關(guān)于化妝品滋養(yǎng)功效評價方法的思考

鄒青青 孫麗麗 趙聰 劉愛靜 張曉潔

關(guān)鍵詞：化妝品；滋養(yǎng)；功效；評價方法

自2021年5月1日《化妝品功效宣稱評價規(guī)范》等系列文件實(shí)施后，化妝品行業(yè)正式邁入了功效評價時代。根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品功效宣稱評價規(guī)范》，化妝品的功效宣稱應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)，宣稱滋養(yǎng)功效的化妝品，應(yīng)當(dāng)通過人體功效評價試驗(yàn)方式進(jìn)行功效宣稱評價，并在申請注冊或進(jìn)行備案的同時上傳相關(guān)依據(jù)的摘要。然而，在實(shí)際的功效宣稱評價過程中，關(guān)于化妝品滋養(yǎng)功效評價方法目前還沒有統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn)，在國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)通過備案的化妝品中，宣稱“滋養(yǎng)”功效并上傳相關(guān)依據(jù)摘要的化妝品數(shù)量比較少，且從已經(jīng)上傳的功效相關(guān)依據(jù)摘要中看，化妝品滋養(yǎng)功效評價方法多數(shù)為機(jī)構(gòu)或企業(yè)內(nèi)部制定的方法，各機(jī)構(gòu)、企業(yè)對化妝品滋養(yǎng)功效評價方法、判定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。全國團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)信息平臺目前公示了2份關(guān)于化妝品滋養(yǎng)功效評價方法的團(tuán)標(biāo)：T/GDCDC022-2022《頭發(fā)梳理性功效測試方法》和T/CAB0152-2022《化妝品抗皺、緊致、保濕、控油、修護(hù)、滋養(yǎng)、舒緩七項(xiàng)功效測試方法》，從該網(wǎng)站公示的標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息中看，T/GDCDC022-2022《頭發(fā)梳理性功效測試方法》適用于化妝品護(hù)發(fā)功效以及宣稱作用部位僅為頭發(fā)的滋養(yǎng)和修護(hù)功效的測試，T/CAB0152-2022《化妝品抗皺、緊致、保濕、控油、修護(hù)、滋養(yǎng)、舒緩七項(xiàng)功效測試方法》適用于膏霜乳類、液體類、凝膠類等類型化妝品的抗皺、緊致、保濕、控油、修護(hù)、滋養(yǎng)、舒緩功效測試，但這兩個團(tuán)標(biāo)的全文目前都是不公開的。本文針對化妝品的滋養(yǎng)功效宣稱需求，從化妝品滋養(yǎng)功效的定義和皮膚的組成與功能出發(fā)，思考化妝品提供“滋養(yǎng)”的途徑及化妝品滋養(yǎng)功效的評價方法，旨在為研究者提供更多評判滋養(yǎng)功效的思路，希望能夠?yàn)榛瘖y品市場的發(fā)展提供參考。

化妝品滋養(yǎng)功效的定義

國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》（以下簡稱《目錄》）對“滋養(yǎng)”功效的釋義說明和宣稱指引為：有助于為施用部位提供滋養(yǎng)作用，通過其他功效間接達(dá)到滋養(yǎng)作用的產(chǎn)品不屬于此類。據(jù)此，“滋養(yǎng)”可理解為一個綜合的營養(yǎng)過程，它通過給施用部位供給所需要或缺少的養(yǎng)分、養(yǎng)料或營養(yǎng)物質(zhì)，滋潤和營養(yǎng)，從而使皮膚健康?；瘖y品作為外用的日用化學(xué)工業(yè)用品，常用的施用部位為皮膚，皮膚可通過從外部施用的具滋養(yǎng)功效的化妝品中獲取所需的功效成分或功能性成分或營養(yǎng)成分，從而達(dá)到滋養(yǎng)的功效?；瘖y品的功效發(fā)揮通常是錯綜復(fù)雜、相互交織而又相輔相成的，單獨(dú)地通過其他功效間接達(dá)到滋養(yǎng)作用，根據(jù)《目錄》的釋義說明和宣稱指引，該類化妝品不能宣稱具有滋養(yǎng)功效。

