)藥與用藥時(shí)間[6]。針對(duì)批準(zhǔn)臨床專業(yè)較多的綜合性醫(yī)院機(jī)構(gòu)來(lái)說(shuō)，受試者在返還臨床用藥物時(shí)，統(tǒng)計(jì)依從性也相對(duì)較高，在藥物回收清點(diǎn)中更為便捷。同時(shí)，這種分散管理的方式，可以有效緩解機(jī)構(gòu)辦公室的工作壓力。 但是在這種模式下，同樣存在一些弊端，在將試驗(yàn)藥房分散后，各個(gè)科室需要承擔(dān)藥物的日常養(yǎng)護(hù)與管理工作，造成自身工作任務(wù)繁重，同時(shí)在缺乏藥學(xué)專業(yè)知識(shí)的情況下，很難及時(shí)地發(fā)現(xiàn)其中的問(wèn)題[7]。 此外，科室人員流動(dòng)性較大，同時(shí)儲(chǔ)存保管條件有限，很難開展高效的試驗(yàn)用藥物質(zhì)量管理工作。

2 本院試驗(yàn)用藥物管理現(xiàn)狀

從本院開展的試驗(yàn)用藥物管理現(xiàn)狀來(lái)看， 在交接、保存、發(fā)放、回收與退還方面已經(jīng)形成了明確的操作流程規(guī)范，其目的在于實(shí)現(xiàn)機(jī)構(gòu)辦公室藥物管理員工作效率的提升，開展高效的試驗(yàn)用藥物監(jiān)督管理工作[8]。本院所制定的標(biāo)準(zhǔn)操作流程規(guī)范，適用于本機(jī)構(gòu)所有臨床試驗(yàn)用藥物的交接、保存、發(fā)放、回收及退還。

2.1 試驗(yàn)用藥物交接標(biāo)準(zhǔn)流程規(guī)范

①申辦方或者合同研究組織（contract research organization, CRO）需要嚴(yán)格的按照儲(chǔ)存要求，將試驗(yàn)用藥物運(yùn)送至機(jī)構(gòu)中心藥房。 ②在藥物交接中，機(jī)構(gòu)藥物管理員需要對(duì)以下項(xiàng)目進(jìn)行仔細(xì)核對(duì)， 包括質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、外包裝、包裝標(biāo)識(shí)規(guī)范性、試驗(yàn)用藥物信息與藥物編號(hào)是否一致、應(yīng)急信封、貯存條件等[9]。 ③交接中如果出現(xiàn)溫度異常情況， 則需要將該批藥物按照保存條件存放，通知申辦方，要求其提供藥物穩(wěn)定性報(bào)告，在獲得書面通知后，決定后續(xù)處理，整個(gè)過(guò)程需詳細(xì)記錄。④申辦方在派專人送藥時(shí)， 應(yīng)與機(jī)構(gòu)辦公室藥物管理人員合作，進(jìn)行上述信息的核對(duì)，在確認(rèn)無(wú)誤后，進(jìn)行《臨床試驗(yàn)用藥物交接表》的簽字，并注明日期[10]。 ⑤若采用快遞方式送藥，則需要在接收藥物時(shí)，附帶申辦方發(fā)藥人員簽字的交接單， 機(jī)構(gòu)辦公室藥物管理員在信息核對(duì)后，進(jìn)行《臨床試驗(yàn)用藥物交接表》簽字，注明日期，同時(shí)將快遞單復(fù)印保存留檔。

2.2 試驗(yàn)用藥物保存標(biāo)準(zhǔn)流程規(guī)范

①機(jī)構(gòu)藥物管理人員在將交接的試驗(yàn)藥物入機(jī)構(gòu)中心藥房后，必須如實(shí)準(zhǔn)確填寫《臨床試驗(yàn)用藥物庫(kù)存表》。②針對(duì)不同藥物及同一藥物的不同批號(hào)，需要分別填寫《臨床試驗(yàn)用藥物庫(kù)存表》，每次藥物的發(fā)放與存入都需要進(jìn)行表格記錄。③試驗(yàn)用藥物需要嚴(yán)格地按照自身的貯藏條件，進(jìn)行分類保存，不同實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目藥物，做到分柜保存，針對(duì)過(guò)期及不合格的藥物，需要進(jìn)行分區(qū)放置。 藥物放置需要滿足遮光、陰涼處、涼暗處、冷處及常溫等不同保存要求[11]。 ④試驗(yàn)用藥物存放期間，每個(gè)工作日需要進(jìn)行溫度與濕度的記錄，1 次/d，同時(shí)進(jìn)行《臨床試驗(yàn)藥物溫度記錄表》的填寫。 ⑤為滿足藥物儲(chǔ)存條件，需要采用空調(diào)來(lái)進(jìn)行升溫與降溫處理，保證試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量。 ⑥在保存條件接近規(guī)定濕度條件后，需要及時(shí)通風(fēng)，必要時(shí)增加除濕器進(jìn)行調(diào)控，確保其符合相關(guān)條件。⑦在溫度與濕度出現(xiàn)異常后，需要暫停發(fā)藥，同時(shí)通知申辦方，在得到書面通知后，決定后續(xù)的處理措施[12]。 ⑧試驗(yàn)用藥物在數(shù)量不足或近效期以后，藥物管理員需要及時(shí)通知申辦方。

