分析小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺治療新生兒肺炎的臨床療效及安全性

龍睿（江蘇省泗洪醫(yī)院,江蘇 宿遷 223900）

新生兒肺炎為新生兒階段發(fā)生率較高的呼吸系統(tǒng)疾病之一，具有呼吸困難、發(fā)熱等臨床癥狀。該病的發(fā)生很可能導(dǎo)致心力衰竭、呼吸衰竭等，同時(shí)也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要因素[1]。如果未及時(shí)有效治療新生兒肺炎，很可能引起炎癥反應(yīng)綜合征，加重患兒病情。現(xiàn)階段，主要采取常規(guī)療法治療新生兒肺炎，具體有吸氧、抗生素、激素、抗感染等，但是整體治療效果并不理想。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，臨床治療藥物不斷增多，治療效果也有所改善，多巴酚丁胺、多巴胺等為治療新生兒肺炎新型方法，但是關(guān)于其治療效果依然需要進(jìn)一步探討[2]。為改善新生兒肺炎患兒臨床癥狀、炎癥反應(yīng)等，本文針對(duì)小劑量多巴胺結(jié)合多巴酚丁胺在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將探究內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 選取本院2020年4月-2021年9月接收的80例新生兒肺炎患兒，隨機(jī)分組，每組各40例；對(duì)照組：男22例，女18例；年齡均值（18.41±5.36）d；平均患病時(shí)間（4.41±2.13）d；觀察組：男23例，女17例；年齡均值（18.37±5.29）d；平均患病時(shí)間（4.38±2.15）d；兩組一般資料未見明顯差異（P＞0.05）。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)與《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》相符；②家屬簽署研究同意書；③具有呼吸困難、四肢發(fā)涼等表現(xiàn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有多巴酚丁胺、多巴胺藥物過敏史；②合并腎、肝、心等器質(zhì)性病變；③存在傷口感染等；④中途選擇退出；⑤合并先天性心臟病。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 常規(guī)治療：靜脈滴注頭孢類抗生素，治療期間，對(duì)患兒病情變化仔細(xì)觀察，針對(duì)喘息嚴(yán)重者，采取低流量持續(xù)吸氧，對(duì)于病情嚴(yán)重者，予以甲潑尼龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素（規(guī)格：16毫克）治療，選擇口服方式，劑量為0.2mg/（kg·d），確保電解質(zhì)平衡，每個(gè)療程5日，接受為期2個(gè)療程的治療。

1.2.2 觀察組 采取常規(guī)治療的同時(shí)，結(jié)合小劑量多巴胺（規(guī)格：2ml:20mg）、多巴酚丁胺（規(guī)格：2ml:200mg）治療，具體如下：多巴胺：劑量為1-2μg/（kg·min），與0.9%氯化鈉溶液混合進(jìn)行靜脈泵注；多巴酚丁胺：劑量為2-3μg/（kg·min），混在0.9%氯化鈉溶液中，靜脈泵注，每次維持4-6小時(shí)，每日1次，每個(gè)療程5日，接受為期2個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察治療效果，效果判斷：臨床癥狀（呼吸困難、發(fā)熱、啰音等）在10日內(nèi)全部消失，經(jīng)影像學(xué)檢查病灶全部消失，表示顯效；10日內(nèi)臨床癥狀有所減輕，經(jīng)影像學(xué)檢查提示，病灶吸收超過50%，表示有效；臨床癥狀未減輕，經(jīng)影像學(xué)檢查，病灶大小未改變，表示無效。（有效+顯效）/總例數(shù)×100%=總有效率。②觀察炎癥因子水平，指標(biāo)有腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。③觀察不良反應(yīng)發(fā)生狀況，包括腹瀉、惡心、嘔吐。④觀察肺功能指標(biāo)，具體有最大呼氣中段流量（MMF）、呼氣峰值流速（PEF）。⑤觀察臨床癥狀改善時(shí)間，包括啰音消失時(shí)間、體溫消退時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、呼吸困難改善時(shí)間[3-4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)的處理均應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料的表示方法分別是（±s）與率（%），分別采用t與χ2檢驗(yàn)；兩組比較，P＜0.05表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 兩組治療總有效率存在明顯差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 炎癥因子水平 治療前，兩組炎癥因子水平差異較?。≒＞0.05）；治療后，兩組差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組炎癥因子水平比較(±s)