皮膚的組成與功能

皮膚在防止機(jī)體水分流失、外界污染及刺激物入侵、保持外表美觀等方面起到至關(guān)重要的作用。皮膚由表皮、真皮和皮下組織構(gòu)成，除毛發(fā)、甲、汗腺、皮脂腺等皮膚附屬器外，還含有豐富的神經(jīng)、血管、淋巴管及肌肉[1]。皮膚的最外層是表皮，表皮主要由角質(zhì)形成細(xì)胞構(gòu)成。表皮的最外層為角質(zhì)層，由角質(zhì)細(xì)胞不斷分化、成熟形成。角質(zhì)層中蛋白質(zhì)含量約為70%，脂質(zhì)含量約為20%，水分含量為10%左右[2]。皮膚的保護(hù)功能主要依賴于最外層“角質(zhì)層”。角質(zhì)層具有獨(dú)特的“磚墻結(jié)構(gòu)”，在“磚墻結(jié)構(gòu)”中，角質(zhì)細(xì)胞為“磚塊”，脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及少量天然保濕因子（NMF）等細(xì)胞間質(zhì)為“灰漿”，皮膚的這種“磚墻結(jié)構(gòu)”能很好的防止水分向外揮發(fā)及外界微生物和化學(xué)刺激物入侵，保證皮膚的完整性及維持皮膚的正常屏障功能[1，3]。

化妝品發(fā)揮滋養(yǎng)功效的途徑

化妝品的“保濕”可通過補(bǔ)水等途徑進(jìn)行，但“滋養(yǎng)”并沒有明確的與之對應(yīng)的途徑。結(jié)合《目錄》對“滋養(yǎng)”的釋義以及物質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能相適應(yīng)的原理，化妝品的“滋養(yǎng)”可通過給施用部位補(bǔ)充所需要或缺少的功效成分或功能性成分或營養(yǎng)成分的途徑而達(dá)到滋潤、營養(yǎng)功效。

脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、天然保濕因子（NMF）、維生素等物質(zhì)既是皮膚重要組成成分，也是皮膚需要的功效成分或功能性成分或營養(yǎng)成分，可通過“經(jīng)皮吸收”等方式將這些物質(zhì)補(bǔ)充至皮膚，從而給皮膚提供滋潤、營養(yǎng)[4-12]?！白甜B(yǎng)”是一個錯綜復(fù)雜而又與其他功效相互交織、相輔相成的過程，因而，不同功效成分或功能性成分或營養(yǎng)成分的滋養(yǎng)機(jī)理也不同。皮膚脂質(zhì)中神經(jīng)酰胺占表皮皮脂的51.9%[12]，神經(jīng)酰胺與角質(zhì)層胞膜表面蛋白質(zhì)通過酯鍵連接起到黏合細(xì)胞的作用，神經(jīng)酰胺的減少可使角化細(xì)胞間黏著力下降，導(dǎo)致皮膚干燥、脫屑、呈鱗片狀，外源性涂抹富含神經(jīng)酰胺的潤膚劑有助于皮膚屏障功能的完善和恢復(fù)；膽固醇是角質(zhì)層里面最主要的醇類物質(zhì)，構(gòu)成了皮膚的滲透性屏障，當(dāng)膽固醇含量下降時，會伴隨皮膚屏障功能異?，F(xiàn)象；膠原蛋白是皮膚真皮的主要構(gòu)成，其中I型和III型是皮膚中含量最多的膠原蛋白，膠原蛋白的合成和降解與皮膚老化有關(guān)[5]，可通過注射或者口服的方式增加膠原蛋白的含量，達(dá)到改善皮膚狀況[5，12]；NMF是一個水溶性物質(zhì)集合，由絲聚蛋白衍生而來，NMF成分從空氣中吸收水分，與角質(zhì)層自身水分結(jié)合，以保障角質(zhì)層最外層保持水化[12]，日常生活中，NMF含量受相對濕度較低、過度使用清潔劑、年齡增大等因素的影響而減少，從而影響皮膚狀態(tài)；維生素E是存在于皮膚中的一種脂質(zhì)抗氧化物，可以明顯抑制皮膚脂質(zhì)過氧化物的反應(yīng)、清除自由基，有效地減少過氧化物的生成[13]，從而改善皮膚狀態(tài)。

化妝品滋養(yǎng)功效評價方法

本質(zhì)是事物的根本性質(zhì)和事物基本要素的內(nèi)在聯(lián)系，現(xiàn)象是事物的表面特征及其外部聯(lián)系，事情的本質(zhì)和現(xiàn)象是對立統(tǒng)一的辯證關(guān)系?；瘖y品的功效主要由關(guān)鍵成分貢獻(xiàn)，而所有化妝品的功效發(fā)揮最終會通過相關(guān)皮膚表面特征變化體現(xiàn)出來，因此，化妝品滋養(yǎng)功效評價可從微觀和宏觀兩個維度開展。微觀上，通過檢測能達(dá)到滋養(yǎng)功效的功效成分或功能性成分或營養(yǎng)成分等關(guān)鍵成分含量來評價產(chǎn)品的滋養(yǎng)功效，如皮膚脂質(zhì)、NMF、維生素等關(guān)鍵成分；宏觀上，通過檢測能夠在皮膚表征作用部位得到滋養(yǎng)的指標(biāo)變化來評價產(chǎn)品的滋養(yǎng)功效，如皮膚光澤度、平滑度、皮膚彈性、皮膚皺紋、皮膚水分含量、經(jīng)皮水分散失等表征指標(biāo)。