2.3 試驗(yàn)用藥物發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)流程規(guī)范

①研究者需要以臨床試驗(yàn)方案為依據(jù)，開具“藥物臨床試驗(yàn)處方”，受試者需要嚴(yán)格地遵循醫(yī)囑服用藥物。②研究護(hù)士或者臨床研究助理，需要以“藥物臨床試驗(yàn)處方”為依據(jù)，前往機(jī)構(gòu)藥房進(jìn)行試驗(yàn)用藥物的領(lǐng)取。③機(jī)構(gòu)藥房管理人員在進(jìn)行“藥物臨床試驗(yàn)處方”審核后，確認(rèn)無(wú)誤后再進(jìn)行試驗(yàn)用藥物的發(fā)放。④機(jī)構(gòu)藥物管理人員進(jìn)行《臨床試驗(yàn)用藥物發(fā)放表》的填寫，同時(shí)研究護(hù)士或者臨床研究助理在核對(duì)無(wú)誤后，進(jìn)行簽名，同時(shí)注明日期[13]。 ⑤試驗(yàn)用藥物在發(fā)放中，需要采用試驗(yàn)方案為依據(jù)，進(jìn)行隨機(jī)發(fā)放，試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用動(dòng)態(tài)隨機(jī)分組，專業(yè)組藥物管理員以及研究者可以借助網(wǎng)絡(luò)或電話，登錄系統(tǒng)，獲取發(fā)放試驗(yàn)用藥物編號(hào)。 ⑥機(jī)構(gòu)藥物管理員需要進(jìn)行《臨床試驗(yàn)用藥物庫(kù)存登記表》的填寫，然后在減去出庫(kù)數(shù)以后，重新計(jì)算登記新的庫(kù)存數(shù)。 ⑦專業(yè)組研究者需要指導(dǎo)門診受試者， 掌握正確的藥物使用方法，明確注意事項(xiàng)[14]。

2.4 試驗(yàn)用藥物的回收、退還標(biāo)準(zhǔn)流程規(guī)范

①在項(xiàng)目進(jìn)行中，由專業(yè)組藥物管理員負(fù)責(zé)剩余藥物及包裝的保管。②專業(yè)組藥物管理人員需要及時(shí)地記錄《試驗(yàn)用藥物回收登記表》，在出現(xiàn)剩余試驗(yàn)用藥物沒(méi)有回收或數(shù)量不一致時(shí)，則需要進(jìn)行備注記錄[15]。 ③試驗(yàn)結(jié)束后，專業(yè)組藥物管理員需要收集試驗(yàn)期間的回收藥物與包裝，統(tǒng)一退還至機(jī)構(gòu)藥房。 ④機(jī)構(gòu)藥物管理員在與專業(yè)組藥物管理員對(duì)試驗(yàn)用藥物及包裝共同核對(duì)，包括試驗(yàn)用藥物的回收、使用及發(fā)放數(shù)量，已回收包裝數(shù)量與剩余藥物數(shù)量，核對(duì)無(wú)誤后，進(jìn)行《試驗(yàn)用藥物回收登記表》簽字[16]。 ⑤機(jī)構(gòu)藥物管理員應(yīng)統(tǒng)一將剩余藥物與包裝退還申辦方，同時(shí)進(jìn)行《藥物退回登記表》填寫。

3 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)用藥物管理優(yōu)化措施

為了更好地滿足當(dāng)前試驗(yàn)用藥物的管理需求，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須要采取有效措施，提升試驗(yàn)用藥物管理水平，保障受試者的用藥安全。