分組 例數(shù)治TN療F-前α （pg治/m療l）后 治療CR前P（ mg/治L）療 后 治I療L-前6（ pg/治ml療）后對(duì)照組40 ±55 5..8774±223..3354±424..4591±324..1568±14102..3975±428..1689觀察組40 ±56 6..0123±122..6285±435..0357±102..2364±14113..3025±255..2446 t 0.113 15.186 0.505 26.931 0.327 10.439 P 0.910 0.000 0.615 0.000 0.745 0.000

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生狀況 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.4 肺功能指標(biāo) 兩組治療前MMF和PEF未見明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s,L/s)

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s,L/s)

分組 例數(shù) MMF PEF治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 0.64±0.15 1.03±0.21 1.12±0.19 1.43±0.27觀察組 40 0.62±0.21 1.62±0.15 1.10±0.23 2.01±0.32 t 0.490 14.459 0.424 8.761 P 0.625 0.000 0.673 0.000

2.5 癥狀改善時(shí)間 兩組臨床癥狀改善時(shí)間存在顯著差異（P＜0.05），見表5。

表5 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比(±s,d)

表5 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比(±s,d)

分組 例數(shù) 啰音消失時(shí)間體溫消退時(shí)間 心率恢復(fù)正常時(shí)間呼吸困難改善時(shí)間對(duì)照組 40 5.12±1.05 2.34±0.81 3.42±0.59 3.43±1.05觀察組 40 3.17±0.62 1.43±0.61 2.27±1.05 2.55±0.49 t 10.114 5.676 6.039 4.803 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

肺炎為當(dāng)前發(fā)生率較高的一種疾病，尤其是新生兒、嬰幼兒等，由于該階段患兒呼吸儲(chǔ)備功能、呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，再加之自身抵抗能力、免疫能力偏低，疾病發(fā)生后，病原微生物極易入侵呼吸系統(tǒng)，降低呼吸功能，導(dǎo)致機(jī)體缺氧；同時(shí)，炎性介質(zhì)、毒素及炎性因子等釋放量增加，不僅對(duì)呼吸系統(tǒng)造成損傷，也會(huì)損傷多系統(tǒng)功能，包括循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等，最終引起肺炎的發(fā)生[5]。肺炎疾病發(fā)展速度快，并發(fā)癥發(fā)生率高，病情相對(duì)嚴(yán)重，如果控制不及時(shí)，極易對(duì)其生命安全造成嚴(yán)重威脅。以往主要采取常規(guī)療法治療新生兒肺炎，包括平衡水電解質(zhì)、糾正缺氧、抗感染、保證呼吸暢通等，但是整體治療效果并不理想[6]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，經(jīng)過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，小劑量多巴胺可使α受體處于激動(dòng)狀態(tài)，促進(jìn)心排血量的增加，改善外周血管阻力，同時(shí)，能夠?qū)Ψ尾客夤δ?、換氣功能調(diào)節(jié)，對(duì)于病情的穩(wěn)定有利。多巴酚丁胺能夠?qū)Ζ?腎上腺素受體直接作用，促進(jìn)心肌收縮功能的提高，確保心率、血壓平穩(wěn)。