（1）關(guān)鍵成分檢測法

化妝品的功效發(fā)揮關(guān)鍵在于要有足量的關(guān)鍵成分到達(dá)并保持在皮膚靶部位，從而可以發(fā)揮出產(chǎn)品中關(guān)鍵成分的最大功效[14]，化妝品與藥物的主要區(qū)別是透過皮膚的關(guān)鍵成分并不需要進(jìn)入體循環(huán)[15]，因此，可通過在體透皮吸收檢測關(guān)鍵成分含量來評價產(chǎn)品的滋養(yǎng)功效。

皮膚脂質(zhì)、NMF、維生素等在皮膚中擔(dān)任重要的角色，通過檢測皮膚脂質(zhì)、NMF、維生素等的含量可以為滋養(yǎng)功效宣稱提供科學(xué)支持[13]。目前檢測物質(zhì)的在體透皮吸收有膠帶粘貼法[16-22]和光譜法[23-27]。Boiten等[28]以膠帶粘貼法研究了一種含有神經(jīng)酰胺的制劑對受試者皮膚脂質(zhì)及皮膚屏障修復(fù)的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該制劑能增加受損皮膚中的神經(jīng)酰胺含量，促進(jìn)皮膚屏障的修復(fù)；Ayala-Bravo等[25]采用膠帶粘貼法聯(lián)合傅里葉變換衰減全反射紅外光譜法研究了蔗糖油酸酯和蔗糖月桂酸酯對角質(zhì)層固有脂質(zhì)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蔗糖酯類會改變皮膚角質(zhì)的屏障功能，進(jìn)而促進(jìn)目標(biāo)物質(zhì)的透皮吸收；Lademann等[26]采用共聚焦拉曼顯微鏡法研究了志愿者皮膚在涂抹含類胡蘿卜素抗衰老霜后類胡蘿卜素皮下滲透情況。

（2）表征指標(biāo)檢測法

化妝品發(fā)揮出滋養(yǎng)功效后，皮膚的狀態(tài)如光澤度、平滑度、彈性、皺紋、皮膚屏障能力等也會得到相應(yīng)改善，因此，可用相關(guān)儀器客觀檢測皮膚光澤度、平滑度、皮膚彈性、皮膚皺紋、皮膚水分含量、經(jīng)皮水分散失等表征指標(biāo)來評價化妝品的滋養(yǎng)功效。

光澤度是用數(shù)字表示物體表面接近鏡面的程度，是構(gòu)成物質(zhì)表面視覺特征的重要參數(shù)之一[29]，日常所說的容光煥發(fā)指的是皮膚的光澤度。因此，皮膚光澤度可作為表征皮膚得到滋養(yǎng)的主要特征參數(shù)[5，29-32]。

皮膚平滑度即皮膚的粗糙程度，反映了皮膚的紋理情況和皮膚對磨損、粘附、滑動特性的敏感性，光滑的角質(zhì)層有規(guī)則的反射，可形成明亮的光澤，而粗糙的角質(zhì)層以非鏡面的方式反射使皮膚表現(xiàn)灰暗。因此，皮膚平滑度也可作為表征皮膚得到滋潤、營養(yǎng)的主要特征參數(shù)[4-5，12，30，32]。

皮膚彈性表征了皮膚力學(xué)性質(zhì)，是人體衰老過程中一個重要標(biāo)識。皮膚彈性由皮膚膠原纖維、彈性纖維及其數(shù)量和排列關(guān)系決定[12]，正常彈性蛋白降解增多、異常彈性蛋白合成增加、原纖維蛋白減少、其他彈性纖維相關(guān)蛋白減少等都能引起皮膚彈性組織的變性。因此，皮膚彈性可以作為主要參數(shù)來反饋?zhàn)甜B(yǎng)和補(bǔ)充皮膚衰老過程中所缺少成分情況[4-5，12，30]。

皮膚皺紋反應(yīng)了皮膚紋理變化，皮膚皺紋的形成主要是皮膚自然老化和光老化的結(jié)果，根本原因是皮膚成纖維細(xì)胞生物學(xué)特性的改變，皮膚膠原蛋白的分解斷裂、透明質(zhì)酸減少、氧自由基過量產(chǎn)生等都能導(dǎo)致皮膚形成皺紋[12]。因此，皺紋也可以作為主要參數(shù)反饋?zhàn)甜B(yǎng)和補(bǔ)充皮膚衰老過程中所缺少成分情況[4-5]。