3.1 定期開展質(zhì)量控制管理

在開展試驗(yàn)用藥物管理的過(guò)程中，必須要全面貫徹落實(shí)質(zhì)量管理理念，通過(guò)定期開展質(zhì)量控制，實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)用藥物管理水平的提升，保障試驗(yàn)項(xiàng)目的完成質(zhì)量。 機(jī)構(gòu)辦在審查項(xiàng)目資料中，需要重點(diǎn)審核試驗(yàn)用藥物的相關(guān)資料，包括申辦方藥物的生產(chǎn)許可證、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（good manufacturing practice of medical products，GMP）證書及中國(guó)人民共和國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局 （National Medical Products Administration,NMPA） 藥物臨床試驗(yàn)批件等， 如果申辦方委托其他單位生產(chǎn)，則需要對(duì)生產(chǎn)合同及被委托單位的GMP 證書進(jìn)行審查[17]。在項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)， 需要對(duì)藥物管理員的技能情況進(jìn)行考核，保證其自身具有較強(qiáng)的專業(yè)能力，同時(shí)對(duì)使用藥物相關(guān)的表格設(shè)計(jì)進(jìn)行檢查， 提升其規(guī)范性與完整性[18]。項(xiàng)目啟動(dòng)后，則需要制訂有效的質(zhì)控計(jì)劃，對(duì)項(xiàng)目的試驗(yàn)用藥物進(jìn)行定期管理，融入接收、保存、發(fā)放、回收與退還等各個(gè)流程，開展全方位的監(jiān)督檢查工作。 在每次質(zhì)控過(guò)程中，都需要將遇到的問(wèn)題及時(shí)總結(jié)反饋，由藥物管理員提出相應(yīng)的解決方案，在后續(xù)工作中進(jìn)行監(jiān)督整改。

3.2 完善信息化管理平臺(tái)建設(shè)

隨著信息化技術(shù)的廣泛應(yīng)用，在開展試驗(yàn)用藥物管理中，需要構(gòu)建合理的信息化管理平臺(tái)，在緩解藥物管理員工作壓力的同時(shí)，提升工作效率[19]。 通過(guò)發(fā)揮出信息化管理平臺(tái)的作用，可以改變以往手工記錄表格的方式，節(jié)省藥物賬務(wù)清點(diǎn)時(shí)間，同時(shí)將試驗(yàn)用藥物的使用覆蓋到各個(gè)環(huán)節(jié)中，直接導(dǎo)出統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。 在信息化管理平臺(tái)中，能夠結(jié)合不同藥物的實(shí)際情況，預(yù)先設(shè)置給藥周期與方式，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行高效維護(hù)。 在實(shí)時(shí)記錄的基礎(chǔ)上，可以實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)用藥物統(tǒng)計(jì)的精細(xì)化與準(zhǔn)確化，實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)項(xiàng)目完成質(zhì)量的提升。 在信息化技術(shù)的幫助下，試驗(yàn)用藥物管理效率得到了顯著提升，不僅可以減少以往人工操作下的誤差，同時(shí)可以提升試驗(yàn)項(xiàng)目的效率，保障受試者的用藥安全。

3.3 強(qiáng)化管理人員培訓(xùn)

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在開展試驗(yàn)用藥物管理中，必須要打造一支專業(yè)的管理團(tuán)隊(duì)，在提升藥學(xué)知識(shí)的同時(shí)，具備較強(qiáng)的信息化技術(shù)，提升自身的工作效率。 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)需要定期開展藥物管理人員的培訓(xùn)工作，要求每一位藥物管理員都應(yīng)該參與到試驗(yàn)項(xiàng)目的啟動(dòng)會(huì)，對(duì)試驗(yàn)方案及試驗(yàn)用藥物的特征形成深入的了解，保障各項(xiàng)工作的順利開展。 同時(shí)需要積極地參與到其他機(jī)構(gòu)開展的GCP 培訓(xùn)活動(dòng)中，深入地交流工作經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)自己工作中存在的問(wèn)題，提升工作能力。除此之外，需要堅(jiān)持自我學(xué)習(xí)，借助網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)等方式，不斷提升自身的技術(shù)水平，為試驗(yàn)用藥物的管理工作提供可靠保障。

綜上所述，在當(dāng)前的臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)用藥物管理工作作為其中的重要組成，具有十分重要的意義，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須要完善自身的試驗(yàn)用藥物管理操作流程，開展積極的人員培訓(xùn)工作， 提升管理人員專業(yè)能力，為各項(xiàng)工作的開展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在開展試驗(yàn)用藥物管理中，必須要嚴(yán)格的按照GCP 的要求，制訂合理的管理機(jī)制，對(duì)試驗(yàn)用藥物的管理機(jī)制進(jìn)行規(guī)范，保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠，同時(shí)保障受試者的安全，推動(dòng)醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)水平提升。