結(jié)果顯示，炎性因子水平方面，同對(duì)照組比較，經(jīng)過針對(duì)性治療后，觀察組更低，由此可見，聯(lián)合小劑量多巴胺與多巴酚丁胺治療有助于患兒缺氧狀態(tài)改善，實(shí)現(xiàn)血管擴(kuò)張，增強(qiáng)心功能，加快炎癥因子代謝速度。本次研究中，炎癥因子主要包括CRP、TNF-α和IL-6，其中IL-6與急性炎癥反應(yīng)存在緊密聯(lián)系，具備誘導(dǎo)肝臟急性期反應(yīng)作用。CRP為感染評(píng)估主要指標(biāo)，屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在細(xì)胞因子的輔助下產(chǎn)于肝臟，通過吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，將病原體清除，確保機(jī)體處于平穩(wěn)狀態(tài)。TNF-α是加快T細(xì)胞生成炎癥因子的主要指標(biāo)，具有推動(dòng)炎癥反應(yīng)的作用。研究發(fā)現(xiàn)[7]，較對(duì)照組，觀察組治療總有效率更高，由此可見，聯(lián)合治療方法有助于患者臨床癥狀及早改善，促進(jìn)整體治療效果的提高。原因如下：多巴胺與多巴酚丁胺均屬于β受體激動(dòng)劑，而且治療效果與藥物服用劑量存在緊密聯(lián)系。多巴胺是腦垂體及下丘腦腺神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)，能夠?qū)Ζ?受體作用，刺激儲(chǔ)備部位，增加去甲腎上腺素釋放量，實(shí)現(xiàn)心肌正性應(yīng)力、心搏出血量和心肌收縮力的增加，促進(jìn)外周循環(huán)血量和冠脈血量的提高。同時(shí)，該藥物可以激動(dòng)α受體，能夠顯著增強(qiáng)腸系膜血流量、肺泡張力和腎臟血流量等。采用小劑量治療方法，可直接作用在中樞神經(jīng)，達(dá)到呼吸中樞興奮的目標(biāo)，并對(duì)大腦皮質(zhì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)抑制，從而減輕缺氧癥狀，實(shí)現(xiàn)多臟器功能衰竭改善[8]。多巴酚丁胺具有心搏出血量和心肌收縮量增加作用，有助于血管擴(kuò)張，在擴(kuò)張外周血管、肺周血管和冠脈血管中效果明顯。采用小劑量并不具備顯著擴(kuò)張心臟血管作用，藥物用量與血管作用表現(xiàn)為正相關(guān)。小劑量應(yīng)用能夠提高肺血管阻力，使得外周阻力減小，改善心臟負(fù)荷及肺換氣功能。

結(jié)果顯示，臨床癥狀改善時(shí)間方面，觀察組較對(duì)照組短，由此可見，小劑量多巴胺結(jié)合多巴酚丁胺有助于患兒臨床癥狀及早改善，減輕缺氧癥狀。據(jù)有關(guān)資料顯示，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療有助于重癥肺炎患兒臨床癥狀和缺氧現(xiàn)象改善，但是本次研究并未針對(duì)該方法進(jìn)行研究。原因如下[9]：首先，新生兒出生時(shí)間較短，自身具有較差的依從性，采取經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣方法很可能導(dǎo)致患兒痛苦程度增加，出現(xiàn)煩躁、哭鬧等現(xiàn)象，有些甚至無意拔管，使得通氣效果受到影響，缺氧發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高，同時(shí)，該方法很可能損傷氣道，提高感染發(fā)生率。其次，雖然鎮(zhèn)靜劑的應(yīng)用能夠改善患兒負(fù)面情緒，但是其極易導(dǎo)致神經(jīng)反射功能和呼吸中樞興奮度降低，通氣撤除后，很可能導(dǎo)致病情反彈的出現(xiàn)。有關(guān)研究顯示，由于腦干神經(jīng)元對(duì)缺氧靈敏度下降造成肺炎患兒出現(xiàn)呼吸抑制。采取單一的通氣治療加快肺泡功能恢復(fù)速度，并未加強(qiáng)對(duì)呼吸中樞作用的關(guān)注，具有一定風(fēng)險(xiǎn)[10]。最后，該方法從一定程度上影響著呼吸道分泌物的排出，對(duì)于分泌物黏稠和肺排泄功能較差者，雖然采取正壓通氣能夠使萎縮的肺泡打開，但是也會(huì)對(duì)分泌物的排出和肺泡換氣功能造成影響，因此，臨床治療過程中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)治療方法選擇的重視，以此顯著改善治療效果。