皮膚的含水量與皮膚滋潤、光澤以及光滑細(xì)膩等密切相關(guān)，舒均中等[33]研究顯示，皮膚水分和皮膚光澤度呈正向協(xié)同趨勢，保濕的同時可以相應(yīng)提高皮膚的光澤度。因此，在評價滋養(yǎng)功效過程中，可以將皮膚水分含量作為輔助的特征參數(shù)來反饋皮膚滋潤、營養(yǎng)情況的改善[5，30，32]。

經(jīng)皮水分散失TEWL是評估皮膚屏障功能修護(hù)的主要參數(shù)，若皮膚得到滋潤、營養(yǎng)，相應(yīng)的皮膚屏障功能也會得到改善，因此，經(jīng)皮水分散失TEWL可以作為輔助特征參數(shù)來反饋皮膚的滋養(yǎng)情況[30-31，34]。

孫美娟等[35]利用皮膚無創(chuàng)儀器檢測方法分別測試受試者使用前后皮膚水分含量、皮膚白度、皮膚光澤度和皮膚彈性參數(shù)，結(jié)果顯示，使用發(fā)酵靈芝護(hù)膚霜后能顯著增加皮膚水分含量、提高皮膚光澤度、增加皮膚白度、增強(qiáng)皮膚彈性和減少面部皺紋，說明發(fā)酵靈芝護(hù)膚霜具有良好的抗衰功效。周笑同等[36]以皮膚水分含量、經(jīng)皮水分散失TEWL等作為考察指標(biāo)，研究了含透明質(zhì)酸和神經(jīng)酰胺的保濕霜對干性皮膚屏障功能的影響，結(jié)果表明，該產(chǎn)品有助于干性皮膚恢復(fù)屏障功能、改善皮膚干燥。上述研究成果提示了通過給人體補(bǔ)充功效成分或功能性成分或營養(yǎng)成分等關(guān)鍵成分后皮膚也相應(yīng)得到了滋養(yǎng)，皮膚的表征指標(biāo)如皮膚光澤度、平滑度、皮膚彈性、皮膚皺紋和皮膚水分含量等均相應(yīng)得到了改善，因此，可通過檢測皮膚光澤度、平滑度、皮膚彈性、皮膚皺紋、皮膚水分含量、經(jīng)皮水分散失等表征指標(biāo)來評價化妝品的滋養(yǎng)功效。

結(jié)束語

相比保濕功效而言，滋養(yǎng)的功效宣稱在人體功效評價試驗(yàn)上的方法、經(jīng)驗(yàn)都較為欠缺?；瘖y品滋養(yǎng)功效的評價，首先要考慮《化妝品功效宣稱評價規(guī)范》中對化妝品功效宣稱評價項(xiàng)目要求，然后圍繞滋養(yǎng)的定義，確定具有滋養(yǎng)效果的關(guān)鍵有效成分或功能性成分或?qū)?yīng)的皮膚表征指標(biāo)，再結(jié)合具體的檢測指標(biāo)選擇對應(yīng)的方法開展?；诨瘖y品滋養(yǎng)功效的定義理解、皮膚的組成與功能及滋養(yǎng)的途徑，可通過在體透皮吸收檢測補(bǔ)充至皮膚的脂質(zhì)、NMF、維生素等關(guān)鍵成分含量來評價化妝品的滋養(yǎng)功效，也可以通過檢測皮膚表征指標(biāo)如皮膚光澤度、平滑度、皮膚彈性、皮膚皺紋、皮膚水分含量、經(jīng)皮水分散失等進(jìn)行化妝品滋養(yǎng)功效評價。單一的指標(biāo)并不能全面地判定產(chǎn)品效果，因此，可以結(jié)合多個指標(biāo)多維度進(jìn)行數(shù)據(jù)的深入分析，從而更好地評價產(chǎn)品滋養(yǎng)功效。

化妝品注冊備案中關(guān)于滋養(yǎng)功效宣稱的相關(guān)依據(jù)要求為人體功效評價試驗(yàn)，因此，在終端產(chǎn)品正式進(jìn)行人體功效評價試驗(yàn)前，可以先選擇體外法如體外透皮吸收法[37-40]對化妝品原料或者化妝品進(jìn)行功效的預(yù)驗(yàn)證，從而減少測試成本，提高終端產(chǎn)品在體測試中的有效率。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國家正在不斷完善化妝品行業(yè)相關(guān)的法規(guī)體系和標(biāo)準(zhǔn)。制定統(tǒng)一的國家標(biāo)準(zhǔn)評價方法，公開、透明地向公眾開放國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企標(biāo)或團(tuán)標(biāo)，對業(yè)內(nèi)人體功效評價的開展有著積極的促進(jìn)作用。相信更加規(guī)范的評價方法，將能保證消費(fèi)者選用到安心的化妝品，從而不斷提高企業(yè)對滋養(yǎng)化妝品的研發(fā)水平，促使我國化妝品市場更加公平、健康、規(guī)范地發(fā)展。