結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異，由此可見，多巴胺和多巴酚丁胺具有較高的安全性。多巴胺藥物除了能夠?qū)π募∧I上腺素能受體作用外，也可以對(duì)交感神經(jīng)末梢間接作用，使去甲腎上腺素釋放量增加，使患兒心肌處于興奮狀態(tài)，促進(jìn)心肌收縮能力的提高，治療效果明顯[11]。多巴酚丁胺與多巴胺屬于同系物，可選擇性興奮受體，使患兒心臟前負(fù)荷和心功能改善，促進(jìn)腎血流量的增加，激動(dòng)呼吸中樞神經(jīng)，緩解臨床癥狀。采用小劑量多巴胺并不會(huì)顯著影響心肌功能，而且能夠增強(qiáng)心肌功能，使外周血管阻力減小，加快肺部炎癥吸收速度，獲得理想治療效果[12]。結(jié)合小劑量多巴胺與多巴酚丁胺能夠?qū)⒚糠N藥物的優(yōu)勢充分發(fā)揮出來，促進(jìn)整體治療效果的提高。結(jié)果顯示，MMF和PEF方面，觀察組治療后同對(duì)照組相比更高，由此可見，小劑量多巴胺結(jié)合多巴酚丁胺能夠明顯促進(jìn)新生兒肺炎患兒肺功能改善。原因如下[13]：肺炎疾病的發(fā)生與新生兒肺組織發(fā)育不成熟、自身免疫能力和抵抗能力低等有關(guān)。肺炎疾病發(fā)生后，由于通氣、換氣功能降低，造成通氣功能異常，具有缺氧癥狀。同時(shí)，心肌缺氧發(fā)生后，則會(huì)導(dǎo)致患兒心肌收縮力降低，使得心排血量減少，對(duì)其生命安全造成威脅。多巴胺能夠?qū)⒆陨碚约×ψ饔迷诙虝r(shí)間內(nèi)恢復(fù)，促進(jìn)心排血量的增加。同時(shí)，小劑量應(yīng)用能夠?qū)Ζ潦荏w刺激，使腎臟血流量及腸系膜血流量增加，從而增強(qiáng)通氣功能，對(duì)β1受體有效刺激，使外周血管阻力降低，除此之外，其能夠?qū)⒁驗(yàn)槎喟桶穼?dǎo)致的動(dòng)脈血管收縮問題解決，確保血壓處于平穩(wěn)狀態(tài)[14]。因此，小劑量多巴胺與多巴酚丁胺聯(lián)合使用能夠協(xié)同發(fā)揮自身的優(yōu)勢，及早改善肺功能，確保治療安全。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療在炎癥反應(yīng)改善方面較常規(guī)治療更為明顯，由此可見，聯(lián)合應(yīng)用小劑量藥物治療，可進(jìn)一步減輕患兒炎癥反應(yīng)[14]。原因如下：肺炎疾病的發(fā)生，導(dǎo)致其心功能降低，缺氧缺血癥狀顯著。小劑量多巴胺與多巴酚丁胺可促進(jìn)其心肌收縮力的增加，使心肺血管及早擴(kuò)張，從而達(dá)到缺氧缺血癥狀改善的目標(biāo)。據(jù)有關(guān)資料顯示[15]，多巴酚丁胺與小劑量多巴胺聯(lián)合應(yīng)用，可使肺部血流量改善，降低外周血管阻力，促進(jìn)肺通氣功能的提高，加快肺部炎癥吸收速度，從而改善炎癥因子水平。結(jié)果顯示，啰音消失時(shí)間、體溫消退時(shí)間、心率恢復(fù)正常時(shí)間、呼吸困難改善時(shí)間方面，聯(lián)合治療時(shí)間更短，該方法有助于患兒臨床癥狀及早改善，加快其康復(fù)速度。

綜上所述，小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺在新生兒肺炎治療中應(yīng)用效果明顯，除了可以及早改善患兒肺功能、臨床癥狀、炎癥反應(yīng)外，有助于整體治療效果提高，且安全性高，值得采納、推廣。